泰舒达在帕金森中治疗地位PPT课件

吡贝地尔缓释片在帕金森病治疗中的作用,1,-,目录,帕金森病治疗现状及优化治疗方法吡贝地尔缓释片在帕金森病治疗中的优势全面控制帕金森病患者运动症状显著改善帕金森病患者非运动症状预防和减少帕金森病患者运动并发症安全性良好吡贝地尔缓释片的用法用量,2,-,帕金森病流行病学,中国目前有170万名帕金森病患者(aged55years)65岁以上患者的发病率为1.7%患病率与发达国家类似预计到2030年将有500万帕金森病患者,Zhen-XinZhang,et,al.ParkinsonsdiseaseinChina:prevalenceinBeijing,Xian,andShanghai.Lancet2005;365:59597,3,-,国际帕金森病治疗新理念,4,-,帕金森病治疗需兼顾控制症状与预防运动并发症,OertelW.H,etal.EuropeanHandbookofNeurologicalManagement:2ndEdition,2011;217-236.陈生弟.帕金森病临床诊治手册.人民卫生出版社.2008;9.LeesAJ,etal.Lancet,2009,373(9680):2055-2066.GelbDJ,etal.ArchNeurol.1999Jan;56(1):33-39.李鑫，等.中国实用内科杂志.2011;31(11):838-40.MiyasakiJM.JNeurol.2010;257(Suppl2):S309-S313.,控制帕金森病症状预防运动并发症,2011欧盟神经病协会(EFNS)指南强调，早期帕金森病初始治疗首要考虑的两个因素1：,运动症状的危害震颤常是帕金森病的首发症状270%帕金森病患者会发生震颤3与运动迟缓、肌强直、姿势步态异常等症状相比，震颤经常是更难于控制4,运动并发症的危害有时，与帕金森病本身症状相比，异动症的致残性更高6,非运动症状的危害非运动症状可能比运动症状更加突出或早于运动症状出现，给患者的生活质量带来很大的影响5,5,-,左旋多巴起始治疗易诱发运动并发症,李艳敏等.中国全科医学.2011;32:3664-3665.2.GarcaRuizPJ,etal.ArchNeurol.2004;61(7):1044-1053.,运动并发症的发生随左旋多巴治疗时间的延长，风险逐年增加；在接受10年及以上左旋多巴治疗的所有患者(尤其是年轻患者)中运动并发症的发生率接近100%1运动并发症的发生，严重影响患者生活质量，是晚期帕金森病患者致残的重要原因1,症状波动发生率(%),异动症发生率(%),6,-,左旋多巴所致运动障碍的发生率(%),帕金森病发病年龄与左旋多巴所致运动并发症高度相关,2020-3940-4950-5960-6970,帕金森病发病年龄,70岁以下发病人群使用左旋多巴治疗更易发生运动并发症,日本神経学会.病治療.2002.1-67.,7,-,运动并发症随左旋多巴剂量增加而增加,*P0.001vs.安慰剂,FahnS,etal.NEnglJMed2004;351:2498-508.,ELLDOPA研究是一项随机、双盲、安慰剂对照临床研究，纳入361例早期帕金森病患者，随机分为4组(1组为安慰剂，另3组服用卡比多巴/左旋多巴治疗，日剂量分别为37.5/150mg、75/300mg、150/600mg），治疗40周，停药2周。评估疗效及运动并发症的发生情况,8,-,左旋多巴剂量大于400mg/d，显著增加异动症发生率,P=0.01,发生异动症患者比例(%),STRIDE-PD研究结果,(n=375),(n=370),StocchiF,etal.ANNNEUROL.2010;68:1827.,9,-,10,-,11,-,运动并发症严重影响患者生活质量,日常生活活动,情绪状态,羞耻感,社会支持,认知,沟通,运动,身体不适,总评分,PDQ-39*评分分值,帕金森病生活质量问卷各项评分情况,ChapuisS,etal.MovDisord.2005(20)2:224-230,*PDQ-39(39-itemversion)：帕金森病生活质量问卷,12,-,多巴胺受体的脉冲样刺激,Activated,Unactivated,正常,黑质Substantianigra,纹状体Striatum,多巴胺受体状态,黑质神经元退化NigrostriatalneuronsDegenerate,PD(未治疗),Activated,Unactivated,传统左旋多巴,Activated,Unactivated,*Levodopadose,*,13,-,14,-,ObesoJA,OlanowW,LevodopamotorcomplicationsinParkinsonsdisease.TrendsNeurosci2000;23NuttJG,StocchiF.Continuousdopamine-receptorstimulationinadvancedParkinsonsdisease.TrendaNeurosci2000;23OlanowWC,SchapiraAHV,Continuousdopamine-receptorstimulationinearlyParkinsonsdisease.TrendaNeurosci2000;23BrotchieJM.Theneuronalmechanismunderlyinglevodopa-induceddyskinesiasinParkionsdisease.ANNNeurol2000;47,CDS理念持续多巴胺能刺激,在帕金森病的治疗中，持续多巴胺能刺激已成为一个主要治疗概念。该概念指出：用多巴胺能药物对纹状体进行持续性，即非间歇性或非脉冲式的刺激会推迟或阻止与左旋多巴相关的运动并发症的发生。,15,-,中国帕金森病药物治疗现状,年龄小于65岁且无认知障碍的新发帕金森病患者初始治疗药物分布,2010年10月至2011年7月期间进行的一项代表性问卷为基础的调研，纳入612名医生，调查国内医师治疗帕金森病的药物选择,ChenW,etal.BMCNeurology.2012,12:155.,多巴胺受体激动剂虽为指南推荐作为年轻患者的首选用药，但处方比例不足50%约有1/3的医师选择左旋多巴初始治疗,16,-,指南推荐：多巴胺受体激动剂为早期帕金森病患者治疗首选,中华医学会神经病学分会帕金森病及运动障碍学组.中华神经科杂志.2009;42(5):352-355.FerreiraJJ,etal.EuropeanJournalofNeurology.2013;20:515.,早期帕金森病治疗可选择口服或透皮多巴胺受体激动剂，普拉克索、吡贝地尔、罗匹尼罗、罗替伐汀均有效(LevelA)推荐年轻患者选择多巴胺受体激动剂初始治疗(GPP),17,-,权威指南一致推荐DA受体激动剂,MiyasakiJM,etal.Neurology.20028;58(1):11-17W.H.Oertel,A,etal.EuropeanHandbookofNeurologicalManagement:,2ndEdition,2011;217-236NICE帕金森病诊疗指南.2006,多巴胺受体激动剂可以减少晚期帕金森病患者的症状波动，且应用时应滴定至临床有效剂量3-2006NICE帕金森病诊疗指南,多巴胺受体激动剂显著降低运动并发症出现的风险1-2002美国帕金森病治疗指南,早期应用多巴胺受体激动剂较左旋多巴能降低运动并发症的发生(级推荐)-2011欧洲帕金森病治疗指南,18,-,2011年最新国际指南推荐：DA受体激动剂是70岁以下帕金森病患者初始治疗的首选,日本神経学会.病治療.2011;1-197.OertelW.H,etal.EuropeanHandbookofNeurologicalManagement:2ndEdition,2011;217-236.,*GPP:良好的实践经验,19,-,20,-,多巴胺受体激动剂起始治疗显著降低运动并发症的风险,CALM-PD研究结果显示：普拉克索起始治疗组与左旋多巴起始治疗组对比，2年后，运动并发症*发生风险减少约55%1，4年后，减少约52%2,*出现剂末现象，异动症或开关现象中任意一种,1.ParkinsonStudyGroup.JAMA.2000;284:1931-8.2.ParkinsonStudyGroup.ArchNeurol.2004;61:1044-53.,P0.001,21,-,早期帕金森病患者使用多巴胺受体激动剂治疗，显著降低异动症的发生率,多巴胺受体激动剂和左旋多巴的比较研究终点时异动症的发生情况,RascolO,etal.NEnglJMed.2000;342(20):1484-91.ParkinsonStudyGroup.JAMA.2000;284:1931-8.BraccoF,etal.CNSDrugs.2004;18(11):733-46.,*,*P0.001,*,*,22,-,23,-,为了减少运动并发症的发生，已使用左旋多巴治疗的帕金森病患者，应在左旋多巴300mg/天时，即开始添加DA受体激动剂治疗,AntoniniA.NeurolSci.2008;29Suppl5:S371-4.AntoniniA.JND.2008;supplN3.,已使用左旋多巴剂量达300mg/天的患者，应尽早添加DA受体激动剂治疗,已使用左旋多巴帕金森病患者的临床用药路径图,意大利帕金森病专家AngeloAntonini推荐,24,-,中国指南推荐的非麦角类多巴胺激动剂泰舒达/吡贝地尔缓释片,25,-,泰舒达最早进入中国的非麦角类DA受体激动剂,在中国拥有17年临床经验的非麦角类DA受体激动剂,RascolO,etal.MovDisord.2006(21)12:2110-5ZieglerM,etal.MovDisord.2003(18)4:418-25HubertKwiecinski,etal.Neurology.2002(58)7Suppl3:A163NagarajaD,etal.AmJPsychiatry.2001,158(9):1517-9,1996年,26,-,泰舒达：半衰期最长的多巴胺受体激动剂,1.Lebrun-FrenayC,etal.ChoosingtherightdopamineagonistforpatientswithParkinsonsdisease.CurrMedResOpin.2002;18(4):209-14中华医学会神经病学分会帕金森病及运动障碍学组,中国帕金森病治疗指南(第二版).中华神经科杂志2009年5月第42卷第5期.,“这类长半衰期制剂能避免对纹状体突触后膜多巴胺受体产生脉冲样刺激，从而预防或减少运动并发症的发生。”2中国帕金森病治疗指南(第二版),1.76.9,砒贝地尔缓释片,27,-,吡贝地尔缓释片帕金森病治疗一线用药全面控制运动症状显著改善非运动症状预防和减少运动并发症安全性良好,28,-,治疗7个月时患者UPDRSIII*评分改善,P0.0001,P0.0001,P0.0005,P0.0001,总体评分,运动迟缓,静止性震颤,肌强直,为期2年的多中心、随机、双盲、安慰剂平行对照临床研究吡贝地尔缓释片剂量：150-300mg/d,早期单用吡贝地尔缓释片可全面控制帕金森病患者各项运动症状,*UPDRS:统一帕金森病评分量表,RascolO,etal.MovDisord.2006;21(12):2110-2115,29,-,震颤评分,天,天,*P0.001,28%,39%,21%,35%,震颤评分,吡贝地尔缓释片单药治疗抗震颤疗效尤为出色,*P0.001,为期3个月的多中心、开放性临床研究(n=90)吡贝地尔缓释片剂量：50mg/d起始，第3个月剂量逐渐增加至150-250mg/d,*第90天vs第0天,静止性震颤发作频率,静止性震颤幅度,RondotP,etal.JNeurol.1992(239)Suppl1:s28-s34,30,-,吡贝地尔缓释片帕金森病治疗一线用药全面控制运动症状显著改善非运动症状预防和减少运动并发症安全性良好,31,-,泰舒达：唯一具有2受体拮抗作用的选择性D2D3受体激动剂1-4,1.MillanMJ，et.PharmacolTher.2010Jul3.Epubaheadofprint2.Lebrun-FrenayC,etal.CurrMedResOpin.2002(18)4:209-143.陈生弟.帕金森病，2006，454.喻东山等.精神科合理用药手册，2005，8:4-520-2326-27218-219,5-HT：5-羟色胺;ATG：拮抗剂;：没有影响；+激动剂;+强激动剂,32,-,泰舒达显著改善老年患者认知功能,NagarajaD,etal.AmJPsychiatry.2001,158(9):1517-9,MMSE评分均值,n=30,n=30,n=26,n=28,n=24,n=27,基线,第60天,第90天,*,P0.01vs.基线,泰舒达可显著改善轻度认知功能损伤老年患者的认知功能,MMSE：简易精神状态筛查表,33,-,吡贝地尔缓释片联用左旋多巴改善帕金森病患者的认知功能显著优于溴隐亭,n=215,n=209,吡贝地尔缓释片显著改善帕金森病患者认知功能,为期1年的多中心、随机、双盲对照临床研究吡贝地尔缓释片剂量：50mg/d起始，第5周剂量逐渐增加至150mg/d,*WCST：威斯康星卡片分类测验,Castro-CaldasA,etal.MovDisord.2006,21(4):500-509.,34,-,泰舒达显著改善帕金森病患者抑郁症状,早期单用泰舒达显著改善抑郁症状(n=90),RondotP,etal.JNeurol.1992,239(Suppl1):S28-34,H评分:心境障碍评分A评分:焦虑评分R评分:迟缓评分D评分:危险评分,35,-,吡贝地尔缓释片帕金森病治疗一线用药全面控制运动症状显著改善非运动症状预防和减少运动并发症安全性良好,36,-,总体评分,静止性震颤,肌强直,运动迟缓,治疗6个月患者UPDRSIII各项评分改善,P=0.037,吡贝地尔缓释片添加治疗显著改善左旋多巴控制不佳帕金森病患者的运动症状,为期6个月的随机、双盲、安慰剂平行对照临床研究吡贝地尔缓释片剂量：150mg/d,ZieglerM,etal.MovDisord.2003(18)4:418-25,37,-,早期单用泰舒达可显著推迟帕金森病患者左旋多巴使用时间,泰舒达150-300mg(n=197),p0.0001,安慰剂(n=204),超过80%单用泰舒达的患者，至少6个月以上不需要使用左旋多巴,左旋多巴的使用时间(天),患者比例(%),在治疗第7个月，仅17%服用泰舒达的患者需要补充左旋多巴,在治疗第7个月，40%服用安慰剂的患者接受左旋多巴补充治疗,RascolO,etal.MovDisord.2006(21)12:2110-5,38,-,吡贝地尔缓释片添加治疗：显著减少左旋多巴用量,HubertKwiecinski,etal.Neurology.2002(58)7Suppl3:A163,39,-,治疗4个月后患者使用左旋多巴的剂量变化z(mg),吡贝地尔缓释片+左旋多巴,安慰剂+左旋多巴,吡贝地尔缓释片减少左旋多巴用量，有效减少运动并发症,为期6个月的随机、双盲、安慰剂平行对照临床研究吡贝地尔缓释片剂量：150mg/d,n=53,n=55,ZieglerM,etal.MovDisord.2003;18(4):418-425.,40,-,权威EFNS指南推荐：泰舒达改善中晚期帕金森患者的症状波动,对开关现象的改善泰舒达能减少晚期帕金森病患者的“关”期时间对剂末现象的改善非麦角类DA受体激动剂是一线药物，麦角类是二线药物迄今无证据显示某种DA受体激动剂优于其他种类的DA受体激动剂对于某些患者从一种DA受体激动剂转换为另一种可能有效,W.H.Oertel,A,etal.EuropeanHandbookofNeurologicalManagement:,2ndEdition,2011;237-267,2011欧洲帕金森病治疗指南,41,-,调整,调整,维持,维持,介绍1例病人，女，76岁，15年病史,2009年开始,42,-,吡贝地尔缓释片帕金森病治疗一线用药全面控制运动症状显著改善非运动症状预防和减少运动并发症安全性良好,43,-,吡贝地尔缓释片整体安全性与安慰剂相当,不良事件发生率(%),体位性低血压,高血压,焦虑,头晕,失眠,便秘,抑郁,嗜睡,周围水肿,腹痛,恶心,吡贝地尔缓释片安全性良好,RascolO,etal.MovDisord.2006;21(12):2110-2115,44,-,泰舒达对睡眠影响小,对不同DA受体激动剂引