熟悉止血药的主要药理作用掌握三七的药理作用和现代应用

第十四章止血药,熟悉止血药的主要药理作用掌握三七的药理作用和现代应用熟悉蒲黄的主要药理作用,第一节概述,止血药的定义：促进血液凝固，制止体内外出血的药物。止血药的功效：凉血收敛、温经化瘀、清热、止血。用于治疗各种出血证。,相关的现代医学疾病：各种原因引起的出血性疾病。,造成出血性疾病的主要原因,出血的原因：1、血管异常，如毛细血管脆性通透性增加微血管收缩障碍。2、血小板异常，数量不足和功能欠佳。,3、凝血机制异常，凝血因子缺乏、纤溶功能亢进（原发和继发）；4、抗凝物质引起出血，如药物和疾病；5、外伤；,常见的出血性疾病,凝血因子缺乏：（先天性的如血友病，后天性的如阻塞性黄疸）纤溶功能亢进：（原发性的如甲状腺、前列腺手术后，继发性的如弥散性血管内凝血-DIC）,血液生理简介,机体内同时存在着凝血和抗凝两种过程，二者保持着动态平衡，使血液即可以在血管内不停流动，又能在受伤的局部凝血止血。在病理情况下，发生出血性和血栓性疾病。,凝血机理,血液从流动的溶胶状态转变为不流动的凝胶状态的过程，为血液凝固，即凝血。血凝过程可分为内源性凝血和外源性凝血，前者由于血管内膜损伤，后者系组织损伤引起。血液凝固是一个复杂的蛋白质水解活化的连锁反应过程，其中有12个凝血因子,激肽释放酶,血小板磷脂,钙离子等参与。,凝血过程,凝血因子（凝血酶原）凝血酶原激活物凝血酶凝血因子（纤维蛋白）凝血酶纤维蛋白,凝血过程,凝血过程的三个步骤:1、凝血酶原激活物的形成：因子X被激活为Xa,与因子V在Ca2+的作用下连接于血小板磷脂表面,形成的复合物。2、凝血酶的形成：凝血酶原在凝血酶原激活物的作用下转变为凝血酶。3、纤维蛋白的形成：在凝血酶的作用下,纤维蛋白原转变为纤维蛋白,进一步合成纤维蛋白多聚体,生成血凝块。,止血药对血液的影响,止血药能明显缩短：出血时间，凝血时间，凝血酶原时间，凝血酶时间。,止血药作用的基本环节,1、作用与局部血管：收缩局部小血管，降低毛细血管通透性，增强毛细血管抵抗力。2、促进凝血因子生成：促进凝血酶原激活物生成，增加凝血酶含量，促进凝血过程。,3、增加血小板数量，提高血小板黏附性，促进血小板功能。4、促进纤维蛋白生成，抗纤维蛋白溶解。5、其它：机械性栓塞作用，碳类的吸附作用，鞣质的收敛作用，提高血液粘稠度。,止血不留瘀,“止血不留瘀”是部分中药止血方药的显著特点之一，也是中医治疗出血证的重要原则。如蒲黄等药物可抑制血小板聚集，或使其聚集体解聚；三七等可促进纤溶，抗血栓形成或溶解血栓，促进瘀血吸收；大黄等可以降低血粘度，改善血液流变学。,第二节常用药物,三七,三七的有效成分,有效成分：三七皂苷、黄酮苷等三七皂苷（三七总皂苷PNS）与人参皂苷相似，单体以Rb1和Rg1为主；黄酮苷有三七黄酮A和三七黄酮B；止血的有效成分为三七氨酸。,药理作用,1、与功效主治相关的药理作用功效：散瘀止血，消肿定痛，用于治疗各种出血。药理作用：对血液系统和心血管系统的作用。,（1）止血,特点：“止血神药”，“止血不留瘀”。作用：缩短凝血时间、凝血酶原时间、凝血酶时间和出血时间。作用特点：对不同动物、制剂、给药途径均有明显止血作用。（口服必须经过肝脏代谢才能产生止血作用）,凝血过程,凝血因子（凝血酶原）凝血酶原激活物凝血酶凝血因子（纤维蛋白）凝血酶纤维蛋白,止血的有效成分：三七氨酸作用机理：增加血小板数量，增强血小板功能。收缩局部血管，增加血液中凝血酶含量。,三七对血小板的影响,诱导血小板释放ADP、血小板凝血因子和Ca2+等凝血因子，发挥止血作用。,（2）抗血栓,作用：抗血小板聚集，抗血栓形成。有效成分：三七皂苷（三七总皂苷PNS）作用环节：抗血小板聚集（提高血小板内cAMP的含量，减少TXA2合成，抑制Ca2+、5-HT释放，减少聚集作用），还抗凝血酶、促进纤维蛋白溶解过程。,（血小板聚集图示）,血小板内磷脂花生四烯酸TXA2PGH2血小板内钙库释放Ca2+（cAMP）血小板致密颗粒释放ADP、5-HT血小板聚集,（3）促进造血,作用：对多能造血干细胞（CFU-S）的增殖具有明显促进作用。促进白细胞减少的恢复，促进红细胞、网织红细胞、血红蛋白的恢复。有效成分：三七总皂苷PNS,其他广泛的心血管药理活性,（4）对心血管系统的作用,一、对心脏的影响作用：降低心肌收缩力，减慢心率。有效成分：三七总皂苷PNS作用特点：作用机理：钙通道阻滞作用，缩短动作电位平台期（慢反应心肌细胞2期）,（4）对心血管系统的作用,二、对血管血压的影响作用：扩张外周血管，降低外周阻力，降血压。有效成分：三七及PNS。作用机理：钙通道阻滞作用。,（4）对心血管系统的作用,三、抗心肌缺血有效成分：三七及PNS作用特点：缩小心肌梗死面积，抑制血清中磷酸肌酸激酶升高，改善ECG；,抗缺血作用机理：扩张冠脉，改善心肌血供；抑制心肌收缩力，降低心肌的耗氧量；抗脂质过氧化物，减少丙二醛（MDA）生成，提高SOD活力；提高耐缺氧力。,（4）对心血管系统的作用,四、抗脑缺血有效成分：PNS作用：扩张脑膜微血管，加快血流，显著缓解缺血引起的大脑损伤。作用机理：扩张脑血管，改善局部能量代谢，抗自由基等。,（4）对心血管系统的作用,五、抗心律失常作用：抗各种因素引起的心律失常。有效成分：PNS、PTS、PDS。作用机理：钙通道阻滞作用。（降低自律性、减慢传导、延长动作电位时程和有效不应期，消除折返激动）,各种因素引起的心律失常,喹巴因、毒K、乌头碱、BaCl2、氯仿、肾上腺素等。冠脉结扎。,（4）对心血管系统的作用,六、抗动脉粥样硬化作用特点：显著抑制实验动物动脉内膜斑块的形成。有效成分：PNS作用机制：升高动脉壁PGI2含量，降低血小板TXA2含量，稳定血管内环境。,（5）抗炎,作用：抗毛细血管通透性增高，抗实验动物足趾肿胀，耳肿胀，肉芽肿等，作用显著。有效成分：三七皂苷，作用机制：抗炎作用与垂体-肾上腺素系统有一定关系，但并不完全依赖于此。,（6）保肝,作用：抗实验性肝损伤，抗肝细胞变性坏死，抗肝纤维化，抗肝脂肪变性；显著降低实验动物血清中ALT、AST、LDH活性。有效成分：三七总皂苷PNS三七具有一定的利胆作用。,（7）抗肿瘤,作用：协同ConA、PHA诱导脾细胞产生较强的抗肿瘤活性。有效成分：三七总皂苷PNS等作用机制：增强了被激活的免疫细胞的杀伤能力。,（8）镇痛,作用：三七有确切的镇痛作用，对多种疼痛模型有效。有效成分：人参二醇皂苷,2、其他药理作用,（1）镇静（中枢性抑制作用）（2）延缓衰老（抗自由基）（3）对免疫功能的影响（促进作用）（4）对代谢的影响（糖、蛋白质）（5）其他作用（改善记忆，抗失血性休克，利尿）,现代应用,1、上消化道出血2、眼前房出血3、冠心病4、脑血栓5、高胆固醇血症6、肝炎（慢性肝炎）,不良反应,临床一般治疗无明显副作用，少数患者可见出血倾向。长期毒性试验未见明显功能异常和器质性损害。,止血药,蒲黄,有效成分,有效成分：黄酮类（槲皮素）等,药理作用,1、与功效主治相关的药理作用功效：止血、化瘀、通脉，用于各种出血和痛症。药理作用：对血液和心血管系统的作用。,（1）止血,作用：促进血液凝固，缩短凝血时间，作用持久显著。有效成分：黄酮类化合物特点：炭制后止血作用较生用为强。,中医认为：“黑能胜红，红见黑则止”“碳黑属水，血红属火，水克火”现代研究著证明，碳类药止血作用有不同程度增强。可能与药物的有效成分的变化有关。,（2）抗血小板聚集,作用：对多种因素诱导的实验动物体内外血小板聚集有明显的抑制作用。有效成分：总黄酮作用机理：抑制磷酸二脂酶活性，升高血小板内cAMP，减少TXA2的合成；同时减少细胞内Ca2+浓度和5-HT的释放；刺激血管内皮细胞产生PGI2和促进纤溶酶原激活物的活性，促进纤维蛋白溶解。,（3）对心血管系统的作用,扩血管降血压：与增强副交感神