临床肝保护PPT课件.ppt

临床肝保护（CHP）-进展、设想及我们近期工作,.,危害及相关机制,缺血与远端缺血预处理,临床肝脏IR损伤,策略与进展,阿片受体激活的预处理,药物预处理,提纲,药物预处理,吸入麻醉预处理,xx,.,-Pringles手法：入肝血流阻断-肝硬化-肝脂肪变-bloodloss失血,加重,肝I/R损伤?,术后肝功能及并发症,危害!,.,相关机制,ClicktoaddTextClicktoaddTextClicktoaddText,ClicktoaddTextClicktoaddTextClicktoaddText,.,相关机制,.,问题与解决策略,危害及相关机制,缺血与远端缺血预处理,临床肝脏IR损伤,策略与进展,阿片受体激活的预处理,药物预处理,提纲,药物预处理,吸入麻醉预处理,xx,.,临床证据:,.,主要结果,.,另一策略:间歇入肝血流阻断,RIPC演变发展过程,RIPC是指一个器官的短暂缺血再灌注可以通过在循环中释放生化信使或者激活神经通路而对远隔器官的IRI产生保护作用由Przyklenk等于1993年提出,xx,我们近期工作-远端缺血预处理,xx,SerumALT，AST(xs),主要结果,xx,ICGKandTWEAK(xs),(*与对照组比较P0.05),xx,.,缺血预处理肝保护的可能机制,缺血预处理IPC:很常规的外科策略,印象:技术上不方便!,危害及相关机制,缺血与远端缺血预处理,临床肝脏IR损伤,策略与进展,阿片受体激活的预处理,药物预处理,提纲,药物预处理,吸入麻醉预处理,xx,.,Questions?,Ourconcernisthat:,吸入药较静脉药更好?,新型吸入麻醉较旧药有优势?,动物实验中吸入麻醉药能减轻肝损伤吗？,.,1.动物实验中吸入麻醉药能减轻肝损伤吗？,.,主要结果与结论,.,2.新型吸入麻醉较旧药有优势?,.,3.吸入药较静脉药更好?,.,主要结果,.,我们近期工作,.,主要结果,.,另一有趣研究,我们近期工作,.,Nosignificantdifference!,.,我们近期工作,3.各组kupffer细胞内氧化应激活性氧（ROS）含量,主要结果,对照组,H2O2组,0.2%组,0.1%组,0.05%组,.,.,我们近期工作,.,Conclusions:ClinicrelevantdosesofisofluraneattenuateischemiareperfusioninjuryinratsbyincreasingtheHO-1expressionandactivity.,Results:SelectivelyinhibitingHO-1withZnPPcompletedblockedtheprotectiveeffectsofisoflurane.InducingHO-1withheminaloneproducedprotectiveeffectssimilarinmagnitudetothatofisoflurane.,.,我们近期工作,.,吸入麻醉药脏器保护作用相关靶位,抑制炎症反应,心，脑，肺，肝，肾,xx,吸入麻醉药脏器保护作用相关靶位,抑制其他的通路,心，脑，肺，肝，肾,xx,吸入麻醉药脏器保护作用相关靶位,激活某些信号蛋白,心，脑,xx,吸入麻醉药脏器保护作用相关靶位,上调保护性蛋白,心，脑，肺，肝，肾,xx,IsVolatileanestheticsbenefit?,Pastime,nowdays,Hepato-toxicity,Hepato-protection,Animalandhumanstudies,损伤有其物质基础,器官之间有同有异,保护损伤是相对的,有一定的时效性,脑淀粉样蛋白肝TFA、CF3CHCL肾复合物A、无机氟离子,肝肺：富含炎性细胞的器官心：少含炎性细胞但可有兴奋细胞的器官脑：既有炎性细胞又有兴奋细胞的器官,吸入麻醉药也许是损伤因素，但预适应后又显示其器官保护作用对损伤的器官保护，对正常的器官可能损伤,损伤是暂时的自限性的,保护同样是短期的不是永久的,xx,危害及相关机制,缺血与远端缺血预处理,临床肝脏IR损伤,策略与进展,阿片受体激活的预处理,药物预处理,提纲,药物预处理,吸入麻醉预处理,xx,.,相关基础研究,我们近期工作,.,我们近期工作,.,我们近期工作,.,我们近期工作,.,我们近期工作,.,述评Anesthesiology,我们近期工作,46,1.WhetherhepaticprotectionofopioidreceptoractivationisdependedonTLR4/NFkB/HMGB1pathway？2.ThefunctionofCaMKIV？,CaMKV,Morphineactivatesneuroinflammationinamannerparalleltoendotoxin.ProcNatlAcadSciUSA.2012Apr17;109(16):6325-30,研究背景,需要搞清楚的问题,xx,47,MOR阿片受体激活,HepatichistologybyH&Estaining.,SerumALTandASTlevelsamonggroups(n=6and#P0.05vsIR组，P0.05vsRPC组),TNF，IL6mRNAlevelsamonggroups(n=6and#P0.05vsIR组，P0.05vsRPC组),OR阿片受体激活减轻HIRI,我们近期工作,xx,48,invivo,MCP-1、MIP-2mRNAexpressionsamonggroups(n=6and#P0.05vssham组，P0.05vsIR组),F4/80positivestainingbyIHC.,TNF，IL6mRNAlevelsamonggroups(n=6andP0.05vsIR组),SerumALTandAST(n=6and#P0.05vsIR组，P0.05vsRPC组),Kupffer细胞阻断MOR激活的保护作用不能显示,阻断Kupffer细胞,我们近期工作,xx,MOR激活减低TLR4信号活性，NLX能翻转,invitro,我们近期的工作,MOR阿片受体激活,xx,50,HMGB1出核野生及TLR4-/-小鼠,MOR激活抑制HMGB1出核至胞浆，但TLR4-/-未见该现象,我们近期工作,HMGB1,细胞核,Merge,xx,51,瑞芬太尼预处理能通过Camk抑制HMGB1释放,瑞芬太尼预处理能通过Camk抑制HMGB1释放,我们近期工作,xx,阿片激动剂肝保护可能机制,.,CaMKV,.,