原料内控标准.doc

头孢地尼Toubaodini Cefdinir 按无水物计算，含头孢地尼（C14H13N5O5S2）不得少于94%。【性状】本品为白色至微黄色结晶性粉末；有微臭。本品在0.1M磷酸盐缓冲液取0.1mol/L磷酸氢二钠溶液-0.1mol/L磷酸二氢钾溶液（2:1）中略溶，在水、乙醇或乙醚中不溶。比旋度 取本品，精密称定，加上述0.1M磷酸盐缓冲液溶解并定量稀释制成每1ml中约含10mg的溶液，依法测定(附录 E)，比旋度为-58至-66。吸收系数 取本品，精密称定，加上述0.1M磷酸盐缓冲液溶解并定量稀释制成每1ml中约含10g的溶液，照紫外-可见分光光度法(附录 A)，在287nm的波长处测定吸光度，吸收系数(E1% 1cm)为570610。【鉴别】（1）在含量测定项下记录的色谱图中，供试品溶液主峰的保留时间应与对照品溶液主峰的保留时间一致。（2）本品的红外光吸收图谱应与对照的图谱（光谱集1122图）一致。【检查】 有关物质 取本品约37.5mg，置棕色量瓶中，加上述0.1mol/L磷酸盐缓冲液4ml溶解后，加0.1%四甲基氢氧化铵溶液（用磷酸调节pH值至5.5）稀释制成每1ml中约含头孢地尼1.5mg的溶液，滤过，取续滤液作为供试品溶液；精密量取1ml，置100ml量瓶中，加0.1%四甲基氢氧化铵溶液（用磷酸调节pH值至5.5）稀释至刻度，摇匀，作为对照溶液（1）；另取头孢地尼对照品适量，精密称定，用上述0.1mol/L磷酸盐缓冲液稀释制成约含0.75mg/ml的头孢地尼对照品溶液，再用0.1%四甲基氢氧化铵溶液（用磷酸调节pH值至5.5）稀释制成15g/ml的溶液，作为对照品溶液（2）。照高效液相色谱法（中国药典2010年版附录V D）测定，用十八烷基硅烷键合硅胶为填充剂；流动相A为0.1%四甲基氢氧化铵溶液（用磷酸调节pH值至5.5），每1000ml中加入0.1mol/L乙二胺四醋酸二钠溶液0.4ml；流动相B为0.1%四甲基氢氧化铵溶液（用磷酸调节pH值至5.5）-乙腈-甲醇（500：300：200），每1000ml中加入0.1mol/L乙二胺四醋酸二钠溶液0.4ml。按下表进行梯度洗脱，柱温为40，检测波长为254nm。理论板数按头孢地尼峰计算应不低于2000。时间（分钟）流动相A（%）流动相B（%）095529552275253250503750503895558955取对照溶液（1）10l注入液相色谱仪，调节检测灵敏度，使主成分色谱峰的峰高为满量程的1025%，精密量取供试品溶液与对照品溶液（2）各10l，分别注入液相色谱仪，记录色谱图。各杂质相对于头孢地尼的相对保留时间和相对校正因子的数据见下表，供试品溶液色谱图中如有杂质，计算各杂质含量，各杂质含量不得大于下表限度。有关物质相对保留时间相对校正因子限度（%）杂质 VIII0.101.1 /杂质IV0.131.1/杂质XIV0.361.0/杂质V0.461.50.03杂质B30.771.00.07杂质XI0.751.00.11头孢地尼相关杂质A （a）10.851.50.17头孢地尼相关杂质A（b）10.941.5头孢地尼相关杂质A（c）11.111.5头孢地尼相关杂质A（d）11.141.5杂质 VI1.181.1/杂质 I1.231.2/头孢地尼相关杂质B1.281.10.04杂质 XIII1.371.4/杂质 E31.441.0/杂质 XV1.491.00.04杂质 VII1.511.10.13杂质 IIIa21.621.30.02杂质 IIIb21.641.3杂质 D31.821.0/其他单个未知杂质1.00.08总未知杂质0.23总杂0.78注：1、头孢地尼有关物质A包括a、b、c、d四个色谱峰的总和，不大于2.5%。 2、头孢地尼杂质III包括a、b两个色谱峰的总和，不大于1.0%。 3、头孢地尼杂质B、D、E为未知杂质。 4、总未知杂质包括杂质B、D、E及其他单个未知杂质的总和。水 分 取本品，加甲酰胺与甲醇的混合溶液（2:1）使溶解，照水分测定法(附 M 第一法 A)测定，含水分不得过2.0%。炽灼残渣 取本品1.0g，依法检查(附录 N)，遗留残渣不得过0.2%。重金属 取炽灼残渣项下遗留的残渣，依法检查(附录 H 第二法)，含重金属不得过百万分之十。【含量测定】 照高效液相色谱法（中国药典2010年版附录V D）测定。色谱条件与系统适用性试验 用十八烷基硅烷键合硅胶为填充剂；以0.25%四甲基氢氧化铵溶液（用磷酸调节pH值至5.5）-乙腈-甲醇（900：60：40），每1000ml中加入0.1mol/L乙二胺四醋酸二钠溶液0.4ml为流动相；检测波长为254nm。取头孢地尼对照品约20mg，置100ml量瓶中，加上述0.1mol/L磷酸盐缓冲液2ml溶解后，用流动相稀释至刻度，摇匀，在水浴中加热不少于30分钟，放冷，得每1ml中约含0.2mg头孢地尼与其降解杂质的混合溶液（其中相对主峰保留时间0.9与1.2处杂质的量各约为2%），取10l注入液相色谱仪，记录色谱图，头孢地尼峰保留时间约为8分钟，E-异构体峰保留时间约为头孢地尼峰保留时间的3.5倍，头孢地尼峰与其相对保留时间0.9和1.2处杂质峰的分离度均应不小于1.2。测定法 取本品约20mg，精密称定，置100ml棕色量瓶中，加上述0.1mol/