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目录1选题依据311论文题目及研究领域3111论文题目3112研究领域312论文研究的理论意义和应用价值313目前研究的概况和发展趋势32论文调查研究的内容321调查冬虫夏草的药理作用322冬虫夏草的化学成分及药用价值323冬虫夏草的开发33调查方法及步骤331网络调查332实地调查333资料归类整理44论文进度计划45文献综述451冬虫夏草的生物学特性452冬虫夏草的开发现状553冬虫夏草的化学成分及药用价值66参考文献81选题依据11论文题目及研究领域111论文题目冬虫夏草药用价值的调查报告112研究领域药用价值12论文研究的理论意义和应用价值冬虫夏草CODICESSINENSIS是一种名贵的药用真菌,有多种药理功能,具有抗癌活性物质。我国是发现和在医药上应用冬虫夏草最早的国家,随后,欧洲及世界其他各国才开始对这类真菌标本的采集、描述和鉴定。随着人们逐渐发现和认识冬虫夏草的滋补疗效和提高人体免疫功能,它的开发利用倍受世人的极大关注,不仅各国菌物学家竟相研究,而且菌物类的爱好者和菇类栽培者也跃跃欲试。所以近几年来冬虫夏草的研究取得了迅速的发展。本文拟对冬虫夏草的生物学特性、化学成分及药用价值、开发现状等方面进行调查,以便于人类更多更好的开发与利用冬虫夏草。13目前研究的概况和发展趋势冬虫夏草是一种名贵的药用真菌,由于其自身独特的药用价值而成为各国研究的热点。其生物学特性、化学成分已经阐明,从先前的天然采集到现在的菌体人工培养,这种根本性的过渡也极大丰富了它的产量和应用。目前对其药用机理已研究清楚,药用范围也十分广泛。挖掘和开发这一名贵中药,在我国乃至世界医药上均具有十分重要的意义。2论文调查研究的内容21调查冬虫夏草的药理作用22冬虫夏草的化学成分及药用价值23冬虫夏草的开发现状3调查方法及步骤本文通过查阅相关文献资料和对附近中药材药店或制药公司的调查分析以实现其目的。其调查方法可以分为两条渠道走一是通过网络资源调查现在最新研究进展和动态方向;二是通过自身实地调查,了解当地或其他中药材药店或制药公司对冬虫夏草的了解或开发利用。31网络数据资源对冬虫夏草的间接调查,如通过对中国期刊数据库、万方数据库、维普数据库和网络上对冬虫夏草阐述的资料收集,并记录前沿信息与技术。32通过网络和对药店的调查得出冬虫夏草的化学成分和药用价,及其开发现状。33资料归类整理。4论文进度计划41选题200年9月2006年10月42查阅资料2006年10月2006年12月43统计分析资料2006年12月2007年2月44论文撰写2007年2月2007年4月5文献查阅及文献综述冬虫夏草的药用价值的调查冬虫夏草,又称为夏草冬虫,简称虫草。全世界目前已报道发现由虫草属真菌CODICES寄生于昆虫、蜘蛛和其他生物长出子实体的虫草种类达400多种;我国已记录68种。在国内外一些人和学者的概念中,把凡是由虫草属真菌寄生并能产生子实体的菌物结合体都通称为冬虫夏草。然而,中国传统的中医药学和我国绝大部分学者和人们及本文所指的冬虫夏草,是特指仅分布于我国青藏高原及边缘地区高寒草甸中的中华虫草菌CODICESSENSESBERKELEYSASACCADE1878寄生于昆虫纲、鳞翅目、蝙蝠蛾科、蝠蛾属HEPIALIDS幼虫感病后形成的虫、菌结合体;而其他类群仅称为虫草,不是正宗的冬虫夏草。51冬虫夏草的生物学特性冬虫夏草属于子囊菌纲,肉座菌目HYPOCREALES,麦角菌,虫草属1。是虫草属真菌寄生在昆虫一蝙蝠类上的结合体,蝙蝠类幼虫经虫草菌感染在冬天钻入地下致病死亡,菌核就在病虫尸体上形成,外表仍保持原来虫形,到翌年夏季温暖潮湿适于菌体生长时,从虫体头部生出一根有柄呈棕色、紫褐色、咖啡色至深褐色的棒状子实体,长411CM,粗约3MM,形似1株野草,故名“冬虫夏草”2。511冬虫夏草生活史虫草菌子实体,上部膨大物为圆柱状的子座,长34CM,阔5MM。下部为子座柄,连接虫体头部。子座内有许多子囊壳,呈圆锥形或长卵形,子囊壳内有子囊,细长,约240485UM1216UM,每个子囊含有28个子囊孢子,长锥形,约160477UM565UM,具多数横隔。每年78月,子囊孢子感染蝙蝠蛾幼虫后,发芽并很快长成菌丝,到10月份菌丝大量繁殖后,虫体腔内充满菌丝而死成为僵虫,自幼虫头部长出子座子实体。天冷后子座停止生长,翌年气温回升时,僵虫体表长出菌丝并于土壤黏结成一层膜皮。温度升至410。子座迅速生长,出土后15D,顶部膨大并产生子囊壳,子囊壳顶端有小孔,可使成熟子囊孢子从中弹出,侵染新的寄主。40D后子座萎缩3。冬虫夏草的菌物复合体中的菌不是一种而是复杂的真菌系,它们的差异常常取决于地域环境条件和寄主昆虫的种群特性,在自然界不同地区、不同土壤、气候、植被条件下的不同生物种群寄生和菌系,常常发生特异的寄生、互生或共生关系,形成不同的生态系统。据报道,冬虫夏草的无性阶段分别被小林义雄等人分离鉴定为葡萄穗霉属STACHYBOTRYSP、中国拟青霉属(PAECILOMYCESSINENSIS)、冬虫夏草头孢CEPHALOSPORIUMDONGCHONGXIACAE、蝙蝠蛾拟青霉属PHEPIA1、蝙蝠蛾被包霉MORTIERELLAHEM、圆柱菌SEYDALIUMSP。近年来我国菌物学工作者对冬虫夏草无性型研究又有新进展,李兆兰发表了中国弯颈TOIYOCLADIUMSINENSIS,此菌株分离自云南迪庆州冬虫夏草的菌核,它与冬虫夏草的关系是2个虫生真菌并存,还是同一真菌2个世代并存尚待进一步研究。另外,陈锡进从四川康定产的冬虫夏草分离到被毛孢属的一个新种,名为中国被孢HIRSUTELLASINENSIS,认为是冬虫夏草的无性阶段。512冬虫夏草的分布冬虫夏草生长于高寒山区,高山雪线附近,常见于海拔4000M以上的高山上,尤其多见于积雪、排水良好的高寒草甸。最适分布海拔高度为42004600M,下限是3000M,上限是5100M。产区的平均气温为028,年降水量55676513MM,气候具有明显的干季和雨季。在我国的分布主产于四川、西藏、青海、云南的高山、亚高山草甸区,近年在辽宁也有发现3,5,6。513冬虫夏草的寄主冬虫夏草的寄生昆虫不止1种,包括了蝠蛾科的蝙蝠属HEPIALUS、类蝙蝠属HEPIALISCAS、棒蝙蝠属NAPIALUS、二岔蝙蝠属FORKALUS和双节蝙蝠属BIPECTILUS等5个属的20种蝙蝠类幼虫,其中,蝙蝠属的虫草蝙蝠蛾HEPIALUSARMORICANUS、斜脉蝠蛾HOBLIFURCUS、白马蝠蛾HBAIMAENSIS和人支蝠蛾HRENZHIENSIS等是冬虫夏草的优势寄主4,7。52冬虫夏草的化学成分及药用价值据报道,虫草含水分1084,粗蛋白2532,粗纤维1855,碳水化合物289,灰分41,脂肪84,多种氨基酸及麦角醇、D甘露醇、硬脂酸、尿嘧啶、腺嘌呤、次黄嘌岭,以及有抑菌、抗病毒、抗癌作用的3去氧腺苷虫草素8。经国内外学者反复研究表明,冬虫夏草具有多种保健、药用活性9。据陈存仁中国药学大辞典记载,其采以为药始于清雍乾年问,初见其记述始于吴遵程1757的本草从新,继而赵学敏1765的本草纲目拾遗记载尤详10,11认为“冬虫夏草功与人参同”。冬虫夏草于18世纪前半叶由我国传至欧洲和日本,掀起了研究的热潮,注意和开展了虫草的医药功用和其它经济价值的研究。冬虫夏草的药用价值包括对中枢神经具有镇静、延长戊巴比妥睡眠、抗疲劳等作用。包天桐报道,经动物实验,人工发酵虫草菌丝体具有镇静效应,能延长小鼠对戊巴比妥引致的时间睡眠。对心血系统具有抗心律失常、负性频率作用,能减慢心率,增加心输出血量和冠状脉血流量。冯鸣国报道,人工菌丝的乙醇提取物能明显增加冠脉血流量,降低冠脉、脑及外围血管阻力的作用。杨立志报道,虫草菌丝体能对抗实验性心律失常,即直接抑制心脏,已试用于心律失常的患者。CHIOU报道,冬虫夏草的水提取物能产生剂量依赖性的降低血压、松弛血管的活性。在32MGKG的剂量下能降低血压58一4MMHG从107一6到49一3MMHG,150GL剂量下能产生最大松弛血管率达689一73。提高耐缺氧能力。楼雅卿报道,虫草菌丝体的醇提物能明显降低小鼠异丙肾上腺索引起的耗氧置增加,提高机体耐缺氧能力。任青采用给大白鼠注射抗FXLA抗体产生HEYMANN肾炎。拟从尿蛋白、血清肌酐、病理改变等几个方面证明冬虫夏草对HEYMANN肾炎的疗效。结果证明,该药治疗确实有效,特别是早期治疗效果更佳。增强免疫调节,激活机体免疫功能12。匡彦德用78周龄的C57BL6和C3H/HEJ纯系小鼠及西藏产冬虫夏草的子座和蝙蝠蛾幼虫尸体复合体水提液每毫升含相当于500MG生药进行免疫功能实验。结果表明对小鼠胸腺细胞、脾细胞以及脾细胞经除去THY1细胞后残存的细胞都有与剂量相关的致有丝分裂作用,说明虫草对T和B淋巴细胞的增殖有作用。虫草与脾细胞共育24H的上清液中不能检出或仅能检出极低IL2活性,但虫草活化的脾细胞表达与CONA活化的脾细胞的IL2受体数量相近13。孟明、谢蜀生测试了冬虫夏草的3种提取物对小鼠细胞免疫和体液免疫功能的影响14。体内、体外实验结果表明,冬虫夏草的粗品乙醇提取物和水提取物均能明显抑制小鼠脾细胞对刀豆蛋白AC0NA、细菌脂多糖LPS的增殖反应;明显减少小鼠特异的抗体分泌细胞数;减低同种异型抗原诱导的迟发型超敏反应及混合淋巴细胞反应。冬虫夏草的各种提取物,均能增加小鼠脾脏CD8亚群的细胞数。陈燕平报道虫草茵丝体能明显提高小鼠集体单核一巨噬细胞系统的吞噬功能抑制T淋巴细胞的排斥反应15。臧其中报道,虫草可增加脾脏重量及加速核酸和蛋白质更新的速度,可能促进脾脏DNA的合成,加速脾细胞的分裂与增殖,从而增加机体的免疫和抗病能力16。YOSHIDA报道。冬虫夏草的热水提取物能通过其免疫调节功能,延长艾氏腹水瘤和成纤维肉瘤合瘤小鼠的存活时间达316,312。YAMAGUCHI及KUO的研究也有类似功效17,18。CHEN报道,冬虫夏草能明显提高T辅助细胞和LYT1LYT2T辅助细胞R抑制细胞在外周血和脾脏的比例,同时能提高脾脏重量、巨噬细胞数量及巨噬细胞活性。对呼吸系统,可平喘、祛痰、抗炎症,具有扩张支气管的作用19。抗肿瘤,能抑制白血病和肺癌。1977年WERNER等用实验证明虫草培养L5178Y细胞的核酸合成,能起到抑制肿瘤细胞MRNA合成的作用20。1979年日本矢获信夫等指出,人工虫草菌丝体对小鼠艾氏实体瘤的抑瘤率达6921。姜平报道,冬虫夏草对LEWIS肺癌、小鼠肉瘤180和小鼠乳腺癌MA一737具明显抑制作用22。刘超等报道虫草水提液可提高正常人及白血病患者外围血液NK细胞的活性,促进淋巴细胞表面CD16抗原的表达,并呈一定的剂量依赖效应。BOK报道,冬虫夏草菌丝体提取物在10GL剂量下能有效抑制K562,JURKAT,WM1341,HL一60和RPMI8226肿瘤细胞系23。NAKAMURA报道冬虫夏草的水提取物在100MGKG体重剂量下能对LEWIS肺癌和B16结肠癌细胞产生强烈的细胞毒性24。程显好、白毓谦报道冬虫夏草发酵液中含有耐热的广谱性抗茵物质,能够拮抗革兰氏阴性及阳性菌、芽孢菌和非芽孢菌、链霉菌对酵母及丝状真菌则没有抗菌活性25抗病毒。张正使用体外试管法测定对HBVDNAP的抑制、细胞生物学方法及在感染乙肝病毒的幼鸭上进行整体实验。结果证明冬虫夏草对HBVFDNAP抑制率可达85,抑制细胞系PLCPRF5细胞分泌HBSAG作用超过50,并能抑制鸭体内的鸭乙肝病毒DHBV感染26。最新研究发现,虫草素有抗癌细胞增生的功能。53冬虫夏草的开发现状自20世纪7O年代末以来,人们企图从冬虫夏草子座中分离得到冬虫夏草的菌丝体,进行人工发酵培养,根据其具有相似于天然冬老、对防癌抗癌、贫血虚弱、乙肝、提高人体的免疫虫夏草的生理活性及相似的化学成分,从而找到能代替冬虫夏草的原料。迄今为止。已有4种菌的各项研究工作做得比较深入,并有3种制剂产品投放市场27。531冬虫夏草头孢菌CEPHALOSPORIUMSINENSIS从青海产冬虫夏草中分离得到,属半知菌类,丛梗孢目,丛梗孢科,头孢霉族,头孢霉屑。由青海畜牧兽医研究所与杭州第二制药厂合作制成“宁心宝”胶囊,用于治疗缓慢性心律失常患者,能改善窦房结及房室传导功能,提高窦性律。具有抗炎、免疫及治疗肝炎作用,同时能改善睡眠及食欲。532螭蝠蛾拟青霉PAECILOMYCESHEPIALI从青海化隆县产冬虫夏草上分离得到,属半知菌类,丛梗孢目,丛梗孢科,曲霉族,瓶梗青霉属。由中国医学科学院药物研究所与江西国药厂协作制成“金水宝”胶囊,在临床上用于治疗慢性支气管炎、高脂血症,以及阳痿、早泄、月经不调、性功能低下等病症。中医辨证屑肺、肾不足,肾阳虚者,疗效尤为显著。533蝙蝠蛾被孢霉MORTIERELLAHEPIALI从四川汶川产冬虫夏草上分离得到,属藻状菌纲,毛霉目,被孢霉科,被孢霉屑。由山西大同利群制药厂与山西医药研究所合作制成“至灵”胶囊在临床上治疗支气管炎、哮喘疗效较好。能使慢性肾功能衰竭、慢性肾炎、贫血患者的血色素及红血球明显上升,对肝硬化也有一定的疗效。534中国拟青霉PAECILOMYEESSINENSIS从四川康定产冬虫夏草上分离得到,属半知菌类,丛梗孢目,丛梗孢科,被孢霉屑。由福州洪山制药厂用中国拟青霉CN802表层培养生产“虫草菌”胶囊,临床上用于治疗甲状腺机能减退症、心绞痛、变态反应性鼻炎、自觉性耳鸣、慢性支气管炎及用于抗肿瘤的辅助用药28。535圆柱菌SEYDALIURMSP从青海分离得到,由海军医学研究所与上海中药三厂合作制成“虫草”胶囊,主治原发性血小板减少症和慢性阻塞性肺病。另外,保定制药厂利用虫草菌制成“心肝宝”胶囊,治疗慢性肝炎;云南昆明康福制药厂试制“冬虫夏草精”胶囊,对心律失常有一定作用。此外。尚有治疗肝病的“灭奥灵”中有冬虫夏草。近年来,随着营养保健品高速发展,虫草菌食品系列开发引起人们广泛重视,开发品种繁多。如南京大学生物科学与技术系和江苏金湖制药厂研制的“博奥虫草口服液”,具有强肾、补肺、养血、明目、补虚等功效。福建顺昌东方保健品公司出产的冬虫夏草口服液,根据产品风味不同,又分天然型、易拉罐饮料等。以虫草菌粉为原料,配伍中药,制成营养口服液,如兰州科技生物制品厂“补王虫草晶”,主要成分为冬虫夏草、灵芝、香菰、茯苓;青海中药厂“虫草精”以虫草、人参、鹿茸等精制而成江西神田制药有限公司“奥匹神胶囊”29。主要成分是虫草头孢粉、熟地、杜仲、枸杞子等;广东微生物所与漯河第一制药厂共同研制的“虫草阿胶”和“虫草园鱼”口服液。在市场上还有以虫草菌为原料生产的杜仲虫草鸡精、虫草大补酒、康延灵营养液、健身宝营养液、康宝灵营养液等;广州高新保健食品有限公司“虫草灵芝茶”冲剂。另在添加营养紊方面开发新品种,如浙江省中药研究所制药厂以冬虫夏草头孢菌粉为原料,添加花粉、蜂皇浆、乌鸡精等。开发系列含有虫草精口服液、虫草精皇浆口服液、虫草花粉口服液、乌鸡精皇浆口服液、虫草花粉口服液、乌鸡虫草精胶囊;虫草酒等。福建大光公司开发的“冬虫夏草口服液”,主要成分是冬虫夏草、桂圆、蔗糖等。福建省食用菌总公司东星牌虫草精粉获四川省卫药批准外销,产品供不应求。1995年广东新会建立全国第一个人工培植虫草工厂,以虫草菌在特定的培养液中,在23下,培养2个月生长成虫草,每天可收到100KG鲜虫草,而价值近为天然冬虫夏草的三分之一,可解决目前冬虫夏草资源紧张问题,是提供药源的一个很好的途径。总之冬虫夏草是我国著名的珍贵中药,中医药文献认为冬虫夏草味甘性温,有秘精益气、保肺补肾、止血化痰的功效。近代医学临床研究表明,冬虫夏草能治疗劳咳痰血、盗汗、阳痿、遗精、黄胆病、肺结核及老年衰弱、慢性咳喘等症,有强壮兼收敛镇静的效果。参考文献1李志超等食药用菌生产与消费指南M北京中国农业出版杜1997,2892952曾中平名寅微生物培养加工利用技术M北京中国人事出版杜,199491943上海农业科学院食用菌研究所中国食用菌志M北京中国林业出版杜,1995,1351394罗信昌冬虫夏草研究进展J中国食用菌,1994,134355龙蓉新冬虫夏草的研究与利用J昆虫天敌,1992,142961006晕增海我国的虫草资源及其开发利用现状与展望J昆虫天敌1994,12149537粱佩琼冬虫夏草生物学研究新进展J中国食用菌112238ZHJSTHESCIENTIFIEREDISCOVERYOFAPREDOUSANCIENTCHINESEHERBALREGIMENCORDYEEP8SINENSISPARTNIIJJALTEMCOMPLEMNTMED,1998,WINTER;44429579包天桐冬虫夏草的开发与应用J中草药1983,145323410杨立志我国冬虫夏草的资源开发及前景C第三届心血管学术会议论文摘要汇编,1986,4011CHIOUWFPROTEINCONSTITUENTCONTRIBUTESTOTHEHYPOTENSLVEANDVAAORELAXANTACTIVITIESOFCORDYEEPSSINENSISJLIFESCI,2000FEB25;661413697612楼雅卿冬虫夏草的化学成分分析J中阜药,1986175172113任青冬虫夏草对HEYMANN肾炎的疗效观察J中国医科大学学报,1992,216354014匡彦德冬虫夏草免疫增强作用机理的研究J上海免疫学杂志,1989,916815孟明等冬虫夏草提取物的免疫抑制功能J上海免疫学杂志,1993,12526126516臧其中冬虫夏草的生物学特性J中草药,1985,167182417YOHIDAJANTITUMORAETLVITYOFANOFCORDYCEPSSINENSBERKSECCAGAINSTMUTINETUMORCELLLINESJPNJEXPMED,1989,594157611

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