ILD在中国当前研究的若干问题PPT课件.ppt

,ILD在中国当前研究的若干问题,CurrentIssuesofInterstitialLungDiseaseinChina,InstituteofRespiratoryDisease,ChinaMedicalUniversity,Xian-mingHou,1,ILD在中国当前研究的若干问题,间质性肺疾病（ILD）发病情况IPF临床诊断问题结节病的病因学研究开胸肺活检(OLB)开展情况重组趋化素样因子-1（CKLF-1）质粒（pcDI-CKLF-1）对成纤维细胞增殖和功能干预研究（体外）对实验性肺纤维化干预研究（体内）红霉素、川芎嗪、丹参、N-乙酰半胱氨酸、NF-B反义寡核苷酸等NAC对临床ILD作用的初步观察,2,year,3,中国医大一院资料,Distributionofspecificentitiesin305ILDs,4,IPF诊断主要/次要条件,主要条件除外ILD已知病因限制性通气障碍/气体交换异常双下肺基底部异常线-网状影HRCT呈最低限度磨玻璃样透过不良TBLB或BAL无支持其它替代诊断的特征所见,次要条件年龄50岁隐袭发病,无其它原因可解释的活动时呼吸困难病程3个月双下肺基底部Velcro罗音,*ATS/ERSConsensusStatement，Feb2000,5,对象：123例IIP研究方法：与ATS/ERS诊断标准对比分析结果判定：同时具备4主项和3/4次项者为符合结果：符合率84.62%完全符合主4/次4-3）基本符合主4/次2（DLco运动/静息）不符合15.38%主3/次2-3（长期吸烟/混合性通气功能障碍）,IPF临床诊断病例回顾性分析：正确诊断的可信限？,6,胸X线/HRCT系列评估,临床评估病史病程系统表现实验室检查,肺纤维化评估病因组织学类型,BAL/TBLB评估排除/确立某些疾病细胞学可溶性蛋白成份,肺功生理评估肺流速/容量Dlco（静息/运动）PA-aO2ABGs,间质肺纤维化的诊断评估示意图,7,结节病的病因学研究,Jacob等1：伯氏疏螺旋体可能是致病因子,许作军等3：23例结节病病理标本PCR法检测伯氏疏螺旋体DNA,无有力证据说明伯氏疏螺旋体是结节病的病因,MedHypothesis1989,30:241-2422.现代呼吸病进展，中国科技出版社3.中华结核和呼吸疾病杂志，1996，19：279281,李清棣等2:80出现伯氏疏螺旋体抗体（抗BB抗体）,8,开胸肺活检(OLB),开胸肺活检前后诊断对比,术前诊断例数术后诊断例数,肺间质纤维化、EAA7UIP7PAP、粟粒性肺结核肺间质纤维化、肺泡癌、转移癌、肺结核3BOOP3肺间质纤维化、肺部感染、肺结核3结节病3肺泡癌、转移癌1肺结核1肺间质纤维化1血播结核1肺间质纤维化1RBILD1肺结节影1HX弥漫性泛细支气管炎（DPB）2DPB2ARDS1AIP1肺间质纤维化1高分化腺癌1转移癌、结节病，结核1双肺炎性结节1,协和医院资料，许文兵等：中华结核和呼吸杂志，1999，22(1)：4042,9,趋化素样因子-1（CKLF-1）介导小鼠肺纤维化样病变,趋化素样因子-1（CKLF-1）我国学者发现（马大龙等，北京大学人类疾病基因研究中心）隶属C-C亚家族趋化因子（GenBank登记号AF096895）趋化多种白细胞促进小鼠骨骼肌细胞增殖重组趋化素样因子-1（CKLF-1）质粒（pcDI-CKLF-1）构建成功进一步研究其生物学效应,谭亚夏等：广州呼吸疾病研究所资料,10,BALB/c,pcDI-CKLF-1,pcDI-空质粒对照,2w,3w,4w,肺系数增加,肺组织CKLF-1表达（IHC）,肺泡壁增厚、间质水肿间质胶原增生（Mallory）,肺泡巨噬细胞数量增多活性增强,肺血管壁增厚、胶原沉积透明变性,谭亚夏等：广州呼吸疾病研究所资料,11,12,EffectsofAMconditionedmediumonfibroblastsproliferation,NSAMconditionedmedium,中国医大资料，赵亚滨等：中华结核和呼吸杂志1999，22（2）：101103,13,Effectsofanti-TGF-1antibodyonfibroblastsproliferationatdifferentdoses,中国医大资料，赵亚滨等：中华结核和呼吸杂志1999，22（2）：101103,14,Anti-TGF1antibodydepressedfibroblastsproliferationinadose-dependantmanner,中国医大资料，赵亚滨等：中华结核和呼吸杂志1999，22（2）：101103,15,*,*,*,#*P0.01,CD11BIgG,*P0.05,CD18CD54,EffectsofLCAMMcAbonfibroblastproliferation,中国医大资料，佟振月等：中华结核和呼吸杂志，1999，22（1）：4850,*,#,#,16,*,*,#,#,#,#p0.01,*p0.05,闪数计数值,EffectsofLCAMMcAbatadoseof25ug/mlonfibroblastproliferation,中国医大资料，佟振月等：中华结核和呼吸杂志，1999，22（1）：4850,CD11b,CD18,CD18+CD54,17,胶原含量(ng/ml),粘附分子单抗对L929细胞株IV胶原分泌的影响（25ug/ml),P0.01,EffectsofLCAMMcAbonIVcollagensecretioninL929cellline,Collagencontent(ng/ml),中国医大资料，佟振月等：中华结核和呼吸杂志，1999，22（1）：4850,CD11b,CD54,CD18+CD54,18,博莱霉素气管内灌注复制实验性肺纤维化,红霉素灌胃（50mg/kg）,1W,4W,病理检查,肺组织HYP,AMTNF-a,肺组织TNF-amRNA,肺泡炎减轻纤维化减轻,明显减少,分泌增加,表达增加,北大一院资料，谭伟等：中华结核和呼吸杂志1999，22（1）：4647,19,博莱霉素气管内灌注复制实验性肺纤维化,15天后，川芎嗪(50mg/kg)IP,15天后，丹参（15g/kg）IP,29天处死,Szapiel评分,病理检查,a1(I)和a1(III)PCmRNA,南京大学医学院资料，侯杰等：中华结核和呼吸杂志1999，22（1）：4345,20,ChangesofBALFGSHindifferentgroups,各组BALFGSH的变化,中国医大资料;待发表,21,ChangesofBALFMDAindifferentgroups,day,中国医大资料;待发表,各组BALFMDA的变化,22,ChangesoflungHYPindifferentgroups,day,肺组织HYP含量变化,中国医大资料;待发表,23,不同处理组AMTIMP-1阳性百分比的变化PositiveTIMP-1percentageatdifferentstagesinAM,Day7,Day28,中国医大资料，赵亚滨等：ERJ2001,18(suppl33):80s,24,不同处理组AMMMP-9阳性百分比的变化PositiveMMP-9percentageatdifferentstagesinAM,Day7,Day28,中国医大资料，赵亚滨等：ERJ2001,18(suppl33):80s,25,a,b,NF-B反义寡核苷酸在肺泡巨噬细胞中浓聚,中国医大资料，张晓晔等：AJRCCM2000,162(4pt1):1561-1568,26,p65westernblot,27,Effectsofp65antisenseoligonucleotideonserumTNF-ainbleomycin-treatedmice,6hrs,12hrs,Day1,Day2,Day3,中国医大资料，张晓晔等：AJRCCM2000,162(4pt1):1561-1568,28,Effectofp65antisenseoligonucleotideonBALFTNF-ainbleo