医学免疫学复习资料

1医学免疫学龚非力主编科学出版社第2版供临床、预防、基础、口腔、麻醉、影像、药学、检验、护理、法医等专业使用绪论由细菌外毒素和逆转录病毒蛋白构成的抗原，极低浓度即能活化大量T、B细胞，并诱导强烈应答的抗原物质（一种超抗原可活化多数T细胞）作用特点无需加工、提呈结合部位TCRV链,APC细胞上MHCII类分子非多态区外侧,因此无MHC限制性佐剂与抗原一起或预先注入机体,可增强抗原的免疫原性的物质。佐剂的作用1、增强体液免疫和细胞免疫应答2、抗肿瘤和抗感染的辅助治疗丝裂原（MITOGEN）与淋巴细胞表面相应受体结合，刺激静止淋巴细胞转变为淋巴母细胞和有丝分裂T细胞植物血凝素（PHA）、刀豆蛋白A（CONA）和美洲商陆（PWMB细胞美洲商陆（PWM、葡萄球菌蛋白ASPA第四章免疫球蛋白1掌握免疫球蛋白和抗体的基本概念及二者的关系。2掌握免疫球蛋白的分子结构、功能区及各功能区的生物学作用、各水解片段及其功能，明确免疫球蛋白结构与功能的关系。3掌握免疫球蛋白分子的主要功能（特异性结合抗原、活化补体、结合FC受体、通过胎盘等）。4熟悉免疫球蛋白同种型、异种型和独特型的基本概念。5熟悉五类免疫球蛋白的主要特性。6熟悉多克隆抗体、单克隆抗体的概念、特点及制备方法，基因工程抗体的含义及种类抗体（ANTIBODY,AB是由B细胞识别抗原后增殖分化为浆细胞所产生的一类能与相应抗原特异性结合，具有免疫功能的糖蛋白。免疫球蛋白（IMMUNOGLOBULIN,IG具有抗体活性或化学结构与抗体相似的球蛋白。类型分泌型（SECRETEDIG,SIG）存在于体液中，具有抗体的各种功能膜型（MEMBRANEIG,MIG）BCR一、免疫球蛋白的结构1、重链和轻链2、可变区和恒定区可变区（V区超变区（HVR骨架区（FR恒定区（C区3、铰链区4、免疫球蛋白的结构域（功能区）IGG,IGA,IGDLCHAINVL,CLHCHAINVH,CH1,CH2,CH3IGM,IGELCHAINVL,CLHCHAINVH,CH1,CH2,6CH3CH4二、其他成分1、连接链（J链）由浆细胞合成的一种糖蛋白。多聚体IGA和IGM2、分泌片粘膜上皮细胞合成和分泌，PIGR胞外段，保护SIGA的铰链区免受蛋白酶的水解破坏，介导IGA二聚体的转运三、IG的酶解片断木瓜蛋白酶2个FAB段结合抗原1个FC段结合细胞胃蛋白酶FAB2段双价抗体活性PFC段无生物学活性四、导致免疫球蛋白异质性的因素外源性因素物质基础多样性抗原（表位）的存在抗原分子含有多种抗原表位，不同表位刺激免疫细胞产生不同特异性抗体。内源性因素免疫球蛋白的血清型同种型、同种异型、独特型同种型（ISOTYPE指同一种属所有个体IG共有的抗原特异性标记，为种属型标志,在异种动物体内可诱导产生相应抗体，IGC区同种异型（ALLOTYPE1）同一种属不同个体IG所具有的不同抗原特异性标志，存在于IGC2）IGG链的同种异型标志是GM因子，已发现GM1GM303）IGA链的同种异型标志是AM因子，有A2M1和A2M2两种4）链的同种异型标志称为KM因子，有KM1、KM2、KM3独特型（IDIOTYPE1）每个IG分子所特有的抗原特异性标志2）独特型抗原决定簇、IG的超变区和抗原结合部位3）独特型抗原决定簇可刺激机体产生抗独特型抗体（抗抗体），参与免疫调节第三节免疫球蛋白的功能1）特异结合相应抗原2）激活补体3）细胞亲嗜性二、特异结合相应抗原IGG二价SIGA四价体内多种生理和病理效应中和病毒、毒素体外产生凝集、沉淀现象用于检测二、激活补体IGG13和IGM类抗体；IGG的CH2和IGM的CH3功能域的补体结合位点；补体经典途径激活补体；IGG4、IGA、IGE的凝聚物激活旁路激活途径三、细胞亲嗜性调理吞噬作用；介导I型超敏反应；发挥抗体依赖性细胞介导的细胞毒作用（ADCC）；穿过胎盘第四节各类免疫球蛋白的特性及功能IGG单体；含量最高；再次体液免疫应答产生的主要抗体，亲和力高；穿过胎盘，介导新生儿抗感染免疫；参与调理吞噬和ADCC效应；结合补体，激活补体的经典途径；FC段与葡萄球菌蛋白A结合，用于免疫诊断；抗感染的主要抗体IGM分子量最大，不能穿过血管壁和胎盘；五聚体形式存在于血液中，或单体表达于B细胞表面（未成熟B细胞）；个体发育中合成最早的IG；初次体液免疫应7答最早出现的抗体；天然的血型抗体、类风湿因子是IGM；结合和激活补体的能力最强；调理吞噬和凝集作用比IGG强IGA血清型IGA单体，血清中分泌型IGA（SIGA外分泌液中，胃肠道和支气管分泌液、初乳、唾液和泪液；参与粘膜局部免疫的主要抗体；中和毒素、调理吞噬IGE血清中含量最低的IG；单体形式；结合肥大细胞和嗜碱性性粒细胞，参与I型超敏反应的发生；抗寄生虫免疫IGD单体形式存在血清中，含量低；是成熟B细胞的重要标志单克隆抗体概念一个B细胞针对一个抗原决定簇所产生的一种特异性抗体特点高特异性、高均一性第5章补体系统1掌握补体系统的基本概念、组成与命名原则。2掌握补体系统激活三条途径的基本过程和主要异同点。3掌握补体系统的生物学作用4熟悉补体激活后各裂解产物的活性、第一节概述补体（COMPLEMENT）广泛存在于血清、组织液与细胞膜表面的一组经活化后具有酶活性的蛋白质担负抗感染和免疫调节作用，并参与免疫病理反应是固有免疫的重要组成部分1、补体的组成及命名补体固有成份补体调节蛋白补体受体C1Q、C1R、C1SC1INHC1QRC4、C2C4BPC3B/C4BRCR1B、D、P因子H、I因子C3DRCR2MBL、MASPMCPH因子受体C3C9DAFHRFC3A和C5A受体2、理化性质与生物合成对热不稳定，56、30MIN即被灭活多种理化因素如射线、机械振荡、酒精、胆汁和某些添加剂等均可破坏补体肝脏合成炎性细胞因子第二节补体的激活在生理情况下，大多数血清补体成分以酶前体的形式存在。级联酶促反应8三条途径经典激活途径、旁路激活途径、MBL激活途径经典激活途径的特点激活物IC（IGM、IGG13）反应顺序C1QRSC4C2C3C5C6C7C8C9C3转化酶CC5转化酶CB24B324感染后期或再次感染旁路激活途径的特点激活物细菌、内毒素、酵母多糖、葡聚糖激活顺序C3BC3C5C6C7C8C9C3转化酶CC5转化酶CBBP3BB3存在C3活化的正反馈调节环路；感染早期或初次感染免疫MBL激活途径的特点激活物MBL识别N氨基半乳糖或甘露糖激活顺序MBLMASPC4C2C3C5C6C7C8C9C3转化酶CC5转化酶CB24B324与经典途径和旁路途径具有交叉促进作用；感染早期或初次感染免疫第三节补体激活过程的调节启动自发性衰变调节蛋白1、调控C3和C5转化酶C1抑制物（C1INHIBITOR，C1INH）补体受体1（COMPLEMENTRECEPTOR1，CR1）C4结合蛋白（C4BINDINGPROTEIN）衰变加速因子（DECAYACCELERATINGFACTOR,DAF）膜辅助蛋白（MEMBRANECOFACTORPROTEIN,MCP）I因子、H因子C1INH结合活化的C1RC1S（MASP），使其失去正常酶解底物C4和C2的功能C4BP结合C4B，抑制C4B与C2的结合，防止C3转化酶的组装促进I因子对C4B的蛋白水解DAF结合C4B，抑制C3转化酶形成、促进BB与C3B解离分布于机体大部分细胞，DAF缺陷导致阵发性血红蛋白尿2、针对攻膜复合物的调节CD59、C8结合蛋白、S蛋白、群集素第四节补体的生物学作用1、功能溶菌、溶解病毒的细胞毒作用MAC、CDC调理作用9免疫粘附IC炎症介质作用C3A、C5A过敏毒素、趋化因子2、病理生理学意义机体抗感染防御主要机制参与特异性免疫应答APC、B细胞活化、T细胞活化、免疫记忆、IC与血液中其他级联反应系统相互作用细胞因子1掌握细胞因子的含义和共同特点。2熟悉细胞因子的生物学作用。3熟悉常见细胞因子和细胞因子受体的类型。第6章4了解细胞因子与临床实践的关系第1节细胞因子及其受体概述细胞因子（CYTOKINE,CK）一类由细胞分泌、具有多种功能的高活性小分子蛋白质，通过结合细胞表面的相应受体发挥生物学作用。（1）细胞因子的来源和分布来源分布可溶性蛋白存在于组织间质和体液中、细胞膜（二）细胞因子的分类根据功能白细胞介素、干扰素、肿瘤坏死因子、集落刺激因子、生长因子、趋化因子1白细胞介素（INTERLEUKIN，IL）由细胞产生，介导细胞间相互作用的细胞因子IL2活化的T细胞产生，以自分泌与旁分泌方式作用于局部的靶细胞是参与免疫应答的重要的细胞因子促进T、B细胞增殖白细胞介素的特性产生细胞效应IL1单核巨噬细胞树突状细胞T、B细胞的增殖分化,炎症反应IL2活化的T细胞T、B细胞的增殖分化，增强NK杀伤活性IL3活化的T细胞促进多能造血干细胞增殖IL4活化的T细胞T、B细胞的增殖,造血祖细胞增殖分化IL5活化的T细胞B细胞的增殖分化IL6淋巴细胞单核细胞）促进B细胞分化，参与炎症反应IL7骨髓及胸腺基质细胞促进前T、前B细胞增殖和T细胞生长IL8单核巨噬细胞血管内皮细胞中性粒细胞活化和趋化作用IL9活化的T细胞促进TH细胞的增殖IL10活化的T细胞（B细胞等）抑制TH细胞产生细胞因子IL11骨髓基质细胞促进B细胞分化IL12B细胞促进CTL,NK,LAK细胞杀伤功能102干扰素（INTERFERON，IFN）因具有干扰病毒感染和复制的能力而得名型IFN、IFN型IFN型干扰素（IFN、IFN）IFN主要由单核/巨噬细胞产生；IFN主要由成纤维细胞产生、抗肿瘤、抗病毒、抑制多种细胞增殖、参与免疫调节型干扰素（IFN）活化的T细胞和NK细胞产生、抑制病毒复制、抑制细胞增殖、参与免疫调节、激活巨噬细胞、诱导MHC分子表达促进TH1细胞分化3肿瘤坏死因子（TUMORNECROSISFACTOR，TNF）使肿瘤发生出血坏死的细胞因子TNF由活化的单核/巨噬细胞和T细胞等分泌、参与免疫应答、介导炎症反应、抗肿瘤、抗病毒、参与内毒素休克和恶液质等病理过程TNF淋巴毒素（LYMPHOTOXIN，LT），主要由T细胞、NK细胞等产生。4集落刺激因子（COLONYSTIMULATINGFACTOR,CSF）指能够刺激多能造血干细胞和其他造血祖细胞增殖分化而形成相应细胞集落的细胞因子。干细胞因子（SCF）、粒细胞集落刺激因子（GCSF）、粒细胞/巨噬细胞集落刺激因子（GMCSF）、巨噬细胞集落刺激因子（MCSF）、红细胞生成素（EPO）、血小板生成素（TPO）5生长因子（GROWTHFACTOR,GF指具有刺激细胞生长作用的细胞因子TGF、EGF、VEGF、FGF、NGF、PDGF转化生长因子（TGF）强免疫抑制作用，如抑制T细胞增生、抑制CTL的成熟、抑制巨噬细胞的激活等集落刺激因子的特性产生细胞效应GMCSF活化的T细胞巨噬细胞等）刺激粒细胞,巨噬细胞集落形成GCSF纤维母细胞刺激粒细胞集落形成及其功能MCSF巨噬细胞刺激巨噬细胞集落形成及其功能SCF纤维母细胞（骨髓基质细胞等）刺激髓系、淋巴系等造血祖细胞EPO肾细胞刺激红系造血祖细胞TPO肝、肾细胞刺激骨髓巨核细胞分化和成熟116趋化性细胞因子（CHEMOKINE）对不同靶细胞具有趋化作用的细胞因子根据N端半胱氨酸的排列方式CXC亚族IL8中性粒细胞；CX3C亚族FRANCTALKINE单核与淋巴细胞CC亚族MCP1单核细胞；C亚族淋巴细胞趋化蛋白（3）细胞因子的受体跨膜糖蛋白，由胞膜外区、跨膜区和胞浆区组成可溶性细胞因子受体（SOLUBLECYTOKINERECEPTOR，SCKR）CKR分类CKR公有亚基信号转导亚单位常为多种细胞的公有链，使细胞因子的效应具有重叠性。某些CKR自膜脱落形成可溶性CKR竞争性拮抗CK作用第2节细胞因子的生物学作用1、细胞因子的共同特征高效性、局部性、短暂性、复杂性、网络性、多效性、重叠性、协同性、拮抗性细胞因子分泌的方式自分泌（AUTOCRINE）作用于分泌细胞自身旁分泌（PARACRINE）作用于比邻细胞内分泌（ENDOCRINE）远距离作用二、细胞因子的生物学活性参与免疫细胞的发育和分化参与免疫应答和免疫调节参与固有免疫和炎症反应IL1、IL6、TNF、IFN刺激造血、促进血管的生成，致疼痛CSF、EPO、TPO细胞因子与临床细胞因子与疾病的发生；内毒素休克；淋巴样及髓样肿瘤；免疫相关性疾病细胞因子与疾病的治疗；补充；拮抗第7章白细胞分化抗原和黏附分子1掌握白细胞分化抗原、CD抗原的概念。2熟悉参与T、B淋巴细胞识别、活化和效应的重要CD分子及功能。2掌握黏附分子的概念、分类和主要生物学作用。3了解黏附分子与临床疾病的关系。第1节白细胞分化抗原白细胞分化抗原LEUKOCYTEDIFFERENTIATIONANTIGEN,LDA不同谱系白细胞在正常分化、成熟的不同阶段和活化过程中,出现或消失的细胞表面标志。多为跨膜糖蛋白。分化群CLUSTEROFDIFFERENTIATION,CD不同实验室所鉴定的同一分化抗原归为同一CD，CD分子即是细胞膜分子的命名编号。12（1）参与免疫细胞识别与相关信号转导的CD分子1、CD3与TCR形成TCRCD3复合物分布于所有成熟T细胞和部分胸腺细胞表面可稳定TCR结构，并传导活化信号（ITAM）2CD4和CD8TCR识别抗原的共受体，分别结合MHCI和MHCII分子参与T细胞（TH、CTL）活化的第一信号鉴定T细胞亚群的表面标志CD4分子是HIV的受体，与HIV感染有关3、CD2又称淋巴细胞功能相关抗原2（LFA2）配体是CD58（LFA3）表达于T细胞、胸腺细胞和NK细胞表面增强细胞间的黏附直接介导T细胞激活与SRBC结合，形成E花环，用于体外T细胞的鉴定和分离4CD79（IG）/CD79（IG）表达于除浆细胞外不同分化阶段B细胞表面，是B细胞特征性表面标记与BCR组成IG/IGBCR复合物，传导B细胞活化的第一信号5CD19/CD21/CD81CD19分布于除浆细胞外不同分化阶段的B细胞和滤泡树突状细胞（FDC）表面，是B细胞的重要标记CD21即CR2，为EB病毒受体，表达于静止的成熟B细胞、FDC、咽部和宫颈上皮细胞，是B细胞的重要标记CD81分布于多种血细胞（中性粒细胞、血小板和红细胞除外）表面，是丙型肝炎受体CD19/CD21/CD81复合物是B细胞活化共受体，在B细胞初次应答中发挥重要作用（2）参与提供免疫细胞活化供刺激信号的CD分子1CD28CD28分布CD4T细胞、50CD8T细胞、浆细胞和部分活化的B细胞CD28的配体是B71和B72（表达于B细胞和APC细胞表面）提供T细胞激活的共刺激信号（第二信号）2CTLA4CD152表达于活化的T细胞，而静止的T细胞则不表达与B71/B72结合，但对T细胞的活化有负调节作用133诱导性共刺激分子（INDUCIBLECOSTIMULATOR，ICOS）CD28家族成员，仅表达于活化T细胞（TH2细胞）配体B7H2调节活化细胞产生IL4、IL5、IL10，但并不促进IL2分泌参与诱导B细胞分化为记忆性细胞和浆细胞4CD40与CD40LCD40分布于B细胞、树突状细胞CD40L表达于活化的CD4T细胞、部分CD8T细胞和T细胞表面CD40L与CD40结合提供B细胞活化的共刺激信号诱导B细胞再次免疫应答和生发中心的形成5CD45CD45RA、CD45RB、CD45RO初始T细胞表达CD45RA记忆性T细胞表达CD45RO6CD25IL2R参与组成高亲和力IL2R（）介导T细胞活化（3）参与免疫效应的CD分子1FC受体2细胞凋亡相关的CD分子FAS（CD59）主要以膜形式存在，也可形成可溶性FAS表达于活化的T/B细胞、NK细胞、单核细胞、胸腺细胞、成纤维细胞表面胞内区含死亡结构域（DEATHDOMAIN,DD）FASL（CD178）主要分布于活化的T细胞表面，也可形成可溶性第二节黏附分子黏附分子（ADHESIONMOLECULE,AM）是一类介导细胞间或细胞与细胞外基质间相互接触和结合分子，多为跨膜糖蛋白。以受体配体结合的形式发挥作用，参与细胞的识别、活化和信号转导、增殖和分化、伸展与移动。参与免疫应答、炎症反应、凝血、创伤愈合以及肿瘤转移等一系列生理和病理过程。（1）黏附分子的类别及其特征根据结构特点分为整合素家族、选择素家族、免疫球蛋白超家族、钙粘蛋白家族、未归类的黏附分子（2）黏附分子的生物学作用参与炎症反应参与免疫细胞活化和效应参与淋巴细胞归巢其他诱导细14胞分化、凝血及伤口修复、胚胎发育（3）黏附分子与临床黏附分子与免疫缺陷病黏附分子与自身免疫性疾病黏附分子与移植排斥黏附分子与肿瘤第8章主要组织相容性抗原1掌握MHC、HLA抗原、MHC限制性的概念。2掌握MHCI、II类分子的细胞分布、结构与功能，特别是其在免疫识别中的作用。3熟悉人类HLA复合体的染色体定位及基因结构。4了解MHC的多态性及其遗传学特点。5了解HLA在医学实践中的意义。决定组织相容性的抗原组织相容性抗原（HISTOCOMPATIBILITYANTIGEN）凡能引起强而迅速排斥反应的抗原主要组织相容性抗原（MAJORHISTOCOMPATIBILITYANTIGEN）MHC分子不仅决定了机体的组织相容性，也参与了免疫细胞的发育、分化，以及外源性和内源性抗原的处理，加工和提呈，在免疫应答和免疫调节中发挥重要作用。主要组织相容性复合体（MAJORHISTOCOMPATIBILITYCOMPLEX,MHC编码主要组织相容性抗原的一组紧密连锁的基因群。人类主要组织相容性抗原称为人白细胞抗原（HUMANLEUCOCYTEANTIGEN,HLA），人类的MHC称为HLA复合体。第1节MHC的基因组成及定位HLA复合体HLA基因复合体位于人第六号染色体短臂6P2131特点多基因性按定位和特点分为三个区HLA、HLA、HLA1HLA类基因经典HLA类基因（A型）包括B、C、A三个座位具有高度多态性编码HLAI类分子异二聚体的重链（链）非经典HLA类基因（B型）包括E、F、G多态性有限2HLAII类基因经典HLA类基因包括DP、DQ、DR三个座位具有高度多态性各座位均有A、B基因之分，分别编码HLA类分子链和链非经典HLA类基因包括DM、DO、蛋白酶体亚单位8、9、抗原加工相关转运体（TAP）、TAP结合蛋白基因编码产物参与抗原加工转运3HLA类基因位于类基因和类基因之间15编码补体（C2、C4、BF）、细胞因子（TNF、LT）、热休克蛋白（HSP70）等第2节HLA复合体的遗传特征高度多态性单元型遗传连锁不平衡（一）高度多态性多态性（POLYMORPHISM）指在一组随机婚配的群体中，染色体同一基因座位有两种以上基因型，即可能编码两种以上的产物。两个等位基因产物的表达具有共显性（CODOMINANT特点，即同源染色体对应座位上的两个等位基因皆得到表达。MHC多态性的产生及其生物学意义产生机制1、MHC复合体通过基因突变、基因重组、基因转换等机制导致其基因结构发生变异，产生新的等位基因。2、变异、自然选择、遗传3、遗传积累生物学意义种群生存群体水平实现对免疫应答的调控无血缘关系人群寻找MHC表性完全相同的供者难（2）单元型遗传HLA单元型（HAPLOTYPE）同一条染色体上紧密连锁的HLA各等位基因的组合。MHC基因型MHC表型（3）连锁不平衡连锁不平衡（LINKAGEDISEQUILIBRIUM）两个或两个以上基因座位的等位基因，出现在一条染色体上的几率高于或低于随机出现的频率。第3节MHC分子（1）MHC分子的结构和分布1、HLA类分子的结构由重链（链）和轻链（2M）组成12结构域是决定类分子多态性的基础，并共同构成抗原肽结合槽肽结合槽两端闭合，可容纳811个氨基酸残基3高度保守，是与CD8分子结合的部位HLA类分子的分布分布于所有有核细胞表面密度不一滋养层细胞不表达经典基因，但高表达HLAE、G（NK细胞和部分CTL细胞表面抑制性受体的专一性配体），在母胎耐受中起重要作用MHC类分子呈递抗原呈递抗原类型内源性抗原（来自细胞内）识别细胞CD8T细胞2HLAII类分子的结构由链和链组成11是决定类分子多态性的基础，并共同形成抗原肽结合槽结合槽可容纳1317个氨基酸残基2是CD4分子结合的部位HLA类分子的分布主要表达于专职APC（B细胞、巨噬细胞、树突状细胞），也可表达于活化的T细胞和胸腺上皮细胞IFN可诱导MHC类分子表达非经典类基因（HLADM、DO）表达于细胞内，在外源性抗原加工、处理中发挥重要作用16MHC类分子呈递抗原呈递抗原类型外源性抗原（来自细胞外）识别细胞CD4T细胞（2）MHC的生物学功能1作为抗原提呈分子参与适应性免疫应答MHC分子是参与抗原加工、处理和提呈的关键分子。MHC限制性TCR在识别抗原决定簇的时候还必须识别MHC分子，CD8T细胞受MHC类分子限制，CD4T细胞受MHC类分子限制。作为共受体的CD4、CD8分子还要分别于MHC类分子2和类分子的3结合2参与T细胞在胸腺中的选择、分化以及中枢性自身耐受的建立阳性选择阴性选择3参与调节NK细胞活性4参与对免疫应答的遗传控制MHC分子决定个体疾病易感性的差异不同型别MHC编码不同MHC分子，对特定抗原的识别和应答能力和强度不同。第3节HLA与临床医学HLA与器官移植HLA与疾病的关联HLA分子的异常表达与疾病HLA与亲子鉴定和法医学第九淋巴细胞1掌握免疫细胞和淋巴细胞的摡念。2掌握T细胞的主要表面标志（TCR、CD3、CD2、CD4、CD8和CD28等）及其功能、T细胞的亚群（特别是TH1、TH2、TR）及其功能。3掌握B细胞主要表面标志（BCR、FC受体、CD40、CD80/CD86等）及其功能。4熟悉T细胞的发育过程及阳性选择、阴性选择的生物学意义。5熟悉NK细胞的特性与生物学功能。6了解B细胞的分化发育过程、亚类及其功能特点。7了解NK细胞的来源。T细胞发育来源于骨髓在胸腺（THYMUS）内发育成熟移行至外周淋巴组织执行特异性细胞免疫应答，参与对TD抗原的体液免疫应答。发育过程三个阶段三个重要事件双阴性细胞（DN,CD4CD8）TCR基因重排（获得功能性与多样性的TCR）双阳性细胞（DP，TCRCD4CD8）阳性选择（获得MHC限制性）单阳性细胞CD4T和CD8T细胞）阴性选择（获得自身耐受）17成熟的单阳性细胞CD4T和CD8T细胞）三个重要事件及其意义1、功能性TCR形成（基因重排）在双阴性晚期链完成重排并开始表达，与替代链PRETCELL形成替代TCRPT；在双阳性期链完成重排并开始表达，与链形成TCR意义获得功能性与多样性的TCR2、阳性选择在胸腺皮质中，DP细胞TCR与胸腺皮质上皮细胞表面的MHCI/II类分子以适当亲和力结合，分化为CD8/CD4的SP细胞；不能结合或高亲和力结合的DP细胞发生凋亡。意义获得MHC的限制性3、阴性选择在胸腺皮髓质交界处或髓质区，能与DC或M提呈的自身肽/MHC复合物高亲和力结合的SP细胞，发生凋亡；而不能识别抗原的SP细胞则发育成熟。意义获得对自身抗原的耐受性T淋巴细胞的表面分子及其作用TCRCD3复合物、CD4和CD8分子、协同刺激分子受体丝裂原结合分子。功能参与识别抗原、T细胞的活化、增殖、分化、生物学效应的发挥。TCRCD3复合物所有T细胞表面的特征性标志，以非共价键与CD3分子结合，形成TCRCD3复合物。作用识别由MHC分子呈递的抗原（抗原肽MHC分子复合物）TCR的结构特征四种肽链（、）形成两种二聚体（TCR、TCR）；T细胞、T细胞；胞外区均各含一个V区（TCR识别抗原肽MHC复合物的功能区）和一个C区；跨膜区具有带正电荷的氨基酸残基（赖、精），通过盐桥与CD3分子跨膜区连接；胞内区很短，不具信号转导功能。功能识别MHC分子呈递的抗原CD3的功能转导TCR识别抗原后产生的活化信号CD4分子和CD8分子的功能1、增强T细胞和APC/靶细胞之间的相互作用,辅助T细胞识别抗原（T细胞辅助受体）；2、参与TCR活化信号的产生。协同刺激分子受体功能与APC（CD28和CTLA4CD152为APC的B7家族分子的受体）/靶细胞表面的协同刺激分子作用，产生协同刺激信号（第二信号），扩大免疫效应。ICOS功能同B7分子（B7H2）结合，调节细胞因子产生、上调黏附分子表达、促进T细胞增殖CTLA4功能抑制T细胞活化，避免T细胞过度激活。调节适度免疫应答。CD40L（CD154）功能与APC的CD40结合促进APC活化、B7和细胞因子合成增加T细胞活化。CD2功能介导T细胞与APC/靶细胞间的黏附、为效应T细胞提供活化信号。淋巴细胞功能相关抗原1（LFA1）和ICAM1功能介导T细胞与APC/靶细胞间的黏附。18丝裂原受体常见丝裂原刀豆蛋白ACONA，植物血凝素PHA，美洲商陆PWM功能用PHA刺激，判断T细胞免疫功能状态。T淋巴细胞亚群活化阶段初始T细胞、效应T细胞、记忆性T细胞；TCR类型TCRT细胞、TCRT细胞；CD4/CD8CD4T细胞、CD8T细胞；免疫效应功能辅助性T细胞TH、细胞毒性T细胞TC或CTL、调节性T细胞TR。T淋巴细胞功能辅助性T细胞（TH）TH1促进细胞免疫应答。（1）IFN活化巨噬细胞。（2）IL2、IFN增强NK杀伤能力。（3）CTL增殖和分化。还可分化为TDTH细胞，参与迟发型超敏性反应。TH2促进B细胞的增殖、分化和抗体生成，增强体液免疫应答；参与型超敏反应和抗寄生虫感染。TH3通过TGF抑制免疫应答。TR1通过IL10抑制免疫应答。杀伤性T细胞（CTL）的功能主要指CD8/T细胞作用机制1、穿孔素、颗粒酶等直接杀伤。2、FAS/FASL途径3、分泌TNF与TNFR作用途径。调节性T细胞（TR）的功能抑制TH、CTL的活化B细胞表面分子1BCR复合物；2辅助受体；3协同刺激分子；4丝裂原结合分子B细胞抗原受体复合物MIG2IG/BCR复合物MIG功能识别抗原（无MHC限制性）IG/IG功能转导激活B细胞的第一信号辅助受体1、CD19/CD21/CD81/CD225增强B细胞对抗原刺激的敏感性2、CD72胞内区有2个ITIM结构，可抑制活化。配体为CD100（表达于包括B细胞和T细胞的大部分造血细胞），与配体结合后可消除抑制作用，增强活化作用。对B细胞激活的调节是双向的。协同刺激分子CD40组成性表达于成熟B细胞表面；CD27表达于活化的B细胞表面CD70表达于活化的B细胞表面；CD80/CD86B7分子，在活化的B细胞中表达增强；OTHERSLFA1、ICAM1，增强TH细胞与B细胞的黏附。丝裂原受体如LPS受体，结合后可直接诱导静息B细胞活化、增殖与分化。可用于检测B细胞功能状态。B淋巴细胞的功能产生抗体、提呈抗原、免疫调节1、产生抗体抗体参与免疫反应的方式ADCC；中和作用抗体与病原体结合，阻断病原体与宿主细胞结合；中和细菌毒素。调理作用及补体参与的调理作用。2、提呈抗原活化B细胞以BCR可结合可溶性抗原（包括昆虫毒素，蛇毒等。相对于颗粒性抗原，如细菌。）内化加工后以抗原肽MHC复合物的形式提呈给T细胞。3、免疫调节静息B细胞不产生细胞因子。活化B细胞通过直接的细胞接触或产生细胞因子参与免疫调节。B细胞亚类及其功能1B1细胞CD5）产生以IGM为主的低亲和力抗体；无抗体类别转换；无免疫记忆；无再次应答，对TI2抗原及某些自身抗原应答。2B2细胞（CD5可产生高亲和力抗体；有抗体类别转换、免疫记忆和再次应答；有抗原19提呈和免疫调节功能。第十章抗原提呈细胞及抗原提呈1掌握抗原递呈细胞的概念和主要类型。2掌握树突状细胞、单核巨噬细胞的主要特征与功能。3熟悉抗原递呈的MHCI、II类分子途径。4了解树突状细胞、单核吞噬细胞的来源。5了解B细胞在抗原递呈中的作用。3了解抗原交叉递呈途径和CD1分子递呈途径1、抗原提呈细胞（ANTIGEPRESENTINGCELL,APC）能够摄取、加工处理抗原，并将抗原信息提呈给T细胞的一类免疫细胞，在机体免疫应答过程中发挥重要作用。2、抗原提呈细胞的种类（巨噬细胞，树突状细胞，细胞及靶细胞）根据APC表面膜分子表达及功能差异专职APC非专职APC广义APC指能加工处理抗原并以抗原肽MHC分子复合物的形式提呈抗原信息的所有细胞。非专职APC内皮细胞、成纤维细胞、各种上皮及间皮细胞、嗜酸粒细胞通常不表达MHC类分子，但在炎症或IFN作用下表达MHC类分子抗原提呈能力弱3、内源性抗原的加工处理和提呈胞质溶胶或MHCI类途径胞浆内合成的蛋白抗原被LMP（蛋白酶体）降解成830个AA肽段TAP（抗原加工相关转运体）转运到ER结合MHC类分子成复合体移入高尔基体、细胞表面递呈给CD8TC细胞4、外源性抗原的加工处理和提呈溶酶体或MHCII类途径205、MHC分子对抗原的交叉递呈现象外源性抗原MHCI类分子途径提呈给CD8T细胞内源性抗原MHCII类分子途径提呈CD4T细胞6、树突状细胞DENDRITICCELLS,DC一群异质性的细胞抗原提呈功能最强是唯一能够激活初始T细胞的专职APC7、DC来源、分化、发育及迁移第十一章T细胞介导的细胞免疫应答1掌握免疫应答的概念、特异性免疫应答的类型和基本过程。2掌握T细胞活化的必需条件（第一信号、第二信号、细胞因子的作用）。3掌握T细胞应答的效应方式CD8T细胞介导的细胞毒效应包括效应过程和杀伤靶细胞的主要途径。CD4TH1细胞介导的细胞免疫应答特点以单个核细胞浸润为主渗出性炎症。4熟悉T细胞介导的细胞免疫应答的生理与病理表现。5了解T细胞识别抗原的一般过程及活化T细胞的增殖、分化和转归方式。一、T细胞介导的免疫应答细胞免疫应答1、T细胞对抗原的识别APC向T细胞提呈抗原摄取抗原吞噬、吞饮及受体介导的内吞作用加工、处理和提呈抗原外源性抗原APC/MHCIICD4T细胞内源性抗原APC或靶细胞/MHCICD8T细胞TCR特异性识别APC所提呈的肽MHC分子复合物非特异性结合NAVET细胞淋巴结副皮质区黏附分子LFA1/ICAM1、CD2/LFA321可逆而短暂的，为TCR特异性识别抗原肽提供机会。特异性结合抗原识别T细胞识别APC提呈的特异性PMHCLFA1/ICAM1共受体参与抗原识别2、T细胞活化、增殖和分化T细胞活化双信号细胞因子第一信号TCRPMHC（双识别）CD4/CD8MHC第二信号协同刺激分子及其受体CD28/B7、LFA1/ICAM1细胞因子IL1、IL2、IL6、IL12二、效应T细胞的作用及其机制1、TH1细胞介导的细胞免疫效应清除胞内寄生病原菌（结核、麻风）对巨噬细胞的作用通过细胞因子和膜分子激活IFN、CD40L清除慢性感染的巨噬细胞FAS/FASL诱生和募集IL3、GMCSF、MCP1对淋巴细胞的作用T细胞产生IL2，促进TH1和CTL增殖，放大免疫效应B细胞TH1辅助B细胞产生调理性抗体2、TH2细胞的生物学活性激发和增强B细胞介导的体液免疫应答IL4、5、10、13B细胞浆细胞AB3、CTL细胞的效应效靶细胞的结合CTL的极化胞内亚显微结构（细胞骨架、高尔基体、胞质颗粒）的重排CTL胞毒作用穿孔素/颗粒酶途径FAS/FASL途径第十二章B淋巴细胞对抗原的识别及免疫应答第一节B细胞对TD抗原的免疫应答一、抗原识别1、特异性B细胞对TD抗原的识别BCR识别抗原特点直接识别无MHC限制性生物学意义启动B细胞激活的第一信号BCR内化并向TH细胞提呈抗原222B细胞和TH细胞的联合识别联合识别TH细胞所识别的肽段须来自被B细胞识别、内化和提呈的抗原意义机体维持自身耐受的重要机制制备半抗原载体交联疫苗的机制设计TI抗原疫苗的理论基础3TH细胞对B细胞应答的辅助作用特异性TH细胞活化B细胞与TH细胞间的相互作用B细胞表面PMHC供TH识别TH细胞表达膜分子（CD40L）和CK（IL4），促进B细胞活化增殖二、特异性B细胞的活化与增殖一）B细胞活化双信号细胞因子1第一信号BCR（MIG）AGIG/IGBCR共受体复合物的作用CD19/CD21/CD812B细胞活化的第二信号（协同刺激信号）协同刺激分子及其受体CD40L/CD40效应促进B细胞进入细胞周期上调B细胞B7表达TH促进生发中心发育3分泌细胞因子B细胞活化IL1、IL4B细胞增殖IL2、4、5B细胞分化IL4、5、6第二节B细胞对TI抗原的免疫应答TI抗原细菌多糖、聚合蛋白、脂多糖一、B细胞对TI1抗原的应答TI1抗原又称B细胞丝裂原低剂量仅激活特异性B细胞高剂量非特异性激活多克隆B细胞感染早期、抗体亲和力低、无记忆二、B细胞对TI2抗原的应答TI2抗原含高密度重复性表位，可与抗原特异性B细胞的BCR广泛交联，TI2抗原不易降解，使抗原信号延长和持续过度交联诱导耐受意义促进调理作用多聚蛋白、荚膜多糖第三节体液免疫应答的一般规律23初次应答PRIMARYRESPONSE激活静息淋巴细胞二次应答SECONDARYRESPONSE激活记忆性淋巴细胞初次免疫应答病原体初次侵入机体所引发的应答。初次体液免疫应答特征须经一定的潜伏期才能在血液中出现抗体产生抗体以IGM类为主抗体总量较低抗体亲和力较低再次免疫应答同一抗原再次侵入机体，记忆性淋巴细胞可迅速、高效、特异地产生应答，此即再次免疫应答，也称免疫记忆。再次免疫应答的特征灵敏度高激活免疫应答所需的抗原量明显减少速度快潜伏期明显缩短，快速达平台期，下降期平缓强度大特异性记忆性B细胞克隆频率1/1031/102，平台区抗体水平比初次应答高10倍以上，且持续时间长抗体以IGG为主，亲和力高第十三章特异性免疫应答的特点及其机制1掌握免疫耐受的概念及其与免疫抑制、免疫缺陷的区别与联系。2熟悉诱导、维持或终止免疫耐受的条件与机制，研究免疫耐受的医学实践意义。4了解免疫应答特异性和记忆性的产生机制中枢性免疫耐受胚胎期免疫系统未成熟的T、B细胞在中枢性免疫器官接触抗原所形成的免疫耐受。外周性免疫耐受成熟的T、B细胞在外周接触抗原所形成的特异性免疫耐受。24第十四章免疫应答的调节1熟悉免疫调节的含义及其意义。2了解TH1、TH2细胞的分化及其免疫调节作用。3了解独特型网络学说的基本内容及其免疫调节意义、抗原内影象的概念。4了解以下参与调节的因素抗原的调节；抗体的调节抗体的反馈调节和抗原抗体复合物的调节；免疫细胞抑制性受体的免疫调节作用。5了解整体和群体水平的免疫调第十五章固有免疫1掌握天然免疫的概念和特点及其与获得性免疫的区别。2掌握参与天然免疫的组分及其效应机制。3掌握天然免疫的识别机制、病原相关分子模式和模式识别受体的概念和主要类型。4熟悉天然免疫的生物学意义。5了解获得性免疫各成分的抗感染作用和各类病原体及其不同感染类型的免疫特征。固有免疫系统的组成组织屏障皮肤黏膜屏障；内部屏障血脑屏障、血胎屏障固有免疫细胞吞噬细胞中性粒细胞、单核/巨噬细胞、淋巴细胞NK细胞、GDT细胞、B1细胞、NKT细胞、肥大细胞、树突状细胞、嗜酸性粒细胞、嗜碱性粒细胞。固有免疫效应分子作用皮肤黏膜屏障物理屏障致密上皮细胞的机械屏障作用、黏膜上皮细胞迅速更新、呼吸道上皮纤毛运动、分泌液冲洗等。化学屏障汗腺分泌的乳酸、皮脂腺分泌的不饱和脂肪酸、胃酸、呼吸道和消化黏液中的溶菌酶、抗菌肽等杀抑菌物质。微生物屏障皮肤黏膜寄生的正常菌群，通过与病原体竞争结合上皮细胞和营养物质，分泌杀、抑菌物质产生抵御作用。如大肠内正常菌群可分泌细菌素抑制厌氧菌和革兰氏阳性菌定居和繁殖。血脑屏障软脑膜、脉络丛的毛细血管壁和包在壁外的星型胶质细胞形成的胶质膜，阻挡血液中的病原体进入脑组织和脑室。婴幼儿发育不完善。血胎屏障母体子宫内膜的基蜕膜和胎儿的绒毛膜滋养层细胞构成，防止母体内病原体和有害物质进入胎儿体内。妊娠早期未完善。中性粒细胞募集黏附、渗出、趋化、吞噬和杀伤无氧杀伤乳酸、溶基因水平MHC分子，非MHC分子分子水平抗原、抗体、AGAB复合物细胞水平T/B细胞、APC细胞、NK细胞独特型网络独特型和抗独特型整体水平神经内分泌免疫系统群体水平MHC、TCR、BCR多样性25菌酶、乳铁蛋白；有氧杀伤H2O2、氧自由基、NO。单核/巨噬细胞募集黏附、渗出、趋化；吞噬和杀伤分泌细胞因子、递呈抗原巨噬细胞的生物学功能识别、清除病原体等抗原性异物；参与和促进炎症反应；对肿瘤和病毒感染等靶细胞的杀伤作用；加工提呈抗原，启动适应性免疫应答；免疫调节作用。1识别、清除抗原性异物对抗原性异物的识别；对抗原性异物的杀伤消化与清除。1对抗原性异物的识别细胞表面的模式识别受体（PRR）病原体共同表达的；宿主衰老损伤细胞；凋亡细胞；通过调理性受体（IGGFC受体和补体受体）；识别抗体或补体结合的病原体2巨噬细胞对抗原性异物的杀伤、消化、清除巨噬细胞病原体等抗原性异物（吞噬或吞饮）吞噬体溶酶体吞噬溶酶体（水解酶）消化降解2）参与和促进炎症反应细胞因子受体与感染部位产生的细胞因子结合，趋化，活化作用。分泌趋化性细胞因子（MIP1,MCP1,IL8；分泌促炎细胞因子（IL1，IL6，TNF），炎症介质，补体；分泌IFN、，胞外酶（溶菌酶等）。3）对肿瘤和病毒感染细胞的杀伤被LPS、IFN、GMCSF等激活后，表面调理/非调理受体表达增加，溶酶体数目，水解酶浓度提高等；释放细胞毒性物质；分泌TNF；ADCC效应（如IGGFC受体。4）加工提呈抗原、启动适应性免疫应答形成MHC/抗原肽复合物，供CD4/CD8T细胞识别；TCRCD3复合受体和CD4/CD8辅助受体分子与MHC/抗原肽复合物结合T细胞活化第一信号；巨噬细胞B7、ICAM1与T细胞表面CD28和LFA1结合共刺激信号，T细胞活化第二信号T细胞活化，启动特异性免疫应答。有些胞吐降解产物直接激活B细胞，启动体液免疫应答。5免疫调节IL1T、B细胞活化、增殖、分化；造血干细胞增殖分化；TNF促进CTL活化、增殖、分化；诱导肿瘤细胞凋亡；IL6B细胞增殖、分化、分泌抗体；T细胞分化；造血干细胞增殖；IL12及IL18增强T细胞、NK细胞杀伤活性；刺激T细胞、NK细胞产生IFN，增强细胞免疫；IL10抑制单核巨噬细胞及NK细胞的活化；抑制巨噬细胞抗原提呈。自然杀伤细胞（NK）TCR、MIG、CD16、CD56淋巴样细胞。主要分布于外周血和脾，淋巴结和其他组织中有少量。NK细胞的生物学功能1抗感染和抗肿瘤作用（1）直接杀伤；（2）ADCC2免疫调节作用IL2、TNF、IFNNK细胞杀伤靶细胞的作用机制1释放穿孔素/颗粒酶作用途径；2表达FASL与FAS作用途径；3分泌TNF与TNFR作用途径。固有免疫应答的作用时相瞬时应答阶段04小时之内；早期应答阶段496小时之内；适应性免疫应答诱导阶段96小时之后。固有免疫细胞的识别特点模式识别受体、病原相关分子模式病原相关分子模式PAMP是模式识别受体识别结合的配体分子，主要是病原微生物表面某些共有的高度保守的分子结构，以及宿主凋亡细胞表面某些共有的特定分子结构。脂多糖、肽聚糖、脂蛋白、甘露糖、非甲基化DNA、病毒DSRNA、磷脂酰丝氨酸26等PAMP的特征通常为病原微生物所特有；为微生物的生存或致病性所必需；为宿主固有免疫细胞非特异性识别的分子基础。模式识别受体PRR膜型PRR固有免疫细胞细胞膜表面甘露糖受体；清道夫受体；TOLL样受体。分泌型PRR血清中的PRRC反应蛋白，甘露聚糖结合凝集素，与病原体表面的甘露糖残基和磷酸胆碱结合，通过激活补体产生溶菌和调理作用。内吞型PRR甘露糖受体特异性识别微生物细胞壁糖蛋白和糖脂末端的甘露糖和岩藻糖残基，介导吞噬细胞吞噬。清道夫受体识别并与细菌细胞壁某些组分结合，有效地清除血循环中的细菌。固有免疫细胞的应答特点感染局部趋化因子使固有免疫细胞聚集,通过PRR直接与病原体或靶细胞表面的PAMP结合而激活；未经克隆扩增即可迅速产生免疫效应；寿命较短、不产生免疫记忆。P123表与适应性免疫应答的关系固有免疫应答启动适应性免疫应答；固有免疫应答影响适应性免疫应答的类型；固有免疫应答协助适应性免疫应答发挥效应。固有免疫影响适应性免疫应答的类型固有免疫细胞表面PRR识别不同PAMP而被激活；表达不同细胞因子谱；诱导初始T细胞分化为不同亚群；决定适应性免疫应答类型。固有免疫应答协助适应性免疫应答发挥效应抗体需固有免疫细胞（吞噬细胞、NK细胞）、固有免疫分子（补体）参与,调理吞噬、ADCC效应、TH1分泌IL2,IFNR,TNF等细胞因子活化吞噬细胞、NK细胞。第十六章超敏反应1掌握超敏反应的概念与分型。2掌握各型超敏反应的发病机理。3熟悉临床常见的各型超敏反应性疾病。4了解I型超敏反应的特点、检测方法与防治原则1、超敏反应的概念与分型超敏反应是机体接受某些抗原刺激后，再次接触相同的抗原时，发生以生理功能紊乱或组织损伤为主的病理性免疫应答。根据发生机制和临床特点，超敏反应可分为四个类型型（速发型，亦称过敏反应）、型（细胞毒型或细胞溶解型）、型（免疫复合物型或血管炎型）和型（迟发型）。、和型超敏反应均由抗体介导，型超敏反应由T细胞介导。补体参与、型超敏反应，型超敏反应必须依赖补体才能发生。2、型超敏反应的概念及特点（1）概念主要由IGE介导，以生理功能紊乱为主的速发型超敏反应。具有以下特点（1）发生快、消退快（即刻相和迟发相反应）；（2）以生理功能紊乱为主，无明显的组织损伤；（3）具有明显的个体差异和遗传倾向。3、型超敏反应的发生机制（1）参与成分变应原即引起超敏反应的抗原，多为小分子物质，包括接触或吸入性（植物花粉、真菌、动物皮屑或羽毛、尘螨）、食入性（虾、蟹、贝、牛奶、鸡蛋）和药物性（青霉素、免疫血清制剂）变应原；变应素IGE类抗体。过敏性体质者IGE水平高。IGE具有强的亲细胞性，与肥大细胞和嗜碱性粒细胞27的FC受体结合，使机体处于致敏状态；效应细胞主要是肥大细胞和嗜碱性粒细胞，可表达高亲和力的IGEFC受体，含有组胺等生物活性介质；生物活性介质当肥大细胞和嗜碱性粒细胞活化后，启动脱颗粒反应，释放预先合成的组胺、激肽原酶等，迅速合成白三烯、前列腺素D2、血小板活化因子等，发挥生物学作用；（2）发生过程致敏阶段变应原刺激诱导B细胞增殖分化为浆细胞，产生IGE类抗体。IGE以其FC段与肥大细胞/嗜碱性粒细胞的FC受体结合，使机体处于致敏状态；激发阶段相同变应原再次进入机体后，与致敏肥大细胞/嗜碱性粒细胞表面的IGE特异性结合，使之脱颗粒反应，释放生物活性介质；效应阶段生物活性介质作用于效应组织和器官，产生以毛细血