T细胞应答最新医学免疫学PPT课件

-,1,场所,淋巴结、脾脏和粘膜等外周免疫器官是发生免疫应答的场所。活跃的免疫应答常伴有局部淋巴结肿大。当免疫应答逐渐减弱时，肿大的淋巴结也将恢复正常。免疫应答的效应阶段可表现为局部，也可表现为全身性反应。,-,2,过程,识别阶段（感应阶段）指对抗原的摄取、加工、提呈的一系列过程；活化、增殖和分化阶段（反应阶段）指T、B细胞接受抗原刺激后活化、增殖的阶段；效应阶段指产生特异性抗体或致敏淋巴细胞发挥免疫效应和进行免疫调节的阶段。,-,3,免疫应答的三个阶段：,-,4,类型,正免疫应答体液免疫应答：由抗体一类可溶性分子介导的免疫应答胞外病原体、寄生虫细胞免疫应答：由免疫细胞主要是T细胞介导的免疫应答胞内病原体、寄生虫、病毒负免疫应答：免疫耐受,-,5,适应性免疫应答：T淋巴细胞对抗原的识别及免疫应答,第十五章,-,6,清除胞内寄生物：病毒、细菌、真菌、寄生虫；抗肿瘤；移植排斥；免疫损伤,T细胞应答的过程,TCR识别APC表面的抗原肽-MHC复合物；,初始T细胞活化、增殖、分化成效应T细胞；,发挥效应,-,7,第一节T细胞对抗原识别:,APC向T提呈抗原APC*MHC-抗原肽呈递TCR*T细胞TCR识别抗原肽有MHC限制性;MHCII类分子-CD4MHCI类分子-CD8且增强了MHC-抗原肽-TCR的亲和力,-,8,-,9,-,10,TCRCo-receptor-CD4和CD8,T细胞,APC,-,11,APC与T的相互作用P147图15-1APC表面-T细胞表面协同刺激分子相应受体,B7-1/B7-2（CD80/86）CD58（LFA-3）ICAM-1,CD28,CD2(LFA-2),LFA-1(CD11a+CD18),-,12,-,13,APC和T细胞间相互结合的部位T细胞突触或免疫突触APC与T相互作用中，随细胞膜流动和膜分子的转运，在细胞与细胞接触部位形成了一个以MHC-抗原肽-TCR为中心的索状特殊结构，此结构促进免疫分子相互作用及T信号的转导。P148图15-2免疫分子相互连接多肽-MHC复合体的转运免疫突触的形成,-,14,第一阶段：交界面的形成，CD4/CD8分子在该阶段可阻止T细胞的移动,-,15,第二阶段：肽-MHC的运输TCR-肽-复合物向交界面的中心移动形成一中央束，ICAM-1重新分布，在外周形成另一环状结构。,-,16,第三阶段：免疫突触的形成中央束锁定不再移动，这种成熟的免疫突触可持续1h以上,-,17,第二节T细胞的活化,IL1、IL2、IL6、IL12等,双信号活化,第一信号：双识别,抗原肽MHC,CD4/CD8,第二信号：协同剌激,B7(CD80/86),CD28,增强信号：细胞因子,-,18,双信号活化：,双识别第一信号,-,19,TCR结合抗原肽,TCR的位置和构象改变,受体交联,PTK激活,T细胞活化信号的转导,ITAM磷酸化,ZAP-70活化,转录因子活化,靶基因的转录,-,20,-,21,(1)磷脂酶C-活化,甘油二脂,三磷酸肌醇,(2)丝裂酶原激活的蛋白激酶,蛋白激酶C活化,转录因子去磷酸转入核内,核因子-B去磷酸,活化T细胞核因子去磷酸,AP-1去磷酸,IL-2，CTLA-4等,CD28/B7第二信号,-,22,转录因子活化及基因表达,转录因子活化NF-ATNF-BAP-1基因表达,-,23,T细胞的克隆性增殖和分化,多种细胞因子参与T细胞增殖和分化过程如IL2、IL4、IL6、IL7、IL12、IL15、IL18；其中IL2是促进T增殖最重要的因子。,-,24,-,25,第三节效应T细胞的作用,CD4+Th1型T细胞的作用CD8+细胞毒T细胞的作用记忆性T形成T活化后诱导的细胞凋亡,-,26,-,27,TH1细胞的效应经活化M而诱生炎症反应（TDTH）在宿主抗胞内病原菌中起重要作用TH2细胞的效应辅助体液免疫应答产生IL-4、5、10、13等CK参与超敏反应性炎症和抗寄生虫感染分泌CK激活E、B和肥大细胞,一、Th细胞的效应,-,28,TH1细胞的效应,1、Th1对M的作用：激活MTH1合成的细胞因子IFN-和表达CD40L在启动M活化中重要作用。增强MHC类分子、B7的表达，提呈抗原更有效分泌IL-12使未受刺激的CD4+TH细胞分化为TH1细胞，发挥细胞免疫效应。,-,29,产生IL-3、GM-CSF等，能刺激骨髓干细胞产生新的M。分泌TNF使炎症区域的血管内皮细胞表达粘附分子，促使M穿越血管壁到感染灶T与M所提呈抗原结合，可诱导M活化,诱生并募集M,-,30,2、Th1对淋巴细胞的作用：产生IL-2等CK，促进Th1、CTL增殖，正反馈扩大效应3、对中性粒细胞的作用：产生TNF-和淋巴毒素等，活化中性粒细胞,-,31,（1）效-靶结合双信号识别,二、CTL细胞的效应,CD8+TC细胞（CTL）介导的细胞毒作用分泌细胞毒素及诱导细胞凋亡，杀伤带抗原的靶细胞,（2）CTL的极化细胞骨架系统、高尔基体、胞浆颗粒等向效-靶接触部位重新排列、分布,-,32,（3）致死性打击TC细胞向靶细胞释放胞浆颗粒，内含穿孔素和颗粒酶。TC活化后表达FasL与靶细胞上的Fas受体结合，激活胞内的CASPASE信号传导途径，诱导靶细胞凋亡；TC分泌的TNF-也能介导靶细胞坏死或凋亡。,-,33,Tc杀伤靶细胞的过程：,-,34,-,35,-,36,-,37,三、Tm的形成,对特异性抗原有记忆能力的长寿T细胞再次遇到相同抗原低抗原浓度低协同剌激信号CK自分泌的正反馈效应强能产生更快、更强、更有效的再次免疫应答,-,38,活化的淋巴细胞发生凋亡有助于控制免疫应答强度和维持自身耐受活化诱导的细胞死亡(主动)(Activaioninducedcelldeath,AICD)FasL-Fas,四、T活化后诱导的细胞凋亡,-,39,FasL致其它表达Fas的T细