抗帕金森药(专科)PPT课件

1 帕金森病 Parkinsondisease PD 神经系统常见的慢性进行性退变疾病 典型的症状为 震颤 tremor 肌强直 rigidity 运动障碍 bradykinesia 共济失调 2 分型 根据病因分为原发性 即帕金森病 继发性 动脉硬化 脑炎后遗症及化学药物中毒 如Mn CO 等引起 均出现类似原发性帕金森病的症状 故又称为帕金森综合征 Parkinsonism 3 黑质 纹状体多巴胺能神经通路 基底神经节黑质中多巴胺 DA 能N元发出上行纤维到达纹状体 尾核及壳核 其末梢与尾 壳核N元形成突触 以DA为递质 对脊髓前角运动N元起抑制作用 4 胆碱能神经通路 由纹状体尾核发出胆碱能N元 以Ach为递质 与尾 壳核N元形成突触 对脊髓前角运动N元起兴奋作用 正常时两种递质处于平衡状态 共同调节运动功能 5 6 病变部位 基底节黑质多巴胺N原变性 造成黑质 纹状体通路DA能N功能减弱 而胆碱能N功能相对加强 产生帕金森病的肌张力增高症状 7 实验证据 1 提高脑内DA含量治疗帕金森病有效 2 耗竭脑内DA或阻断DA R 能诱发帕金森综合征 3 帕金森病人脑内DA含量低于正常人 8 帕金森病的治疗 重新调整两类递质的平衡 药物分为拟多巴胺药和胆碱受体阻断药两类 9 第 节拟多巴胺药目的 增加脑内DA含量 增强黑质 纹状体通路DA能N的作用 10 药物 左旋多巴 DA前体药物 溴隐亭和倍高利特 多DA R激动剂 卡比多巴苄丝肼 左旋多巴增效药 司来吉兰 11 左旋多巴 levodopa L Dopa 为酪氨酸的羟化物 是DA合成的前体物 12 体内过程 口服小肠吸收 食用含芳香族氨基酸较高的食物 影响其吸收 大部在外周组织脱羧转变为DA 仅1 左右进人脑内转变为DA产生作用 DA不能通过BBB L Dopa外周脱羧越多 不良反应越重 生成的DA通过突触前摄取 由MA0和COMT代谢 由尿排 13 药理作用及应用 1 治疗帕金森病轻症及年轻患者疗效好 肌肉僵直和运动困难患者疗效好 用药2 3周起效 1 6个月以上获最大疗效 对吩噻嗪类等抗精神病药引起的帕金森综合征无效 14 临床效果 75 患者有效 改善运动障碍和肌肉强直明显 精神活力增加 情绪好转 思维表达能力改善 对痴呆症状无效 患者寿命延长约为20年 15 2 治疗肝昏迷使肝昏迷患者从昏迷转变为清醒 但不能改善肝功能 不能根治 16 肝昏迷伪递质学说 蛋白质代谢产物苯乙胺和酪胺在肝内被氧化解毒 肝功障碍时 血中苯乙胺和酪胺 在N细胞内经 羟化酶生成伪递质 苯乙醇胺和羟苯乙胺 鱆胺 取代去甲肾上腺素 妨碍CNS正常功能 17 作用机制 左旋多巴在体内 特别在脑内 转变成去甲肾上腺素 恢复正常的N活动 从而使肝昏迷患者意识苏醒 18 不良反应 1 胃肠道反应 2 心血管反应 轻度体位性低血压 心动过速或心律失常 3 不自主异常运动 张口 咬牙 伸舌 皱眉 头颈部扭动等 偶见喘息样呼吸或过度呼吸 19 4 出现 开 关现象 on offphenomenon 突然多动不安 开 而后出现全身性或肌强直性运动不能 关 应减少L Dopa用量 5 精神障碍 失眠 焦虑 恶梦 狂躁 幻觉 妄想 抑郁等 20 药物相互作用 1 维生素B6是多巴脱羧酶的辅基 可增强l Dopa的外周副作用 21 2 抗精神病药能引起帕金森综合征 又能阻断中枢DA R 所以能对抗L Dopa的作用 22 卡比多巴又称 甲基多巴肼 methyldopohydrazine 有两种异构体 其左旋体称卡比多巴 carbidopa 23 卡比多巴不易通过BBB 单用无作用 与L Dopa合用 通过抑制外周多巴脱羧酶L Dopa外周脱羧 进入CNS 疗效 外周副作用 24 苄丝肼 benserazide 与卡比多巴有同样的效应 它与l Dopa按1 4制成复方制剂称美多巴 madopar 用于临床 25 司来吉兰 selegiline 选择性单胺氧化酶 抑制剂 使DA代谢 脑内纹状体DA 作帕金森病辅助治疗药 26 金刚烷胺 amantadine 具有抗病毒作用 也有抗帕金森病作用 疗效不及L Dopa 但优于胆碱受体阻断药 起效快而维持时间效短 连用6 8周后疗效逐渐减弱 与L Dopa合用有协同作用 27 作用机制 促使纹状体尚存的DA能N元释放DA 抑制DA再摄取 直接激动DA R 较弱的抗胆碱作用 28 不良反应 长期用药后 下肢皮肤可见网状青斑 偶致惊厥 故癫痫患者禁用 每日剂量超过300mg 可致失眠 精神不安及运动失调等 29 溴隐亭 bromocriptine 培高利特 pergolide DA R激动剂 对结节漏斗部和黑质 纹状体通路的DA R有激动作用 减少催乳素和生长激素释放 30 临床应用 1 帕金森病 使运动不能 僵直 麻痹减轻 2 L Dopa不能耐受或疗效不好患者 3 产后停乳和催乳素分泌过多症 不良反应 与L Dopa