药理学复习内容VIP

药理学复习内容1药理学的研究内容药理学既研究药物对机体的作用和产生作用的机制，称药物效应动力学（PHARMACODYNAMICS，PD、简称药效学。也研究药物在机体影响下所发生的变化及规律，即药物代谢动力学PHARMACOKINETICSPK）、简称药动学。2药物跨膜转运的方式、特点药物的跨膜转运方式主要有被动转运（PASSIVETRANSPORT、主动转运ACTIVETRANSPORT）和其他方式的转运。1被动转运是指在细胞膜两侧存在药物浓度差或电位差时，以电化学势能差为驱动力，使药物从高浓度侧向低浓度侧的扩散转运，又称顺流转运。被动转运的特点是不消耗能量；不需要载体；无饱和现象；无竞争性抑制，当膜两侧浓度达到平衡时，转运即停止。简单扩散（SIMPLEDIFFUSION）属于脂溶性扩散特点从浓度高的一侧转运向浓度低的一侧，顺着浓度梯度差通过生物膜。转运过程不消耗能量，不需要载体，各药物之间没有竞争抑制现象，没有饱和性。当生物膜两侧药物浓度达到平衡状态时，转运即停止。滤过FILTRATION又称膜孔扩散MEMBRANESPOREDIFFUSION或水溶扩散AQUEOUSDIFFUSION，指分子量小、分子直径小于膜孔的水溶性极性或非极性的物质如水、乙醇、尿乳酸等，借助膜两侧的流体静压和渗透压差被水带到低压一侧的过程，其扩散速率也与药物在膜两侧的浓度差成正比。易化扩散FACILITATEDDIFFUSION分为经载体的易化扩散和经通道的易化扩散，此种转运也顺浓度差、不耗能量，但需载体或通道介导，故存在饱和竞争性抑制现象，这种方式扩散的速度比简单扩散更快。2主动转运即药物从低浓度一侧跨膜向高浓度一侧的转运，又称逆流转运。这种转运方式的特点是消耗能量；需载体；有饱和现象；有竞争性抑制；膜一侧的药物转运完毕后转运即终止。3膜动转运CYTOSIS方式转运，即通过膜的运动促使大分子物质转运的过程。膜动转运有胞吞（ENDOCYTOSIS）、胞饮（PINOCYTOSIS）和胞吐EXOCYTOSIS3药物吸收，分布，代谢，排泄的定义及影响因素生物转化（BIOTRANSFORMATION是指药物在体内发生化学结构或生物活性的改变。也称为药物代谢METABOLISM。生物转化作用受年龄、性别、肝脏疾病及药物等体内外各种因素的影响例如新生儿生物转化酶发育不全,对药物及毒物的转化能力不足,易发生药物及毒素中毒等。老年人因器官退化,对氨基比林、保泰松等的药物转化能力降低,用药后药效较强,副作用较大。此外,某些药物或毒物可诱导转化酶的合成,使肝脏的生物转化能力增强,称为药物代谢酶的诱导。例如,长期服用苯巴比妥,可诱导肝微粒体加单氧酶系的合成,从而使机体对苯巴比妥类催眠药产生耐药性；同时,由于加单氧酶特异性较差,可利用诱导作用增强药物代谢和解毒,如用苯巴比妥治疗地高辛中毒苯巴比妥还可诱导肝微粒体UDP葡萄糖醛酸转移酶的合成,故临床上用来治疗新生儿黄疸。另一方面由于多种物质在体内转化代谢常由同一酶系催化,同时服用多种药物时,可出现竞争同一酶系而相互抑制其生物转化作用。临床用药时应加以注意,如保泰松可抑制双香豆素的代谢,同时服用时双香豆素的抗凝作用加强,易发生出血现象。生物转化的特点多样性,连续性,“解毒”与“致毒”双重作用吸收药物由给药部位进入血液循环的过程影响药物吸收的因素药物方面药物性质，剂型，溶出度，在消化道稳定性胃肠功能胃肠蠕动速度，血流量首关效应（首关效应，又称首过消除，是指某些药物首次通过肠壁或肝脏时被其中的酶所代谢，使体循环药量减少的一种现象。）其它胃内容物，胃肠内PH值，肠道细菌对药物的代谢分布药物随血液循环进入各器官、组织甚至细胞内的过程。影响药物分布的因素1药物与血浆蛋白的结合2器官血流量与组织亲和力3体内屏障4体液PH值和药物解离度4名词解释首关效应、生物利用度、时量曲线、肠肝循环、血浆半衰期、稳态血药浓度A首关效应又称首过消除，是指某些药物首次通过肠壁或肝脏时被其中的酶所代谢，使体循环药量减少的一种现象。B生物利用度是指血管外给药时，药物制剂被机体吸收利用的程度和速度。C时量曲线又药物浓度时间曲线，给药后药物浓度随着时间的改变而发生变化，以药物浓度（C为纵坐标，以时间（T）为横坐标绘出的曲线图，称为药物浓度时间曲线图（CONCENTRATIONTIMECURVE,CT，简称时量曲线。D肝肠循环由胆汁排入十二指肠的药物可从粪便排出体外，但也有的药物再经肠黏膜上皮细胞吸收，经门静脉、肝脏重新进体循环的反复循环过程。E血浆半衰期，也称半衰期，一般指血药浓度下降一半所需要的时间。F稳态血药浓度，也称坪值，是指给药量与消除量达到相对动态平衡的稳态水平。5药物作用的基本表现和作用方式药物作用的基本表现药物与机体组织间的原发作用兴奋功能提高，活动增强。抑制功能降低，活动减少。药物的作用方式局部作用和全身作用6药物作用的基本规律，包括选择性、二重性、差异性、量效关系选择性是指在全身用药情况下，药物有选择地作用于机体的某些组织、器官，对其他组织无影响或影响小，是临床选药的依据。选择性高，药理活性高，疗效好；选择性是相对的，剂量增加，选择性降低。二重性治疗作用符合用药目的，达到防治效果的作用不良反应不符合用药目的，甚至给病人带来痛苦的反应。副作用药物本身固有的，在治疗剂量下出现的与治疗目的无关的反应。毒性反应药物剂量过大或用药时间过长所引起的机体损伤性反应。少数免疫反应异常患者，受某药物刺激后发生的免疫异常反应后遗效应停药后，血药浓度降到阈浓度以下时残存的效应。继发作用药物治疗作用发挥后所引发的不良后果。特异质反应少数患者对某些药物特别敏感,其产生的作用的性质可能与常人不同。排泄药物的原形或其代谢产物通过排泄器官或分泌器官排出体外的转运过程影响肾脏排泄的因素1药物脂溶性2尿液PH与药物解离度3竞争分泌通道肝肠循环由胆汁排入十二指肠的药物可从粪便排出体外，但也有的药物再经肠黏膜上皮细胞吸收，经门静脉、肝脏重新进体循环的反复循环过程。差异性种属差异不同种的动物对药物反应不同种族差异不同人种对药物反应不同个体差异高敏性和耐受性量效关系药理效应的强弱与其剂量大小或浓度高低呈一定关系，即量效关系（DOSEEFFECTRELATIONSHIP）半数有效量（ED50）半数中毒量（TD50）半数致死量（LD50）治疗指数TI（THERAPEUTICINDEX）LD50/ED50或TD50/ED50。TI越大，表示有效剂量与中毒剂量（或致死剂量）之间的距离越远，越安全。安全范围ED95与TD5之间的剂量距离，越大越安全。有时用ED99与TD1之间的距离表示。7受体学说受体的概念、亲和力和内在活性的概念、激动剂和拮抗剂的定义受体存在于细胞膜或细胞内的一种能选择性地同相应的递质、激素、自体活性物质或药物等相结合，并能产生特定生理效应的大分子物质。亲和力是指一种药物与特异性受体结合的能力，如碘对甲状腺组织有高度的亲和力，是能否激活或阻断受体的前提。内在活性是指药物与受体结合后激活受体能产生多大效应的能力。以亲和力和内在活性来判定药物是激动剂、拮抗剂还是部分激动剂。激动剂指与受体有较强的亲和力，又有较强的内在活性。起兴奋作用。拮抗剂指与受体有较强的亲和力，但缺乏或无内在活性。起抑制作用。部分激动剂指与受体有一定的亲和力，但内在活性较弱的药物。如同是镇痛药，镇痛新为弱镇痛作用和强镇痛剂吗啡合用时，对抗吗啡作用，而不是两者作用相加。8毛果芸香碱的作用、用途、不良反应。毛果芸香碱能直接作用于副交感神经节后纤维支配效应器官的M胆碱受体，产生M样作用，尤其对眼和腺体作用较明显。对腺体的作用药物被吸收后表现为分泌增加，如汗腺、唾液腺、泪腺等。对眼作用1缩瞳2降低眼内压3调节痉挛，近视清楚，远视不清楚不良反应流涎、出汗、恶心、呕吐等，可用阿托品拮抗。9新斯的明的作用、作用机理及主要用途。新斯的明能够可逆性抑制ACHE作用，表现出M和N样作用1兴奋骨骼肌抑制ACHE，使ACH蓄积蓄积激动骨骼肌终板上NM受体促进运动神经末梢释放ACH治疗重症肌无力，一般可口服，严重或紧急可皮下注射。2兴奋胃肠及膀胱平滑肌治疗术后气胀和尿潴留3减慢心室频率治疗室上性心动过速4其他用于非去极化型肌松药（筒箭毒碱）过量缓解阿托品等抗胆碱药中毒的外周症状10有机磷酸酯类急性中毒的机制，中毒症状及有机磷酸酯类急性中毒的解救原则；碘解磷定复活胆碱酯酶的作用机制。有机磷酸酯类中毒机制抑制体内胆碱酯酶活性，从而失去分解乙酰胆碱的功能，使组织中乙酰胆碱过量蓄积，发生胆碱能神经过度兴奋的临床表现。有机磷酸酯类中毒症状M样症状眼、腺体、平滑肌表现为主N样症状激动NN受体植物神经兴奋激动NM受体肌肉震颤中枢症状先兴奋后抑制有机磷酸酯类急性中毒的解救原则1迅速消除未吸收的毒物2冲洗皮肤、洗胃、导泻3及早使用特殊解毒药4联合应用抗胆碱药和酯酶复活药5对症处理敌百虫不能用碱性液体，转化为敌敌畏碘解磷定复活胆碱酯酶的作用机制胆碱酯酶的复活药11阿托品的作用、作用机理、临床应用；山莨菪碱的作用特点。阿托品为阻断M胆碱受体的抗胆碱药。作用机理抑制腺体分泌对眼的影响扩瞳；眼内压升高；调节麻痹CYCLOPLEGIA松弛平滑肌解痉兴奋心脏血管与血压扩张小血管，改善微循环。该作用与抗M胆碱作用无关，是阿托品直接扩张血管的作用。兴奋中枢神经系统幻觉临床应用适用于各种内脏绞痛。全身麻醉前给药、用于严重的盗汗和流涎症。眼科应用1用于虹膜睫状体炎2扩瞳，检查眼底3验光配眼镜治疗缓慢型心律失常抗休克用大剂量阿托品舒张外周血管，解除血管痉挛，改善微循环。解救有机磷酸酯类中毒山莨菪碱为拮抗M胆碱受体的抗胆碱药，可使平滑肌明显松弛，与阿托品相比作用较弱但选择性更高，故替代阿托品治疗胃绞痛；并能解除血管痉挛（尤其是微血管），因而用于感染性中毒休克。同时有镇静作用，但扩瞳和抑制腺体（如唾液腺）分泌的作用较弱，且极少引起中枢兴奋症状。口服吸收较差，注射后迅速从尿中排出。12肾上腺素、去甲肾上腺素、异丙肾上腺素对心脏、血管、和血压的作用特点、临床应用、不良反应和用药注意事项。肾上腺素、受体激动药去甲肾上腺素非选择性受体激动药异丙肾上腺素1、2受体激动药药理作用临床应用解除平滑肌痉挛各种内脏绞痛抑制腺体分泌麻醉前给药；严重的盗汗、流涎症眼（扩瞳等）虹膜睫状体炎；检查眼底；验光心血管系统（心脏）抗缓慢型心律失常（窦性心动过缓、窦房传导阻滞、房室传导阻滞）心血管系统（血管）抗休克M受体阻断解救有机磷酸酯类中毒1去甲肾上腺素（NA/NE1）对血管作用激动血管的1受体，使血管收缩，主要是小动脉和小静脉收缩。2）心脏较弱激动心脏的1受体，是心肌收缩力加强，心率加快，传导加速，心输出量增加。3）血压小剂量静滴，脉压加大；大剂量时，脉压变小。临床应用1休克2）药物中毒性低血压3）上消化道出血不良反应1局部组织缺血坏死静脉滴注时间过长、浓度过高或药液漏出血管，可引起局部缺血坏死。防治发现外漏或注射部位皮肤苍白，应更换注射部位，进行热敷，并用025普鲁卡因封闭；或A受体阻断药如酚妥拉明（5MG酚妥拉明溶于1020ML）皮下浸润注射，以扩张血管。2急性肾功能衰退3停药后血压下降注意事项静滴时间过长、浓度过高或药液外漏，可引起局部组织缺血坏死。治疗休克时，如用药剂量过大或时间过久，可引起急性肾功能衰竭。在应用氯仿、环丙烷、恩氟烷、异氟烷等药物麻醉时不宜用本品，以免导致心律失常。突然停药会致血压下降，应逐渐减慢滴注速度再停药。2异丙肾上腺素（ISO）主要激动受体，对1和2受体选择性很低，对受体几乎无作用。1）心脏对心脏1受体具有强大的激动作用，表现为正性肌力和正性缩率作用，缩短收缩期和舒张期。2）血管和血压激动2受体，舒张血管3）支气管平滑肌激动2受体，舒张支气管平滑肌，抑制组胺释放4）其他增加肝糖原、肌糖原分解、增加组织耗氧量。临床应用1）支气管哮喘2）房室传导阻滞3）心脏骤停4）感染性休克不良反应常见的是心悸、头晕，皮肤潮红。用药过程中应注意控制心率。注意事项禁用于冠心病、心肌炎和甲状腺功能亢进症等。3肾上腺素（AE/AD）主要激动和受体1）心脏作用于心肌、传导系统和窦房结的1和2受体，加强心肌收缩性，加速传导，心输出量增加，自律性增加。2）血管激动血管平滑肌上的受体，血管收缩；激动2受体冠脉血管舒张，改善心肌的血液供应。3）血压兴奋心脏，CO增加，BP升高4）平滑肌舒张平滑肌5）代谢AE能提高机体代谢。临床应用1）心脏骤停2）过敏性疾病过敏性休克支气管哮喘血管神经性水肿及血清病3）与局麻药配伍及局部止血。不良反应心悸、烦躁、头痛和血压升高等，血压剧升有发生脑溢血的危险，故老年人慎用。也能引起心律失常，甚至心室纤颤，故应严格掌握剂量。注意事项禁用于高血压，器质性心脏病。糖尿病和甲状腺功能亢进症等。13酚妥拉明的作用特点、临床应用和不良反应。酚妥拉明的作用特点有1肾上腺素受体阻滞药，对1与2受体均有作用。2拮抗血液循环中肾上腺素和去甲肾上腺素的作用，使血管扩张而降低周围血管阻力。3拮抗儿茶酚胺效应，用于诊治嗜铬细胞瘤。4通过降低外周血管阻力，使心肌后负荷降低、左室舒张末压与肺动脉压下降、心排除量增加，但对正常人或原发性高血压患者的血压影响甚少。酚妥拉明的临床应用用于外周血管痉挛性疾病及血栓闭塞性脉管炎在静脉滴注去甲肾上腺素发生外漏，也用于肾上腺素等拟交感胺过量所致高血压用于肾上腺嗜铬细胞瘤的诊断和此病骤发高血压危象以及手术前的准备抗休克用于感染性、出血性、心源性休克的治疗。急性心肌梗塞及充血性心脏病所致的心力衰竭酚妥拉明的不良反应1常见的有体位性低血压、心动过速或其它心律失常、眩晕、鼻塞、恶心、呕吐等。2较少见的有晕厥和乏力3极少见的有突然胸痛发作（心肌梗死）、神志模糊、头痛、共济失调、言语含糊等。还可出现耐药性。14受体阻断药的作用、临床应用、不良反应。受体阻断药的作用1R阻断作用心脏阻断R，血管阻断血管平滑肌R收缩支气管平滑肌抑制代谢2内在拟交感活性3膜稳定作用临床应用1心律失常2心绞痛和心肌梗塞3高血压4其他用于甲状腺功能亢进及甲状腺中毒危象；用于嗜铬细胞瘤和肥厚性心肌病；普萘洛尔并试用于偏头痛、肌震颤、肝硬化的止消化道出血等。噻吗洛尔（噻吗心安）常局部用药治疗青光眼，降低眼内压。受体阻断药的不良反应1心血管反应负性肌力、负性频率、负性传导，故有心动过缓或传导障碍、低血压、严重心功能不全的患者禁用。2诱发并加重哮喘，哮喘或慢性阻塞性肺部疾患的病人禁止使用医学|教育网整理搜集。3反跳现象，长期应用受体阻断药的患者，心肌受体反馈性上调，突然停药，造成心肌活动失控，耗氧量增加，产生严重后果心绞痛加重、室性心律失常、心肌梗死、或猝死，宜在23周内逐渐减量停药。15苯二氮卓类药物的作用、作用机理、临床应用、不良反应。苯二氮卓的药理作用（1）抗焦虑作用对焦虑症或焦虑状态具有选择性，为治疗焦虑症的常用药。（2）镇静催眠作用抑制大脑网状系统激活。（3）抗惊厥、抗癫痫作用可抑制癫痫病灶异常放电，可用于治疗某些类型的癫痫。（4）中枢性肌松作用。苯二氮卓的作用机理中枢各个水平增强GABA的抑制作用，包括脊髓，下丘脑，海马，黑质，小脑皮质和大脑皮质。抗焦虑低剂量抑制边缘系统中的海马和杏仁核神经元电活动的发放和传递。镇静催眠与脑干核团内受体作用的结果。抗惊厥、抗癫痫促进中枢抑制性递质GABA的功能。中枢性肌肉松弛地西泮在小剂量时抑制脑干网状结构下行系统对神经元的易化作用，较大剂量时增强脊髓神经元的突触前抑制，抑制多突触反射。抑制腺苷摄取，导致内源性神经抑制剂作用增强；抑制GABA非依赖性CA2内流；抑制钙依赖性神经递质释放和河豚毒素敏感性NA通道苯二氮卓的临床应用1抗焦虑作用焦虑症是一种神经官能症，发作时患者自觉紧张、恐惧、忧虑，并伴有心悸、震颤和出汗等。苯二氮蕈类药物小于镇静剂量即可显著改善上述症状，其抗焦虑作用主要与选择性抑制调节情绪反应的边缘系统有关。用于焦虑症的治疗常选用地西泮、阿普唑仑、三唑仑、艾司唑仑等。2镇静催眠作用随着使用剂量加大，可出现镇静和催眠作用，明显缩短入睡时间，延长睡眠持续时间，减少觉醒次数。但即使加大剂量也不引起麻醉。作为催眠药与巴比妥类相比有以下优点明显缩短或取消非快动眼睡眠第4相，因此可减少发生于此时期的夜惊或夜游症，但对快动眼睡眠REMS影响较小，停药后出现反跳性REMS延长较巴比妥类轻，可产生近似生理性睡眠治疗指数高，对呼吸影响小，安全范围大对肝药酶几无诱导作用，不影响其他药物的代谢依赖性、戒断症状较轻。基于这些优点，以地西泮为代表的本类药物已几乎取代了巴比妥类，成为临床上最常用的一类镇静催眠药。3抗惊厥和抗癫痫本类药多有很强的抗惊厥和抗癫痫作用。小剂量即可有效对抗戊四唑、印防己毒素引起的阵挛性惊厥，大剂量也能对抗士的宁及电刺激引起的强直性惊厥。能抑制脑内病灶放电向周围皮质及皮质下的扩布而终止或减轻发作。其作用机制与促进中枢抑制性递质GABA的突触传递功能有关。主要用于子痫、小儿高热、破伤风等所致惊厥。地西泮是治疗癫痫持续状态的首选药，其他类型的癫痫以硝西泮、氯硝西泮疗效为好。4中枢性肌松作用本类药有较强的肌松作用，肌松作用是由于药物能抑制脊髓多突触反射，抑制中间神经元的传递。但是大剂量时对神经肌肉接头也有阻断作用。临床用于大脑或脊髓损伤所致肌肉强直以及腰肌劳损等肌肉痉挛状态，以减轻肌肉痉挛及疼痛。苯二氮卓不良反应及注意事项1安全范围大，毒性低；短期无明显不良反应。2催眠剂量致眩晕、困倦，头昏、乏力和精细运动不协调（影响技巧性操作和驾驶安全）。310倍治疗量仅引起嗜睡。4大剂量共济失调，运动功能障碍，言语不清，肌肉无力。5静脉注射过快会抑制呼吸功能和循环系统功能。6数周或数月用药可产生依赖性，可产生戒断症状，如失眠、兴奋、焦虑、震颤、甚至惊厥。7偶有过敏反应如皮疹、白细胞减少等。8饮酒及其他中枢抑制药合用（吗啡、抗惊厥药）可增强毒性16苯妥英钠、安定和乙琥胺抗癫痫的作用原理、临床应用和主要不良反应。苯妥英钠的作用原理阻止癫痫病灶的放电向周围扩散而发挥其抗癫痫作用，对于病灶本身的放电并无影响。1具有膜稳定作用，稳定膜电位，降低兴奋性（如神经元、心肌细胞）。阻止病灶放电向正常组织扩散，抑制突触传递的强直后增强。（1）与失活态NA通道结合，抑制NA内流，阻止癫痫病灶异常放电的扩散，对病灶异常高频放电无抑制作用。（2）抑制L、N型CA2通道，抑制CA2内流。（3）大剂量，抑制K内流，延长动作电位时程和不应期。2高浓度增强中枢GABA功能（抑制GABA再摄取，诱导GABA受体增生），使CL内流，出现超级化，抑制高频放电。苯妥英钠的临床应用1抗癫痫苯妥英钠是治疗大发作和部分性发作的首选药。但对小发作（失神发作）无效，有时甚至使病情恶化。2治疗中枢疼痛综合征中枢性疼痛综合征包括三叉神经痛和舌咽神经痛等，其神经元放电与癫痫有相似的发作机制。感觉通路神经元在轻微刺激下即产生强烈放电，引起剧烈疼痛。苯妥英钠能使疼痛减轻，发作次数减少。3抗性律失常苯妥英钠的不良反应1除对胃肠道有刺激外，苯妥英钠的其他不良反应都与血药浓度大致平行。一般血药浓度10G/ML时可有效地控制大发作，而20G/ML左右则可出现毒性反应。2轻症反应包括眩晕、共济失调、头痛和眼球震颤等。血药浓度大于40G/ML可致精神错乱；50G/ML时以上出现严重昏睡以至昏迷。3长期用药可致牙龈增生，虽无痛苦，但影响美观。发生率约20，多见于青少年，为胶元代谢改变引起结缔组织增生的结果。注意口腔卫生，经常按摩牙龈，可防止或减轻。一般停药36个月后可恢复。4久服可致叶酸吸收及代谢障碍，抑制二氢叶酸还原酶，有时可发生巨幼细胞性贫血。补充甲酰四氢叶酸治疗有效。5过敏反应如皮疹亦较常见。还见粒细胞缺乏、血小板减少、再生障碍性贫血。偶见肝脏损害。应定期作血常规和肝功能检查。6妊娠早期用药，偶致畸胎，如腭裂等。静脉注射过快时，可致心律失常、心脏抑制和血压下降，宜在心电图监护下进行。安定作用原理本品为苯二氮卓类药物，为中枢抑制剂，具有良好的抗焦虑、镇静、催眠、抗惊厥和肌肉松弛作用。其安定、肌肉松弛及抗惊厥作用比氯氮卓强，并能间接扩张小动脉、静脉，使周围血管阻力降低，冠状动脉血流量增加，左心室舒张末压下降，氧耗量减少。本类药物的作用部位及机制尚未完全阐明，可加强或易化氨基丁酸GABA的抑制性神经递质的作用，与GABA苯二氮蕈受体相互作用下，增强GABA与GABA受体的结合力，使C1通道开放增多，产生超极化，引起中枢神经各个部位突触前和突触后电位的抑制，减少中枢内某些重要神经元放电，而导致镇静催眠、抗焦虑、抗惊厥及中枢性松弛等药理作用。与巴比妥类催眠药比较，本品具有治疗指数高，对呼吸影响小，对快波睡眠几无影响，对肝药酶无影响，大剂量亦不引起麻醉等特点。本品口服吸收迅速完全，约1小时052小时血药浓度达峰值，儿童出现较早，老年人则出现较迟。直肠给药1030分钟后达血药峰浓度。肌注吸收慢而不规则。静脉注射后迅速透过血脑屏障进入脑组织而生效，随后再分布至脂肪组织内，血药浓度迅速下降。本品半衰期为2050小时。血浆蛋白结合率98。经肝脏代谢为奥沙西泮，故连续应用可产生蓄积作用。本品可透过胎盘进入胎儿体内。主要由肾脏排泄，亦可从乳汁排泄。安定临床应用用于治疗焦虑症和镇静催眠以及急性心肌梗死伴左心衰竭、室性心律不齐，还用于抗癫痫与其他抗癫痫药合用可防止癫痫大、小发作和抗惊厥破伤风，也用于麻醉前给药以减少焦虑和紧张，缓解局部肌肉痉挛，还用于恐惧症、紧张性头痛及老年性震颤和特发性震颤。安定不良反应1常见有嗜睡、头昏、乏力，老年常见便秘。2大剂量可见共济失调、震颤、尿潴留。罕见皮疹、白细胞减少。3个别病人可出现兴奋、多浯、睡眠障碍甚至幻觉，但停药后症状很快消失。4久用骤然停用可致癫痫样发作。乙琥胺的药理作用A对失神性发作有效，为首选药B选择性组织丘脑神经元T型CA2通道有关C常见副作用为嗜睡、眩晕、呃逆、食欲不振和恶心呕吐等D偶见嗜睡性白细胞减少和粒细胞缺乏症乙琥胺的不良反应胃肠道反应是常见副作用，如厌食、呃逆、恶心和呕吐等。其次为中枢神经系统反应，如头痛、头晕、困倦、嗜睡、欣快、呃逆等。对于有精神病史的病人可引起精神行为异常，表现为焦虑、抑郁、短暂的意识丧失、攻击行为、多动、精神不集中和幻听等。偶见嗜酸性粒细胞增多症或粒细胞缺乏症，严重者发生再生障碍性贫血，故用药期间应勤查血象。此外，乙琥胺本身也可加重癫痫发作，可使部分失神性发作病人转为大发作。由于失神发作常伴有大发作，此时应与抗癫痫大发作药物合用，可先服用苯巴比妥23周后，找出适宜剂量后再加用乙琥胺。17氯丙嗪主要药理作用、作用机理及临床应用，不良反应。氯丙嗪的作用机理氯丙嗪为D2受体阻断剂。对受体、H1受体、5HT2受体和M受体也有阻断作用，因此药理作用广泛。氯丙嗪的药理作用1中枢神经系统（1）抗精神病作用正常人服用治疗量后，可出现安静、活动减少、感情淡漠、对周围事物不感兴趣、注意力降低，但理智正常。在安静环境下易入睡，但易被唤醒，醒后神志清楚。与巴比妥类催眠药不同，加大剂量也不引起麻醉。精神分裂症患者服药后，在不过分抑制情况下，可迅速控制兴奋躁动，减少或消除幻觉、妄想，使思维活动及行为趋于正常，产生良好的抗精神病作用。氯丙嗪的抗精神病作用主要是由于阻断了与情绪思维有关的边缘系统的D2受体所致，而阻断网状结构上行激活系统外侧部位的受体则与镇静作用有关。长期连续用药后，氯丙嗪的镇静作用可出现耐受性，而其抗精神病作用不出现耐受性。（2）镇吐作用氯丙嗪有较强的镇吐作用。小剂量时可对抗DA受体激动剂阿扑吗啡引起的呕吐反应，这是由于氯丙嗪抑制了延脑第四脑室底部催吐化学感受区D2受体；大剂量时又可直接抑制呕吐中枢，但不能对抗前庭刺激引起的呕吐。对顽固性呃逆也有效，其机制可能是氯丙嗪抑制位于延脑与催吐化学感受区旁的呃逆中枢调节部位。（3）对体温调节的作用氯丙嗪可抑制体温调节中枢，使体温调节失灵，机体体温可随环境温度变化而变化，在低温环境下体温下降至正常以下，在炎热天气，氯丙嗪使体温升高，这是其干扰了机体正常散热的结果。这与解热镇痛药不同，后者只降低发热体温而不降低正常体温。临床上用物理降温（冰袋、冰浴）配合氯丙嗪可出现镇静、嗜睡、体温降低至正常以下、基础代谢率降低、器官功能活动减少、耗氧量减低而呈“人工冬眠”状态，用于低温麻醉。（4）加强中枢抑制药的作用氯丙嗪可加强镇静催眠药、抗惊厥药、镇痛药、麻醉药及乙醇的作用。与上述药物联合应用时，应适当减小剂量。2对自主神经系统的影响氯丙嗪对受体、H1受体、5HT2受体和M受体也有阻断作用，故对自主神经系统表现多种作用。其阻断受体，可致血管扩张，血压下降，翻转肾上腺素的升压效应，故肾上腺素不适合用于氯丙嗪引起的低血压。但反复应用后，其降压作用可产生耐受性而逐渐减弱，且有较多副作用，故不作为抗高血压药应用。氯丙嗪阻断M胆碱受体作用较弱，可引起口干、便秘、视力模糊等副作用。3内分泌系统的影响氯丙嗪阻断结节漏斗通路的D2受体，减少下丘脑催乳素抑制因子的释放，使催乳素分泌增加，引起乳房肿大及泌乳；抑制促性腺激素释放因子的释放，减少卵泡刺激素和黄体生成素的释放，引起排卵延迟；抑制ACTH的释放，使糖皮质激素下降；抑制垂体生长激素的分泌，使垂体生长激素减少。氯丙嗪的临床应用1精神分裂症临床主要用于控制精神分裂症，以精神运动兴奋和幻觉妄想疗效尤为突出，对抑郁症及木僵症状的疗效较差。对急性患者疗效显著，但须长期用药维持治疗，减少复发；对慢性精神分裂症患者疗效较差。氯丙嗪还用于预防精神分裂症的复发，对躁狂症及其他精神病伴有的兴奋、紧张及妄想等也有治疗作用。2呕吐和顽固性呃逆临床主要用于强心苷、吗啡、四环素等药物和尿毒症、恶性肿瘤、放射病等疾病所致的呕吐。对顽固性呃逆也有显著疗效。对晕动症引起的呕吐无效。3低温麻醉与人工冬眠氯丙嗪配合物理降温可用于低温麻醉，减少组织耗氧量，有利于某些手术。氯丙嗪与哌替啶、异丙嗪合用，可使患者深睡，降低体温、基础代谢率及组织耗氧量，增强患者耐缺氧的能力，并使自主神经传导阻滞及中枢神经系统反应性降低，此种状态称为“人工冬眠”，有利于机体度过危险期，为进行其他有效的对因治疗争取时间，可用于严重感染性休克、创伤性休克、高热及甲状腺危象等的辅助治疗。氯丙嗪的不良反应1常见不良反应中枢抑制症状（嗜睡、淡漠、无力等）；M受体阻滞症状（视力模糊、口干、便秘、无汗和眼内压升高等）；受体阻断症状（鼻塞、血压下降、体位性低血压及心悸等）。青光眼患者禁用。本药局部刺激性较强，宜深部肌肉注射。静脉注射可致血栓性静脉炎。为防止体位性低血压，注射氯丙嗪后应卧床休息12H，然后缓慢起立。2锥体外系反应（长期大量服用）（1）药源性帕金森综合征（2）静坐不能（3）急性肌张力障碍上述不良反应是阻断黑质纹状体通路的D2受体，使纹状体中的DA功能减弱、胆碱功能占优势的结果。减少药量或停药后，症状可减轻或自行消除，也可用中枢性胆碱受体阻滞药（安坦）或促DA释放药（金刚烷胺）等缓解锥体外系反应。（4）迟发性运动障碍（迟发性多动症）仅见于部分患者，如早期发现及时停药可以恢复，但也有少数在停药后仍不恢复的，其机制可能与氯丙嗪长期阻断突触后DA受体，使DA受体数目增加（上调）有关。此反应一旦发生，很难治疗，抗胆碱药反可使症状加重，非典型抗精神病药氯氮平可能使此反应减轻。3抗精神病药恶性综合征锥体外系反应敏感者易发生，多见于服用高效价药物或多种药物合用者，是抗精神病药的致命不良反应，表现为肌肉僵直、高热、妄想、意识不清和循环衰竭等，目前尚无有效治疗措施，应停药，同时使用DA受体激动剂和中枢性肌松药。4惊厥5过敏反应6内分泌系统紊乱7急性中毒18丙咪嗪（米帕明）的抗抑郁作用机制丙咪嗪主要作用是能阻滞去甲肾上腺素和5羟色胺的再摄取，增加突触间隙中去甲肾上腺素和5HT含量。具有较强的抗抑郁、抗胆碱能作用，镇静作用较弱。主要用于治疗各种抑郁症，尤以情感性障碍抑郁症疗效显著19吗啡的药理作用、作用机制，临床应用，不良反应。吗啡的药理作用常用其盐酸盐或硫酸盐，属于阿片类生物碱，为阿片受体激动剂。（1）通过模拟内源性抗痛物质脑啡肽的作用，激动中枢神经阿片受体而产生强大的镇痛作用。对一切疼痛均有效，对持续性钝痛效果强于间断性锐痛和内脏绞痛。（2）在镇痛的同时有明显的镇静作用，改善疼痛病人的紧张情绪。可抑制呼吸中枢，降低呼吸中枢对二氧化碳的敏感性，对呼吸中枢抑制程度为剂量依赖性，过大剂量可导致呼吸衰竭而死亡。（3）可抑制咳嗽中枢，产生镇咳作用。（4）可兴奋平滑肌，使肠道平滑肌张力增加而导致便秘，可使胆道、输尿管、支气管平滑肌张力增加。（5）可促进内源性组织胺释放而导致外周血管扩张、血压下降，脑血管扩张、颅内压增高。（6）有镇吐、缩瞳等作用。吗啡的作用机制一、中枢神经系统有明显镇静作用，消除疼痛引起的焦虑、紧张、恐惧等情绪反应，提高对疼痛的耐受力。出现嗜睡、精神朦胧、理智障碍等。安静时易诱导入睡，但易唤醒。引起欣快感，出现忘乎所以、飘飘欲仙等。阿片类药物的镇痛作用是同时通过直接抑制源自脊髓背角的痛觉上行传入通路和激活源自中脑的痛觉下行控制环路来实现的。吗啡的镇痛作用是通过激动脊髓胶质区、丘脑内侧、脑室及导水管周围灰质等部位的阿片受体，主要是受体，模拟内源性阿片肽对痛觉的调制功能而产生镇痛作用。镇痛在脑室及导水管周围灰质和脊髓胶质区的阿片受体形成突触前抑制，减少兴奋性递质的释放，阻断痛刺激在中枢传递；镇静、欣快激动边缘系统、蓝斑核的阿片受体抑制呼吸治疗剂量时即可抑制呼吸。表现呼吸频率减慢，潮气量减少。急性中毒呼吸频率可降至34次/分。呼吸抑制是吗啡急性中毒致死的主要原因。机理降低了呼吸中枢对于CO2的反应；抑制呼吸调节中枢（延脑孤束区）。镇咳抑制咳嗽中枢，使咳嗽反射减轻或消失。机理激动孤束核阿片受体镇咳缩瞳针样瞳孔中脑盖前核缩瞳催吐兴奋CTZ脑干极后区恶心、呕吐二、心血管系统扩张外周血管，体位性低血压。机理促进组胺释放及抑制心血管运动中枢，交感张力降低，外周血管扩张。脑血管扩张和阻力降低，脑血流增加和脑脊液压力升高（抑制呼吸，CO2潴留）故禁用于颅脑外伤或颅内占位性病变的止痛。三、兴奋平滑肌兴奋胃肠道平滑肌，可止泻或引起便秘。原因胃肠平滑肌兴奋，张力增加，推进性蠕动减弱；肠，回盲瓣，肛门括约肌张力提高；抑制消化液分泌，食物消化延迟；抑制中枢，便意迟钝。胆管平滑肌痉挛，奥狄氏括约肌收缩，胆囊内压力增加，上腹部不适，甚至诱发胆绞痛。膀胱括约肌收缩，排尿困难。大剂量收缩支气管平滑肌，诱发哮喘。吗啡的不良反应1心血管系统可使外周血管扩张，产生直立性低血压。鞘内和硬膜外给药可致血压下降。2呼吸系统直接抑制呼吸中枢、抑制咳嗽反射、严重呼吸抑制可致呼吸停止。偶有支气管痉挛和喉头水肿。3肠道恶心、呕吐、便秘、腹部不适、腹痛、胆绞痛。4泌尿系统少尿、尿频、尿急、排尿困难、尿潴留医学教育网搜集整理。5精神神经系统一过性黑朦、嗜睡、注意力分散、思维力减弱、淡漠、抑郁、烦躁不安、惊恐、畏惧、视力减退、视物模糊或复视、妄想、幻觉。6内分泌系统长期用