常用抗凝药物种类与注意事项

.,常用抗凝药物种类及用药注意事项肾内科,.,抗凝药,抗凝药是指能降低机体的凝血功能，防止血栓形成或对已形成血栓的可防止其进一步发展的药物。,.,正常凝血机制,血液凝固是指血液由流动状态变为凝胶状态，它是十分复杂的理化反应。肉眼可见的血块形成既是纤维蛋白形成的物理现象，也是一系列酶促生化反应的终点。整个过程涉及许多凝血因子。,.,常用抗凝药物种类：,1.注射用抗凝血药肝素、依诺肝素、替他肝素、阿地肝素2.口服抗凝血药香豆类：华法林、双香豆素、硝酸香豆素3.体外抗凝药枸橼酸钠4.凝血酶抑制剂水蛭素、阿加曲班,.,临床常用的凝血药物,一、血小板聚集抑制剂1、阿斯匹林片大剂量用于解热镇痛抗炎抗风湿小剂量用于抗血小板聚集。,.,普通阿司匹林口服后，被胃和十二指肠(pH值23)快速吸收，并在1520分钟内达到最大的血药浓度，因此对胃黏膜有直接刺激作用，可能会引起上腹部不适、恶心等症状，严重情况下可使溃疡病加重或引起胃溃疡，甚至胃出血。,.,肠溶阿司匹林在酸性环境下不易溶解，在小肠的碱性环境中溶解释放，并缓慢吸收。因此，长期服用肠溶阿司匹林与普通阿司匹林相比，对胃黏膜刺激要小的多。,.,阿司匹林肠溶片的适应症：对血小板聚集有抑制作用，可以防止血栓形成，临床用于预防一过性脑缺血发作，心肌梗死，心房颤动，人工心脏瓣膜，动静脉瘘或其他手术后的血栓形成，也可用于治疗不稳型心绞痛，总之临床用于防止小血栓的形成。,.,2、硫酸氢氯吡格雷本品为血小板聚集抑制剂，临床用途适用于有过近期发作的中风,心肌梗塞和确诊外周动脉硬化的患者,波立维（氯吡格雷）可减少动脉粥样硬化性事件的发生（如心肌梗塞,中风和血管性死亡）。,.,氯吡咯雷用于以下患者的预防动脉粥样硬化血栓形成事件：心肌梗死患者（从几天到小于35天）、缺血性卒中患者（从7天到小于6个月）或确诊外周动脉性疾病的患者。,.,3、潘生丁（双嘧达莫）本品为较强的冠脉扩张剂。可改善心肌的供氧和供血，同时不增加心肌耗氧量。用于慢性冠状动脉功能不全、心绞痛、心梗等。另外还有抗病毒性感染，抑制血小板凝聚，防止血栓形成。用于冠心病。,.,二、抗凝血酶华法林钠（香豆素类）本品为双香豆素类中效抗凝剂。其作用机制为竞争性对抗维生素K的作用，抑制肝细胞中凝血因子的合成，还具有降低凝血酶诱导的血小板聚集反应的作用，因而具有抗凝和抗血小板聚集功能。,.,适应症：1.华法林钠片防治血栓栓塞性疾病，华法林钠片可防止血栓形成与发展，如治疗血栓栓塞性静脉炎，降低肺栓塞的发病率和死亡率，减少外科大手术，风湿性心脏病、髋关节固定术、人工置换心脏病、髋关节固定术、人工置换心脏瓣膜手术等的静脉血栓发生率。2.心肌梗塞的辅助用药。,.,纤维蛋白溶解药1.尿激酶为溶栓药。,.,【用法用量】1肺栓塞初次剂量4400单位/公斤体重，以生理盐水或5%葡萄糖溶液配制，以90毫升/小时速度在10分钟内滴完；其后以每小时4400单位的给药速度，连续静脉滴注2小时或12小时。肺栓塞时，也可按每公斤体重15000单位生理盐水配制后肺动脉内注入；必要时，可根据情况调整剂量，间隔24小时重复一次，最多使用三次；,.,2、心肌梗死建议以生理盐水配制后，按6000单位/分速度冠状动脉内连续滴注2小时，滴注前应先行静脉给予肝素2500-10000单位。,.,【注意事项】1应用本品前，应对病人进行红细胞压积、血小板记数、凝血酶时间（TT）、凝血酶原时间（PT）、激活的部分凝血致活酶时间（APTT）测定。TT和APTT应小于2倍延长的范围内；,.,2用药期间应密切观察病人反应，如脉率、体温、呼吸频率和血压、出血倾向等，至少每4小时记录1次；3静脉给药时，要求穿刺一次成功，以避免局部出血或血肿；4动脉穿刺给药时，给药毕，应在穿刺局部加压至少30分钟，并用无菌绷带和敷料加压包扎，以免出血；,.,【禁忌症】下列情况的病人禁用本品：急性内脏出血、急性颅内出血，陈旧性脑梗死、近两月内进行过颅内或脊髓内外科手术、颅内肿瘤、动静脉畸形或动脉瘤、出血素质、严重难控制的高血压患者。相对禁忌症包括延长的心肺复苏术、严重高血压、近4周内的外伤、3周内手术或组织穿刺、妊娠、分娩后10天、活跃性溃疡病。,.,2.组织性纤溶酶原激活物链激酶,.,三、其它抗凝血药1.肝素钠抗凝血药及溶栓药。适应症用于防治血栓形成或栓塞性疾病（如心肌梗塞、血栓性静脉炎、肺栓塞等）；各种原因引起的弥漫性血管内凝血（DIC）；也用于血液透析、体外循环、导管术、微血管手术等操作中及某些血液标本或器械的抗凝处理。,.,抑制ET-1,肝素相关并发症,出血,HIT,低血压,发生率1%-33%,肝素-血小板减少-血栓形成综合征发生率2.7%-12%,.,激活脂蛋白酶引起高甘油三酯及HDL下降,肝素相关并发症,骨质疏松,AT-下降,血脂异常,剂量20000U用药6个月以上,发生肝素抵抗,.,预防性治疗：高危血栓形成病人，大多是用于腹部手术之后，以防止深部静脉血栓。在外科手术前2小时先给5000单位肝素皮下注射，但麻醉方式应避免硬膜外麻醉，然后每隔8-12小时5000单位，共约7日。,.,主要不良反应：用药过多可致自发性出血，故每次注射前应测定凝血时间。如注射后引起严重出血，可静注硫酸鱼精蛋白进行急救（lmg硫酸鱼精蛋白可中和150U肝素）。,.,2.肝素钙本品口服不吸收，皮下或静脉注射吸收良好。适应症可阻抑血液的凝固过程。用于防止血栓的形成。,.,预防性应用，术前2小时深部皮下注射5000单位，之后每812小时重复上述剂量，持续7天。对于心血管外科手术，其首次剂量及持续60分钟以内的手术用量同成人常用量。对于弥散性血管内凝血，每4小时2550单位/kg持续静脉点滴。若48小时后病情无好转即应停用。,.,不良反应：1、局部刺激，可见注射局部小结节和血肿，数日后自行消失。2、长期用药可引起出血，血小板减少及骨质疏松等。3、过敏反应较少见。,.,低分子肝素钙注射液-速碧林低分子肝素是一种低分子量的肝素，由具有抗血栓形成和抗凝作用的普通肝素解聚而成。,.,适应证：预防血栓性栓塞性疾病，特别是预防普通外科手术或骨科手术的血栓栓塞性疾病。治疗血栓栓塞性疾病，在血液透析中预防血凝块形成。,.,用药注意事项：,1、注意观察有无出血倾向，常表现为鼻衄、牙龈出血、尿血，腹内出血表现为腹痛颅内出血表现为昏迷等。如有出血征象,即使化验在适当范围,也应减量或暂停。并立即与医院联系。,.,2、注意有无血栓形成和栓塞:血栓形成的原因除抗凝不足外尚与瓣膜材料、结构有关，血栓形成表现为瓣膜音响改变，出现心衰，如脑血管栓塞出现神经系统症状：神志不清、偏瘫等。,.,3、出血并发症的处理:(1)较轻出血:如牙龈出血、皮肤淤点可根据化验结果减少用量。(2)明显出血:如鼻衄、血尿可停用。(3)严重出血：如咯血、呕血、颅内出血、立即静注维生素K120mg，待出血停止后观察1-2天，重新抗凝。(4)危重病例应使用新鲜冰冻血浆或凝血因子浓缩剂，以补充凝血因子。(5)勿忘与手术医院联系。,.,4、抗凝期间手术的处理：以手术不引起过度失血为目的，可采用以下方法：(1)不停抗凝：出血少或可通过压迫止血的小手术可不停抗凝，如体表小肿物切除、清创。,.,(2)维持抗凝：手术后近期尚末开始抗凝者需作急症手术时可推迟抗凝时间，如气管切开，急症手术后无继续出血倾向，应尽早开始抗凝。(3)中止抗凝：需作急症手术时，立即采血测凝血酶原时间和活动度，同时静注维生素K120mg，4小时后复查凝血酶原时间正常,.,后即可手术，如时间紧迫，可不待化验结果，静注维生素K1后开始手术，术中仔细止血，出血停止后24-48小时开始抗凝。(4)暂停抗凝：术前3-5天停华法林，化验正常后手术，或术前5天停华法林。注射肝素，术前4-6小时停肝素。,.,影响药物用量及监测结果的因素,.,增强抗凝作用的药物如下:A.使肠道产生的维生素K减少；广谱抗菌素B.竞争血浆蛋白结合点，使末与蛋白结合的药物比例增加、阿司匹林、安妥明、磺胺、丙磺舒。C.使维生素K吸收减少；液体石腊等。D.抑制降解化法林的酶类：氯霉素、甲硝唑、甲氰咪呱、双硫醒、酒精。E.竞争相同的代射途径：苯妥英纳、甲苯磺丁脲,.,F.在