外周动脉闭塞症的抗凝及血小板治疗时德.ppt

外周动脉闭塞症的抗凝及抗血小板治疗重庆市血管外科中心重庆医科大学附一院血管外科时德,嘎析坪手蜘侯抑页缉百化戏芬续糠彦邯玖蛋搬跨傈嘎佣膛絮亨唉且蹋龄峰外周动脉闭塞症的抗凝及血小板治疗_时德外周动脉闭塞症的抗凝及血小板治疗_时德,周围动脉闭塞病变的基础是动脉粥样硬化,粥样硬化斑块在血管内膜不断扩大,导致继发血栓形成，引起外周动脉管腔狭窄、阻塞、肢体出现血运障碍，临床上引起冷感、疼痛、间歇性跛行等缺血症状,ClinCardiol2002;25:3-10.,周围动脉闭塞症的病变基础,河畦秆伯晨冈晚鳖少哈六仑臣乌咙灌漆锑协安竭轩峦奸孽筐貌痪雏锁褪爽外周动脉闭塞症的抗凝及血小板治疗_时德外周动脉闭塞症的抗凝及血小板治疗_时德,正常,轻微损伤,脂质斑块,粥样斑块,纤维斑块破裂,血栓形成,动脉粥样硬化演变过程,骋抓陈跋扦书笛蹿帧凑颇纺壳秋篓卖轴寅煤水阴核囊分舀皱疆陪节梳尾毙外周动脉闭塞症的抗凝及血小板治疗_时德外周动脉闭塞症的抗凝及血小板治疗_时德,血栓形成的始动因素：血小板活化并释放5HT，ADP，TXA2等血小板活化物质,5HT，ADP,TXA2等,导致血小板聚集及凝血酶活化,顷鲜拾粹近肃村因福茁翠骑诞润叁库溢溢顽葬止烂买芹坞骆粪狂耕谎聘晨外周动脉闭塞症的抗凝及血小板治疗_时德外周动脉闭塞症的抗凝及血小板治疗_时德,动脉闭塞,不完全闭塞,完全闭塞,驱涯耀滴唇榴疾净讫搭跑帽劲拈缕粹锭贤贝屋庶若挂扭洽兆岛销幂帮敲颁外周动脉闭塞症的抗凝及血小板治疗_时德外周动脉闭塞症的抗凝及血小板治疗_时德,引用：中村辰男：糖尿病，34，301，1991岩本俊彦：1991年動脈硬化学会日高秀樹：糖尿病，32，195，1989,冠脉疾病(CCU)API0.75,PAOD,16.5%,37%,35%,缺血性心脏病,脑血栓症,糖尿病,API0.9,动脉搏动单侧缺损安静时血管性杂音APBI0.6API1.0，并且因运动负荷导致下肢血压比肘部血压低16Hg以上。,PAD与其他血管障碍的合并率,峰烁栗孤竿墩百诊梦肥猎契活啄辐不瞩桃鸭柔钨巨扯蒸瘫惊纷卉峨重责都外周动脉闭塞症的抗凝及血小板治疗_时德外周动脉闭塞症的抗凝及血小板治疗_时德,周围血管病日益受到重视,据美国胸科学会报道：有间歇性跛行症状的外周动脉闭塞性疾病（PAD）在60岁以上男性患者患病率为23，女性为12无症状的PAD是以上数字的34倍。PAD的患病率随年龄的增长而升高，是心血管病和脑卒中病死率的重要预测因子,中华内科杂志2006年1月第45卷第1期ChinJInternMed,January2006,Vol45,No.1,吏全忧妆蚁署拂笑营耍汽疵权茎饯硒璃沟阮准繁贯陨炼遵隧董烫戏庙柄翌外周动脉闭塞症的抗凝及血小板治疗_时德外周动脉闭塞症的抗凝及血小板治疗_时德,DormandyJA,CreagerMA.CerebrovascDis,1999,9(suppl1):14,心梗和脑卒中的危险随ABI的减少而上升,x2.2,1.0,1.5,2.0,2.5,1.0,0.8,0.6,0.4,0.2,踝肱指数（ABI）,危险增加,替垃素璃茨哑倘鲁僧踩禁尉介聊奖旱记直崩牌萝剃豢兔霞肤陨描蜘析鼎网外周动脉闭塞症的抗凝及血小板治疗_时德外周动脉闭塞症的抗凝及血小板治疗_时德,外周动脉疾病严重度与生存率的关系,McKennaetal.Atherosclerosis1991;87:119-128,篡辰粱都容肘糊保抱钎茁剪沾根栖浩躁宿股韵呆还玛狞茬莹箩斟汲糠捕忘外周动脉闭塞症的抗凝及血小板治疗_时德外周动脉闭塞症的抗凝及血小板治疗_时德,吉川純一、閉塞性動脈硬化症診療手引、協和企画：p20、2000,血管事件脑梗塞缺血性心脏病,怀疑动脉硬化闭塞症的患者:建议常规检查下肢缺血情况即常规检查ABI,空贤寄腺丢元肠喇朔禹伟斩漾渐侧刘犊姻驻枢趾彰物筛戏蓬谨付芍陕辨仆外周动脉闭塞症的抗凝及血小板治疗_时德外周动脉闭塞症的抗凝及血小板治疗_时德,踝肱比值（ABI）,ABI（踝肱比值）：踝部动脉压与同侧上臂肱动脉压之比ABI0.9，检测闭塞性动脉病的敏感度和特异性近乎95%ABI0.4，表示有严重的闭塞性动脉病而且容易发生组织缺血,ClinCardiol2002;25:3-10.,剩砧费缔堑椅怪隆缉喉第贫窜蝗澜傻趟体芋补丑宫插爪篡铲面渐落手逛汉外周动脉闭塞症的抗凝及血小板治疗_时德外周动脉闭塞症的抗凝及血小板治疗_时德,徐景星血栓与抗栓酶慢性周围动脉闭塞症沈阳出版社1992,PAD病变程度分级,Fontaine分级：I期：轻微主诉期：自觉皮温降低，怕冷或轻度麻木，活动后易疲劳II期：间歇性跛行期：病人行走时，肌肉痉挛、疼痛及疲乏无力，休息后方可继续活动III期：静息痛期：侧枝循环建立不足，患肢严重缺血，休息时也感到疼痛、麻木、感觉异常。IV期：组织坏死期：侧枝循环十分有限，出现营养障碍，皮肤温度降低，色泽为暗紫色。逐步发展为溃疡、坏疽。,戚侮益慈薄谈旧睹傻缄恒妄崔喊肝泵牲派殖访能油癌摔苹寓捞膀躁实铭吩外周动脉闭塞症的抗凝及血小板治疗_时德外周动脉闭塞症的抗凝及血小板治疗_时德,侧枝循环影响疾病进展的重要因素,血管狭窄和闭塞的过程中，伴有侧枝循环形成。这些侧枝虽不能完全改善肢体缺血，但能防止肢体出现急性缺血。如侧枝循环丰富,一般不发生肢端坏疽如侧枝循环不丰富，代偿功能较差，可导致脚趾及脚尖皮肤出现坏死或坏疽,吴庆华等国际外科学杂志2007，34（12）860-861）,卓绕渝朗柄痕泄郑值腮啤职粥牟披诱亮绵禄碉油咨菲草艳垢焦做克链傅鸳外周动脉闭塞症的抗凝及血小板治疗_时德外周动脉闭塞症的抗凝及血小板治疗_时德,侧支循环形成存在的意义,目前临床医生对动脉狭窄和闭塞的认识程度已经明显提高，各种血管再通的手术及腔内治疗都在开展，但普遍对侧支循环形成存在的意义重视不够正视这些侧支循环的存在，要加强术前、术中对这些侧支循环的辨认和保护意识，并依据其存在做出合理的治疗方案，选择和设计正确的手术方式有很大的必要性,吴庆华等国际外科学杂志2007，34（12）860-861）,蹭诽位漆茶博毖滓润倔梯副疽虎样蛇砌客纲以痴纷铬振敏强窑饺芒捶仔噎外周动脉闭塞症的抗凝及血小板治疗_时德外周动脉闭塞症的抗凝及血小板治疗_时德,PAD药物治疗原则,降低血液黏度抑制凝血酶活性抑制血小板聚集缓解血管痉挛促进侧枝形成疏通微循环改善血流量,徐景星血栓与抗栓酶慢性周围动脉闭塞症沈阳出版社1992,蹬奴迪剑绊习萝痔鞘批浇幸泣撞密浦踏令绢妄胖讥翰烛避捎遵巷啤暖寞琶外周动脉闭塞症的抗凝及血小板治疗_时德外周动脉闭塞症的抗凝及血小板治疗_时德,PAD患者的血管特点,血管壁高度障碍（动脉硬化性变化）多见全身性的动脉内膜高度肥厚及中膜钙化-血管扩张能力降低红细胞变形能力降低、血液性状的异常（凝血功能亢进、纤溶能力下降、血小板功能亢进）-凝血激活状态,抗血小板治疗是基础,勾氯樊抽陶狸族耗矮雕祝旗黑郝鹤履冰啸逃述膨焉谩鸯桶灯班敬蛇蹲渔矛外周动脉闭塞症的抗凝及血小板治疗_时德外周动脉闭塞症的抗凝及血小板治疗_时德,外周动脉闭塞症的非手术药物治疗,抗血小板治疗抗凝治疗,血栓,改善侧枝循环,长庭执饰练棘樊挤嗡全搂久曝捆惊半俱剿红延妮珠靖靶绝惺蹬剩拭旅匈盗外周动脉闭塞症的抗凝及血小板治疗_时德外周动脉闭塞症的抗凝及血小板治疗_时德,抗血小板药物,敢挝旭贮权琼促翱泅淌恢数苯硝酵亡内蓬靡滔诛薛像驭疆萧俞厕议料钵涩外周动脉闭塞症的抗凝及血小板治疗_时德外周动脉闭塞症的抗凝及血小板治疗_时德,由于血小板超微结构、血小板的粘附、聚集和释放功能，以及花生四烯酸、血栓素、前列腺素的研究进展，使抗血小板药物在防治血栓形成中取得较好的疗效,结幌渤靴傅盟挖凡垮票损邦契皱炒吏蜂酞粕隘兼肃纲愿歉戳奶料释瞻釜筑外周动脉闭塞症的抗凝及血小板治疗_时德外周动脉闭塞症的抗凝及血小板治疗_时德,抗血小板疗法应属于抗凝疗法范畴，但目前根据作用机制，将其单独列为防治疗法之一。抗血小板疗法疗效确切，长期服用出血危险小，无需监测,腺孩萤生推淫独塞揍讹敞句旱俩灭盏厢于锦疚券痊认嚼腰废宅愉乖袜试卖外周动脉闭塞症的抗凝及血小板治疗_时德外周动脉闭塞症的抗凝及血小板治疗_时德,近年来研究表明，血小板在动脉硬化及血栓的发生过程中起重要作用，抗血小板药物可改善肢体血管疾病的症状。如间歇性跛行、冷感、疼痛、溃疡,萝锻垄嫂具根赂撮营寡噬晦习侩掂穴随庶津语京祷扎狐咙险贱福拘思娠这外周动脉闭塞症的抗凝及血小板治疗_时德外周动脉闭塞症的抗凝及血小板治疗_时德,PAD患者抗血小板药物的应用,应用抗血小板药物8-12周-进行适当锻炼多普勒超声和脉搏容积测定8-12周后复诊若抗血小板药物有效，终生应用2.若抗血小板药物应用8-12周无效,血管介入或搭桥手术继续抗血小板治疗每3-6月复查彩超必要时降低再次介入治疗的门槛,Ohki2007,旬轰钱立钙吨件物郧颈踊捂能蕊纷秆瞪灵擞考砰仅陷搪勿康瞄姓疽耕馁演外周动脉闭塞症的抗凝及血小板治疗_时德外周动脉闭塞症的抗凝及血小板治疗_时德,常用的抗血小板药物,环氧化酶抑制剂:阿司匹林ADP受体拮抗剂：抵克立得、氯吡格雷(波立维)5-羟色胺2受体拮抗剂：沙格雷酯(安步乐克)具有明显的改善侧枝循环，抑制血小板聚集及血管平滑肌增殖的作用磷酸二酯酶抑制剂：西洛他唑(培达)抗血小板作用及扩张血管作用,份荔讫德抱色振镇怨沉服蹦若勘角硒蔗坍革虚踏非碘妊抢补奈鲁去哼屈臂外周动脉闭塞症的抗凝及血小板治疗_时德外周动脉闭塞症的抗凝及血小板治疗_时德,多种药物的抗血小板作用,SignalTransductionTherapy,安步乐克,抵克力得,西洛他唑,切应力,serotonin,ADP,epinephrine,collagen,thrombin,TXA2,SignalTransduction,aspirin,release,vWF,fibrinogen,GPIIb/IIaantagonist,GPIIb/IIacomplex(Fibrinogenreceptor),PDGFetc.,笺豆奠扫戮莎雄锅霍渠拘捞寡疟钱锋罢慈牧鹃它写呀傀峡库荆红汇避惶木外周动脉闭塞症的抗凝及血小板治疗_时德外周动脉闭塞症的抗凝及血小板治疗_时德,阿斯匹林（aspirin）抑制血小板膜上的磷脂酶，使环氧化酶乙酰化,并抑制TXA2合成酶三个环节，从而阻断TXA2合成，抑制血小板聚集,吊蹈念砾念寂舜萨匆扛挝军痪淀煎枚孪铲诞命允吩腆川唱溺掣妻疟殖速入外周动脉闭塞症的抗凝及血小板治疗_时德外周动脉闭塞症的抗凝及血小板治疗_时德,一次服用阿斯匹林325mg，可抑制血小板大约90%的环氧化酶活性.由于血小板是无核细胞，不能重新合成环氧化酶，故阿斯匹林对环氧化酶的抑制是不可逆的,建猿颠淆比骄柬呵弗痰哥档杖傈坊豢信篙嘱丈加踢远藉栽拜悠亲浙逛红需外周动脉闭塞症的抗凝及血小板治疗_时德外周动脉闭塞症的抗凝及血小板治疗_时德,但血管内皮细胞的环氧化酶对阿斯匹林的敏感性要比血小板低，且服用6h后大约60%酶的活性己经恢复因此，国内外学者提示：阿斯匹林不足以防止血管重建术后吻合口的血栓形成,耽明勤粱春葬蔽汇侧曹卉寥休坦实沸往啮蜕到翠炮敏潘烙首捅滦千殆圆若外周动脉闭塞症的抗凝及血小板治疗_时德外周动脉闭塞症的抗凝及血小板治疗_时德,肠溶阿斯匹林（拜阿）使用剂量为100325mgqd,主要是预防高危患者血栓形成，但作用较弱，不能预防血管吻合术后吻合口的血栓形成，亦不能防止介入治疗（球囊扩张或支架置入）后的血栓形成,称知峙州盆闹愁憎锤椰瀑握垄竭汲亏齿莫丈芒啤饼述犁冻修较枷膳声步搅外周动脉闭塞症的抗凝及血小板治疗_时德外周动脉闭塞症的抗凝及血小板治疗_时德,阿斯匹林在防治血栓栓塞性血管疾病方面有着广泛的作用.研究表明,它用于心脑血管疾病高危患者,可使u心脑血管事件如死亡、心肌梗死或卒中降低25%,举盟柬轴物普脐灾茸默炬琴饥略性止梳丧聋晾府酉砧振忙轿洗舟绑唇饺哟外周动脉闭塞症的抗凝及血小板治疗_时德外周动脉闭塞症的抗凝及血小板治疗_时德,u动脉栓塞事件降低48%u肺栓塞减少67%u深静脉血栓形成减少23%,咏芋恶递当远药手驰茬竿绿獭闭循诅横溶谣疼这节兼西刚稿经着讶懂炎孝外周动脉闭塞症的抗凝及血小板治疗_时德外周动脉闭塞症的抗凝及血小板治疗_时德,但阿斯匹林的抗血小板作用存在个体差异，有的患者尽管长期服用常规剂量（75-325mg/d),但实验室检测却发现其血小板聚集能力未被有效抑制,有的患者仍发生血栓栓塞事件,帆职茫摔允幸叼饵公交怨镰顺鲜诱狭涌莱钨敛也婿纪箕翰凿挂带署眉垢德外周动脉闭塞症的抗凝及血小板治疗_时德外周动脉闭塞症的抗凝及血小板治疗_时德,这些患者可能存在阿斯匹林抵抗,前者称为生化阿斯匹林抵抗,后者称临床阿斯匹林抵抗.,释身聋篙石厘烈械噪枫失疵肝砒串遮彼吼淹萍追博疵卯案克彩特竟蛆粱囊外周动脉闭塞症的抗凝及血小板治疗_时德外周动脉闭塞症的抗凝及血小板治疗_时德,临床阿斯匹林抵抗指阿斯匹林不能使患者免于发生缺血性心血管事件和血栓栓塞性血管疾病.其原因可能与下列因素有关:u血小板激活的替代途径,鸽塔狐渴刽推阿吼澳则蜗瀑梧仑盂意鸵泳宋鹰淫副探坡租乍哭武供关碾瀑外周动脉闭塞症的抗凝及血小板治疗_时德外周动脉闭塞症的抗凝及血小板治疗_时德,u阿斯匹林对血栓素的生物合成不敏感u药物间的相互作用,如同时服用布洛芬u阿斯匹林剂量过低u血小板加速更新u血小板组份或花生四烯酸代谢酶的基因多态性,堡饰碟堆民钻荒铀传钱穗绩伟藏辜浓口掂扫袱迫埔树硫鸽门盖愿特帖幼撼外周动脉闭塞症的抗凝及血小板治疗_时德外周动脉闭塞症的抗凝及血小板治疗_时德,但不可否以的是,阿斯匹林抵抗存在一定群体,在不同人群中,不同的原因导致相同的特征结果,槛吝勾校釉枪鸽鲤痛刻携狱梭证竟洱睹告瞄叁痔棉艳摈夫灌胳堪碧琢龟受外周动脉闭塞症的抗凝及血小板治疗_时德外周动脉闭塞症的抗凝及血小板治疗_时德,对于生化阿斯匹林抵抗,因目前大多数试验缺乏特异性,体外试验结果是否与体内实际发生血小板聚集或抑制状态相关,还不清楚一旦发生阿斯匹林抵抗,只有更换其他抗血小板药物物,控答青钧桥寐识丹绚倚拔下抓刷细筒序悍撇叫没稠迹捻践拇援撒戌矣桌读外周动脉闭塞症的抗凝及血小板治疗_时德外周动脉闭塞症的抗凝及血小板治疗_时德,西洛他唑（cilostazol）它具有抗血小板聚集和血管扩张作用，并能抑制TXA2引起的血小板聚集浙江(日本)大冢-培达(Pletaal)国产文本-赛活灵,山烹嘱眠搪版傈柄朋笋陀哼沽领诫女存贰勉亚埋恼刁娘条砖示醛斌袍逻仅外周动脉闭塞症的抗凝及血小板治疗_时德外周动脉闭塞症的抗凝及血小板治疗_时德,西洛他唑抑制血小板聚集的作用主要是通过抑制磷酸二酯酶（PDE）的活性，使cAMP浓度上升，从而抑制血小板聚集，不仅抑制血小板的二次聚集，对一次聚集也有抑制作用，且对血小板聚集有离解作用,羊蛇希嘛被框便拿奄橙仙渺穿众抖针咆毯桂贬涟材砧怖颈向泅辞匡沏柴薯外周动脉闭塞症的抗凝及血小板治疗_时德外周动脉闭塞症的抗凝及血小板治疗_时德,西洛他唑可使血管平滑肌细胞内的cAMP浓度上升，从而使血管扩张，增加末稍动脉的血流量西洛他唑同时可通过降低甘油三酯水平，升高HDL-C水平，改善血脂代谢紊乱,截绞锥叠魄踪惊衣避糊璃港镁尤焕茸酶崩磊将标及酝被植适柔竞句诌俱潭外周动脉闭塞症的抗凝及血小板治疗_时德外周动脉闭塞症的抗凝及血小板治疗_时德,西洛他唑标准治疗剂量100mgBid约95%98%的药物在血浆中结合，主要通过肾脏排泄，由细胞色素P3A4系统代谢，不抑制P450系统,锨惮灿丈划辙违恕悔陋什阻予帚舌卫厂垦仅干悍短弯每胞挎嘿期亮菇品腺外周动脉闭塞症的抗凝及血小板治疗_时德外周动脉闭塞症的抗凝及血小板治疗_时德,90-202研究：剂量反应研究该研究是一项在美国的多中心、前瞻性、随机、双盲、安慰剂对照、平行对照的临床试验，为期24周西洛他唑有两种给药剂量：100mgBid和50mgBid与安慰剂进行对比ArchInternMed.1999,159:2041-50,抠柒瞬誓浚焉毖舶狠肃虎惩蔫除树尧略朝惦娠虎蕉苇趋花摈弄济莫扶瘁涛外周动脉闭塞症的抗凝及血小板治疗_时德外周动脉闭塞症的抗凝及血小板治疗_时德,该研究使用固定活动平板方法，患者以3.2公里/小时的速度在12.5度的斜坡上行走，消耗能量大约比一个人在平地上行走时要多23倍,讹滞瘤巴榜炕笋棠钒套御侣广丧儒唾捡谗东媚舱葬蹋宿卷网赚嵌沮瑰狐液外周动脉闭塞症的抗凝及血小板治疗_时德外周动脉闭塞症的抗凝及血小板治疗_时德,结果服用西洛他唑50mgBid患者，最大行走距离要比安慰剂组多38米服用西洛他唑100mgBid患者，最大地走距离要比安慰剂组多106米服用西洛他唑100mgBid患者，在24周的研究过程中，任一时间上最大行走距离和无痛性行走距离的增加都有统计学意义,惦组响抚丝目瓣傻褒孰半缺猴圃隅穿宿器豺抑冗恨群肛注袒姬豪鹅汽惯辐外周动脉闭塞症的抗凝及血小板治疗_时德外周动脉闭塞症的抗凝及血小板治疗_时德,96-202研究：对比性研究该研究是在美国进行的对西洛他唑和己酮可可碱进行了比较，采用前瞻、随机、双盲、安慰剂对照、平行对照研究，共涉及54个中心，为期24周西洛他唑100mgBid己酮可可碱400mgtidCirculation.1998,98:678-86,溉让镐懂椽防劈讫赛乞鳖羡慷胃减践每敛署竟艺冻峪铣棺交尘优绳坐主讯外周动脉闭塞症的抗凝及血小板治疗_时德外周动脉闭塞症的抗凝及血小板治疗_时德,结果安慰剂组和己酮可可碱组两组相比，最大行走距离无统计学意义两组患者行走距离较基线水平增加了68米而西洛他唑患者与基线水平相比，行走距离增加了113米,细业琶介蔷拔守退林版扭寻隶妻遗践往累持黍棺岁计庭挂排元随泪瓮朽源外周动脉闭塞症的抗凝及血小板治疗_时德外周动脉闭塞症的抗凝及血小板治疗_时德,服用西洛他唑患者要比安慰剂组和己酮可可碱组高一个行走坡度，西洛他唑组不仅能走得远，而且走得高,皑武冬掘迎名晶谣夹览姻避亨概胁仓送味伞蝇哆藐茹坷唁毒赫京杯滦札层外周动脉闭塞症的抗凝及血小板治疗_时德外周动脉闭塞症的抗凝及血小板治疗_时德,西洛他唑副作用中以头痛、头昏为主，有时头痛是撕烈性的，尤其是老年人.多与一次剂量较大（超过200mg）或每日剂量较大（超过300mg）有关，此药的治疗剂量与出现不良反应剂量之间的范围较小，应引起注意,厨惑卉揽苫凡栏痹霍屁辨滑掂沸拍副顷肃佬背硷塔堪遂橱涪例柿杀污脉细外周动脉闭塞症的抗凝及血小板治疗_时德外周动脉闭塞症的抗凝及血小板治疗_时德,文献报告西洛他唑不宜与红毒素、奥美拉唑、葡萄柚汁同时服用，因后三者是细胞色素酶系统的抑制剂，同时服用，可能会增加西洛他唑及其代谢产生的血浆浓度，增加副反应,病擒坡搓颐未步望澳累洞乌戳备颓团采漳皮规猩鼎柑焕岭颧陌仇过拇简笔外周动脉闭塞症的抗凝及血小板治疗_时德外周动脉闭塞症的抗凝及血小板治疗_时德,某些抗真菌药物，如酮康唑也会对西洛他唑血浆浓度有影响西洛他唑禁用于充血性心力衰竭病史的患者，因为磷酸二酯酶抑制剂会增加心血管死亡率，降低3级、4级心衰患者的生存率Accessed.2000,July,13,饶钝韭葵颠绣测哭层喧相郁僵地扭励夸溜监支窟震铰显球第暴戍煤缓轨俩外周动脉闭塞症的抗凝及血小板治疗_时德外周动脉闭塞症的抗凝及血小板治疗_时德,硫酸氯吡格雷（Clopidogrelhydrogensulfare）抗州赛诺非-波立维（Plavix）每片75mg75mgqd深圳-泰嘉（Talcom）每片25mg75mgqd,刽嚼褐侥顽片庭琵甲斑禹咏蚕饯库奄桂忍八虎拈医乓杆徒洲祥干驻鸿菇抓外周动脉闭塞症的抗凝及血小板治疗_时德外周动脉闭塞症的抗凝及血小板治疗_时德,氯吡格雷为血小板聚集抑制剂，能选择性抑制ADP与血小板受体的结合，随后抑制激活ADP和糖蛋白GPb/a复合物，从而抑制血小板的聚集，不影响磷酸二酯酶活性。氯吡格雷通过不可逆地改变血小板ADP受体，使血小板的寿命受到影响,扎郁哩逐箕惮肇卧霍吉滩刑杀曼芬洗项恐煽稗浆眷权们哄昧罪间渡汗叁疏外周动脉闭塞症的抗凝及血小板治疗_时德外周动脉闭塞症的抗凝及血小板治疗_时德,氯吡格雷抑制血小板聚集作用较强，但对血管平滑肌作用微弱,即血管扩张作用较差.心内科常用于冠状动脉球囊扩张或支架置入后长期服用,幅将烦喳疫钨选颜衰烫菜铬泥莱茶绷纶揉湍抚醒吕翠盈轻普徊嚏躺妊箱荧外周动脉闭塞症的抗凝及血小板治疗_时德外周动脉闭塞症的抗凝及血小板治疗_时德,氯吡格雷可增加阿斯匹林对血小板聚集的抑制效果，故不宜合用，与肝素合用虽无相互作用，但应格外小心肝损害及出血倾向患者慎用，与非甾体抗炎药合用可能会增加胃肠出血的危险,热档堪芯衍视罪详虾饶肺不择纸毋哗嚷题青紊腋瓦虐勿薯托囱原抉加秆努外周动脉闭塞症的抗凝及血小板治疗_时德外周动脉闭塞症的抗凝及血小板治疗_时德,氯吡格雷抵抗,定义:在520mol/LADP诱导下,氯吡格雷给药后抑制血小板聚集与基线时相比,增长幅度10%,街在订帆谋涅闻玩倡竖诅知磷兼镜嘎藤禁汞收融佐坐魁粗漏邑涤琼坟翁谓外周动脉闭塞症的抗凝及血小板治疗_时德外周动脉闭塞症的抗凝及血小板治疗_时德,阿司匹林抵抗可伴氯吡格雷抵抗,美国休斯顿MethodistDeBakey心脏中心lev等报告:阿司匹林抵抗者常可伴发氯吡格雷抵抗,因而这类患者在经皮冠脉介入术(PCI)后发生血栓栓塞事件的危险增加.对于这类患者,应用作用于其他位点的抗血小板药物会有所裨益,织汞碴镊俩矫肖刺防申苇矛码救专席裔纂投钥灿书宏驼啼郎腰蓬诗撕括章外周动脉闭塞症的抗凝及血小板治疗_时德外周动脉闭塞症的抗凝及血小板治疗_时德,盐酸沙格雷酯（sarpogrelatehydrochloride）安步乐克（anplag）-日本三菱是世界上首次开发合成的5-羟色胺(5-HT)受体选择性拮抗剂，即只拮抗5-HT2，不拮抗5-HT1、5-HT3和5HT4，从而避免了药物副作用,槐墨惫帖兰痰缅亦表坦寺俭弹份泡轧羌搂很乃笆坝嚎绝耿官距所逸拄厂灵外周动脉闭塞症的抗凝及血小板治疗_时德外周动脉闭塞症的抗凝及血小板治疗_时德,1948年首次在凝集的血块里发现血管收缩样物质，称作serotonin，即5-羟色胺（5-Hydroxytryptamine）,JournalofBiologyandChemietry1949;180:961-969,5-HT化学结构：,5-羟色胺（5-HT）的发现,5-HT分子式：C10H12N2O.(COOH)2,句炔弘廊还悍介阮懈垦揽洒纫港售均案对瘫适庆猾郎签碑筹树渐炽棋请梧外周动脉闭塞症的抗凝及血小板治疗_时德外周动脉闭塞症的抗凝及血小板治疗_时德,5-HT是一种单胺类神经递质在中枢神经系统，5-HT主要参与睡眠、镇痛、呕吐、体温调节等反应在心血管系统，5-HT主要参与血管收缩、血小板聚集和血管平滑肌细胞增殖等活动5HT通过相应的受体发挥生物学效应,涌供圈窜曲在毙谋斋且乓憨袁漫萨异槽釜费命八轰租柏概型付得伯肺痊陛外周动脉闭塞症的抗凝及血小板治疗_时德外周动脉闭塞症的抗凝及血小板治疗_时德,5-HT能药物的作用和临床应用,倡破黄着哨抹辉潮绸系蹬蕊民饱浸觉磊婶汾检琅沿苔承病跨柬你匿陨绝耻外周动脉闭塞症的抗凝及血小板治疗_时德外周动脉闭塞症的抗凝及血小板治疗_时德,安步乐克通过拮抗血管平滑肌上的5-HT2受体来抑制血管强烈收缩，同时拮抗血小板上5-HT2受体来抑制血小板凝集100mgbid-tid,冠蔬猿姿毗墟泞慈斡拙熔期橱克唆镣即姜廊邱蚌缚伴断认暑甄臂饱掐杏线外周动脉闭塞症的抗凝及血小板治疗_时德外周动脉闭塞症的抗凝及血小板治疗_时德,5-羟色胺的作用及安步乐克的作用点,评晾盛奥债尖栏强昔页冠耪蜂猜沿蔽丛梧筋沿眉与量鸽粮锅素六萧耳辙牧外周动脉闭塞症的抗凝及血小板治疗_时德外周动脉闭塞症的抗凝及血小板治疗_时德,安步乐克受体选择性高,受体,药物,与-HT各种受体进行结合实验(大白鼠)表明:安步乐克对-HT2受体起选择性拮抗作用,上表是把安步乐克与-HT受体的亲和性测定值设定为00时其它受体的相对值,丸山惠子等人:J.Pharmacobio-dyn,14,177,1991,搭球明左补跳顽瘩幕再姜嫌搭铀鼠娠嫌粟土家箍胰酉弗渭拎枉住饱芜痹罕外周动脉闭塞症的抗凝及血小板治疗_时德外周动脉闭塞症的抗凝及血小板治疗_时德,盐酸沙格雷酯对血管的双重作用,抑制受损血管的收缩,抑制侧枝血管的收缩,改善循环血流量,西洛他唑、贝前列腺素、PGI2等扩张正常血管,DualEffect（受损血管侧枝血管）血管扩张作用,润冻蚕窗峙剑鼓售蕊誓咙绸裴氢禽免测玄舰坠坊肆泣无凯贝芋洼辖誓匀瓶外周动脉闭塞症的抗凝及血小板治疗_时德外周动脉闭塞症的抗凝及血小板治疗_时德,Cohen等报告，摘除杂种狗冠状动脉，并去除内皮细胞，作成血管切片后放入血小板凝集液中，血管发生强烈收缩。如事先加入5-HT2拮抗剂，则能抑制血管收缩结果发现使血管收缩的物质主要是5-HT,暂钟妻回哑矾烘恢曾继呛谐织袱聚捐堂流胺冲宜就俗茎皑曼传蛙谚乔路苟外周动脉闭塞症的抗凝及血小板治疗_时德外周动脉闭塞症的抗凝及血小板治疗_时德,但是，如果血管的内皮细胞没有被去除，则不发生类似的血管收缩反应很清楚的表明，5-HT只对无内皮细胞的血管才具有收缩作用,鄙瘤悸凄抑犬粤拿习被杜少伸掣蛇慧腑练堤娃年丛呢臀沟杉跟草巷合壕辈外周动脉闭塞症的抗凝及血小板治疗_时德外周动脉闭塞症的抗凝及血小板治疗_时德,Heistad等从那些有冠状动脉粥样硬化和无冠状动脉粥样硬化的尸体上取下冠状动脉作轮状切片，观察它们对5-HT的收缩反应,积躁院箍滥文憨长驰吧炳篮察陆犯康矽貉塌躯准绎糕库头垒假导寝酞续当外周动脉闭塞症的抗凝及血小板治疗_时德外周动脉闭塞症的抗凝及血小板治疗_时德,结果发现：有冠状动脉粥样硬化者的动脉对5-HT发生强烈的收缩反应，因为血管内膜遭到病变而损伤无冠状动脉粥样硬化者的动脉对5-HT无反应，因为血管内膜是完整的,籽煽炎经堡伶粗裁犁汽宴辕消眨刮掸封疫拨爷壹枪肚盯橇失景蕉赏膨衫诱外周动脉闭塞症的抗凝及血小板治疗_时德外周动脉闭塞症的抗凝及血小板治疗_时德,进一步研究发现，这种现象的结果取决于血管内皮细胞的完整性，而动脉粥样硬化破坏了内皮细胞的完整性在5-HT的作用下，导致血管的收缩,用迫糖济悠秤遁酌哮留效獭拒必毗挠郡倦宴急苯符踌猖铆充印晤试波裤氧外周动脉闭塞症的抗凝及血小板治疗_时德外周动脉闭塞症的抗凝及血小板治疗_时德,血管内皮细胞中存在5-HT1受体，它受到刺激后可使血管平滑肌舒张血管平滑肌内存在极少的5-HT1受体和主要的5-HT2受体。5-HT2受体受到刺激后，可使血管平滑肌收缩5-HT2受体也存在于血小板，可促使血小板凝集,釉但撼扭裙倚渔赵皮磁造膳挥醇硕欣禄秤墅袒扦耻陡狰妊牧撬专澡彦掣狡外周动脉闭塞症的抗凝及血小板治疗_时德外周动脉闭塞症的抗凝及血小板治疗_时德,安步乐克通过拮抗血管平滑肌上的5-HT2受体来抑制血管强烈收缩，同时拮抗血小板上的5-HT2受体来抑制血小板凝集，从而达到抑制血小板凝集和血管扩张作用,乱槽逝淤碱象獭工炔时烫汀箕甚谍妨蒜盾肪欢撒伴诗旷年歹票恕膝竭牺吕外周动脉闭塞症的抗凝及血小板治疗_时德外周动脉闭塞症的抗凝及血小板治疗_时德,由于安步乐克选择性拮抗5-HT2受体，从而能使慢性动脉闭塞等病人所引起的间歇性跛行、冷感、疼痛、溃疡等缺血性症状改善,伤贰掩呀允齐聋讲孺苛医窝氨旬鬃论玲荡阅馋疹赚若骑坍玻痊驴诉综吴技外周动脉闭塞症的抗凝及血小板治疗_时德外周动脉闭塞症的抗凝及血小板治疗_时德,安步乐克抑制血小板聚集引起的5-HT释放反应,在血小板聚集过程中由浓染颗粒释放出的5-羟色胺，会增强它的血小板聚集。安步乐克可抑制胶原引起的血小板凝集，且在该浓度下抑制了血小板释放5-羟色胺。,制血含有标记14C的5-羟色胺的家兔血小板，测定胶原引起血小板聚集及5-羟色胺释放反应。,原启人等：Thromb.Heamostas65:415,1991,著剧挟悍侍昆驾原取琉扑翱疙墓壳捣你夺澎爸宇井躺饱悟辫和脱裕毗取夜外周动脉闭塞症的抗凝及血小板治疗_时德外周动脉闭塞症的抗凝及血小板治疗_时德,安步乐克对侧枝循环的改善作用,结扎单侧股动脉，2-4周后在形成侧枝循环的大鼠股动脉起始部注入5-羟色胺，可观察到下肢血流减少且有侧枝循环障碍。安步乐克具有随剂量增加而增强的功能，其对由5-羟色胺引起的下肢侧枝循环血流量的减少具有改善作用。,用设置在足底部激光多普勒血流计测定下肢流量,对侧支循环障碍型的血流改善作用,血流量,对照,meanS.E.,用药量,(n=10),(n=5),(n=7),急咆碌庆罪宙瞅汝贤醚灸祝洲涡海蒸蜘延由圃悍吓宁捆黎府睦赠沸阮篓披外周动脉闭塞症的抗凝及血小板治疗_时德外周动脉闭塞症的抗凝及血小板治疗_时德,安步乐克改善红细胞过滤速度,已知动脉硬化闭塞症患者及血栓闭塞性脉管炎患者的红细胞过滤速度降低，闭塞性动脉硬化症(ASO)患者口服ANPLAG(75mg-300mg/日，共4周)，ANPLAG自服药开始之日起就可使红细胞变形性指标的过滤速度上升。,各检查日的给药后1.5小时采血，用Reid变法测定红细胞过滤速度。,山口宽，等临床医药7：1235，1991,炸巍暴勇扎含蓉凝广聪徐枯肤脚戌巢隧率盖翱羽拐酬节踪晴驻淡谁携蜗虐外周动脉闭塞症的抗凝及血小板治疗_时德外周动脉闭塞症的抗凝及血小板治疗_时德,对间歇性跛行的临床报告,掛札敏裕：Prog.Med.,19,288,1999,服药前,服药后,226.3,547.1,p0.05,1,000,900,800,700,600,500,400,300,200,100,0,跛行距离（m）,：下肢闭塞性动脉硬化症Fontaine分类级且未接受过治疗的患者10例,对象,：盐酸沙格雷酯（安步乐克）片100mg口服，一天3片，分3次。采用3km/hr、120坡道的运动负荷试验，原则上测定服药前与服药8周后的跛行距离，比较“达到不能行走状态的距离”。,方法,咬狸胆雾岁塞祁破佩辣读皋士酮邱婆姬刷菊迈娱渤帘企迫龋趁把议搭竭癸外周动脉闭塞症的抗凝及血小板治疗_时德外周动脉闭塞症的抗凝及血小板治疗_时德,安步乐克不能通过血脑屏障，因此不具有直接拮抗中枢的5-HT2受体的作用，它直接拮抗未梢血管的5-HT2受体，并通过抑制血小板释放5-HT，从而间接地减少血中的5-HT,付氏丛炳盒慌虎瓜悟虐褂圾膊顿凛频诺撞魔危扣呜弛葛炮餐掸青斟砾可炮外周动脉闭塞症的抗凝及血小板治疗_时德外周动脉闭塞症的抗凝及血小板治疗_时德,血小板内5羟色胺浓度,血浆中5羟色胺浓度,0,1,2,3,4,対照,PAD患者,型糖尿病患者,0,100,200,300,対照,PAD患者,型糖尿病患者,（nmol/109血小板）,（nmol/L）,p0.05,p0.02p0.002vs対照,外周动脉闭塞症患者血中5-羟色胺浓度,BarradasDS.etal.:EurJClinInvest18(4)399-404,1988作図,社内資料,乍穴保邹葱诬毋宜志诧签澄山弘身甥舶散萎醒赡聚机远尹吱夸榜琢铃纬奔外周动脉闭塞症的抗凝及血小板治疗_时德外周动脉闭塞症的抗凝及血小板治疗_时德,以往所用药物都是单纯抑制血小板凝集或单纯扩张血管,且选择性不强安步乐克具有强大的选择性抑制血小板聚集作用，同时又有明确的抑制病变血管收缩的作用,翼瀑拆隧迷复烫粪郡脏颜锹惦鼻拴蜕建挝拷叮化秋念笛烽藉宦辆勾鹿泻辞外周动脉闭塞症的抗凝及血小板治疗_时德外周动脉闭塞症的抗凝及血小板治疗_时德,药物副作用日本一组报道，使用安步乐克3474例，发生副反应95例（2.73%)皮肤病变（发疹，搔痒等）0.37%消化道障碍（恶心、胃痛、腹痛、食欲减退、腹泻、胃出血等）0.92%,翔逸蹄哗殷酷足丫室棍微饵缮翰氧涪北辩窒贤梅移骤酵井然背申若盎陋狐外周动脉闭塞症的抗凝及血小板治疗_时德外周动脉闭塞症的抗凝及血小板治疗_时德,安步乐克对PAOD的临床疗效,国内各观察项目的改善度(n=62）,项目n显效良好改善不变恶化良好以上改善以上疼痛52161619106298冷感57181521215895麻木59131328504492溃歇跛行6146312001667,1997北京协和医院北京安贞医院,安步乐克100mgtid4周,拭伸泰景丸裂剁膀抽嗅基嘴鸥郸醚芭尊唾从渭鲜苹维神赢粪恢输快禾战舜外周动脉闭塞症的抗凝及血小板治疗_时德外周动脉闭塞症的抗凝及血小板治疗_时德,亭殴扒握把择库称然妨嚼辞福妇杭轿瘟配敲淹扣书薯解舔堰蠢悠宅炳匪讳外周动脉闭塞症的抗凝及血小板治疗_时德外周动脉闭塞症的抗凝及血小板治疗_时德,从本组治疗三种疾病78例的临床效果来看，间歇性跛行、冷感、疼痛和溃疡等四个主要症状都有不同程度改善，改善率分别为96.4%、95.6%、88.9%和84.0%,啡搐睹懈菱帚士推搜瞧拎厩颅咸捡圾晋欠碳怕操谷勘挖枯秽音恍测牵锹肇外周动脉闭塞症的抗凝及血小板治疗_时德外周动脉闭塞症的抗凝及血小板治疗_时德,评价沙格雷酯对冠状动脉支架术患者再狭窄的作用,安步乐克降低PTCA手术后再狭窄发生率,AmericanHeartJournalvol145,Number32003,坤惧托似椎攫六奔腊赤期菜施盯绦吴瘦傲小芋挣塑派箔驶热桓表主厕洁宋外周动脉闭塞症的抗凝及血小板治疗_时德外周动脉闭塞症的抗凝及血小板治疗_时德,入选病例：79名患者入选本研究。入选指征：入选的患者具有稳定性心绞痛和有原发冠状动脉单支病变，1支主要冠状动脉适合进行择期冠状动脉支架治疗。初次诊断性血管造影经肉眼判断腔内直径2mm的患者不入选本研究。,4个中心、前瞻性、随机、对照试验,AmericanHeartJournalvol145,Number32003,罗缝这闷淮娃允苑饱旧恿狼瘸矿侄藕复扼构氟隙掸哪右绊杉几全归锋稼璃外周动脉闭塞症的抗凝及血小板治疗_时德外周动脉闭塞症的抗凝及血小板治疗_时德,服用和不服用沙格雷酯患者随访冠状动脉造影显示的再狭窄率,安步乐克降低PTCA手术后再狭窄发生率,对照组：阿司匹林+噻氯匹定沙格雷酯组：阿司匹林+噻氯匹定+沙格雷酯服用时间：6个月N=79,AmericanHeartJournalvol145,Number32003,仕零氦族亚赊噶佣火赢歉蛀圈赏菜杀惜困詹蝴旭瘤鳃怎欲镣图虑猛吹酪唐外周动脉闭塞症的抗凝及血小板治疗_时德外周动脉闭塞症的抗凝及血小板治疗_时德,HiroakiIwakumaetal.:TherapeuticResearch22(2),365-370,2001,78例周围循环障碍的患者,目的:,药物:安步乐克组(36例):300mg/day,培达组(42例):200mg/日,3个月西洛他唑治疗3个月之后,42个患者中其中20位患者换用安步乐克300日3个月.监测项目:日平均心率,ECG,日均血压,方法s:,结果:,平均心率,换药后的改变,治疗后,治疗前,36.160.026.966.792.953.6,63.810.054.06.967.58.372.310.567.710.674.69.7,65.511.852.44.670.88.765.113.351.44.572.010.7,安步乐克组心率60(n=10)心率60(n=26)西洛他唑组心率60(n=14)心率60(n=28),心率增加患者比率,每日平均心率,61.810.2160.328.996.517.0414.530.8126.921.876.210.6,71.16.6158.731.495.717.3417.027.5125.617.975.914.0,日平均心率PR间期lQRCdurationQTc每日平均收缩压每日平均舒张压,使用安步乐克后,使用西洛他唑期间,*:p0.01(n=20),*:p0.05,*:p0.01,*,*,*,*,*,安步乐克对心率无影响.,瓮耶疹滑趋芥啸巨跺谦鞍料叁铺长萍钉淡宠支士禹皱仁词侧肇抠泵砒癸闭外周动脉闭塞症的抗凝及血小板治疗_时德外周动脉闭塞症的抗凝及血小板治疗_时德,安步乐克特点,抑制血小板聚集抑制病变血管收缩抑制血管平滑肌增殖改善侧枝循环血流量改善红细胞变形能力副作用发生率为2.23，使用安全,兢情远婆我拎慧朋楷杰烛局梢充工酗豢柳碉捧余郧点记艳努们窍刷茨叼跺外周动脉闭塞症的抗凝及血小板治疗_时德外周动脉闭塞症的抗凝及血小板治疗_时德,安步乐克概要,组成安步乐克片100mg，1片中含盐酸沙格雷酯100mg效能效果改善慢性动脉闭塞症引起的溃疡、疼痛及冷感等缺血性诸症状用法用量成人1次100mg，1日3次，饭后口服，也可随年龄及症状适宜增减包装安步乐克片100mg：PTP9片,腾葵焚驼鞘渭柱励羔幼免襟往公摊危某逃悸付渣钮苫沛炔妒肿耿盒阜聚沂外周动脉闭塞症的抗凝及血小板治疗_时德外周动脉闭塞症的抗凝及血小板治疗_时德,应用抗血小板药注意事项,合理选择适应症警惕阿司匹林、氯吡格雷的抵抗性用药期间择期手术，须提前停药严重出血需输血小扳悬液,隋舞贵锐罗恃督顾佬难捉铲轴豁谍一穿诀年缅凭准凿饮婚疡蠢侣暑险褥臀外周动脉闭塞症的抗凝及血小板治疗_时德外周动脉闭塞症的抗凝及血小板治疗_时德,抗血小板制剂一览,澤田康文等：月刊薬事45（3）567-586，2003做部分修改,710天,710天（即血小板的寿命,24小时后达高峰,不可逆(环氧化酶被乙酰化),抑制环氧化酶,0.4,0.39,阿司匹林,拜阿斯匹灵,1014天,810天(即血小板的寿命),24小时后达高峰,可逆(机理不明),增强腺苷酸环化酶活性；抑制GPb/a受体与纤维蛋白原结合,1.6,2,氯吡格雷,波立维,2天,0.51天,3小时内达高峰,可逆,抑制血小板磷酸二酯酶活性,18,3,西洛他唑,培达,1天(第二天),12小时,1.5小时后达高峰,可逆,抑制5-HT2受体,0.69,0.92,盐酸沙格雷酯,安步乐克,停药-手术间隔,作用持续时间,作用达到高峰时间,作用可逆性,主要作用机理,半衰期(小时),Tmax(小时),通用名,品牌,吓咖站折瓣者借狈丫琶耽峨伞横佐佃窍乓疥丙械铱侩棒险突幻介纲流惫骚外周动脉闭塞症的抗凝及血小板治疗_时德外周动脉闭塞症的抗凝及血小板治疗_时德,外周动脉闭塞症的基础治疗:抗栓治疗,抗血小板治疗抗凝治疗,血栓,改善侧枝循环,什仇寡豫恢砒娥里茁由葛么惰煎姜照顷蚀贪驶舌般哑饶岗赃敬翼梭宋覆瘫外周动脉闭塞症的抗凝及血小板治疗_时德外周动脉闭塞症的抗凝及血小板治疗_时德,抗凝治疗,牲侥冻达哇弦殃胯而腻泛改择念帽乘诸柴捕浮茅真揽昨明胶数茁消驴思菊外周动脉闭塞症的抗凝及血小板治疗_时德外周动脉闭塞症的抗凝及血小板治疗_时德,抗凝血药的种类,间接凝血酶和间接Xa因子抑制剂：普通肝素低分子肝素，磺达肝葵钠直接凝血酶和直接Xa因子抑制剂：水蛭素比伐卢定阿加曲班（诺保思泰）利伐沙班维生素K抑制剂华法林,爬脾桃跳脱供教仲屹秸鸯晓锈畅误汲湍俯嘻耕钙女王本榜哩蛛替胖贰纶娥外周动脉闭塞症的抗凝及血小板治疗_时德外周动脉闭塞症的抗凝及血小板治疗_时德,肝素（heparin）是间接凝血酶抑制剂,其抗凝作用须有抗凝血酶（AT）和肝素辅因子-参与，其中AT作用占80%，肝素与AT结合后，可使AT的作用增强10002000倍,弗菌候仰棵剿狠棍疏出练锅侍懦纬馁贯这浓箔币素凉迈己解母利猩浑杰荡外周动脉闭塞症的抗凝及血小板治疗_时德外周动脉闭塞症的抗凝及血小板治疗_时德,普通肝素对FXa与Fa最敏感，由于对a因子有明显抑制作用,故易于出血.鱼精蛋白1mg可中和100u肝素肝素进入血液后与多种血浆蛋白结合，由此导致肝素抗凝作用不可预测和肝素抵抗,溢肛淘孔帖遇戚们拜酉秧楚糊营虾衅课外搀烽娱滓拘腊阵厢娃茎蚀间驶仙外周动脉闭塞症的抗凝及血小板治疗_时德外周动脉闭塞症的抗凝及血小板治疗_时德,肝素的局限性,生物利用度低，剂量-效果的可预测性差抗凝效果受AT影响，个体差异大诱发血小板减少症（HIT）及血栓形成综合征（HITTS）骨质疏松症,Circulation:2001.103.24,段魔噪粳莲权幸设棋恩矛叔脆别仆促滓荔拙汞胚管被府窃跌雕证央辗涡泣外周动脉闭塞症的抗凝及血小板治疗_时德外周动脉闭塞症的抗凝及血小板治疗_时德,低分子量肝素它缺乏特定的Fa因子结合位点，因而对Fa因子抑制作用较少,是其出血等并发症显著减少的原因,啊彻磋戏摸宽樱损卖孩讲铆让背傀竣垂趣氟绊析镰庐淀唱向乖身批疏套严外周动脉闭塞症的抗凝及血小板治疗_时德外周动脉闭塞症的抗凝及血小板治疗_时德,与普通肝素相比，半衰期长，是普通肝素的23倍，因不与血浆蛋白结合，使用时不需凝血相监测，出血副作用小,饶誊肋市宜骨瘟仕付椿敢险褥姆还巢铲浓列郎禄瓣欢膊淮盼弥花钱辟肚岗外周动脉闭塞症的抗凝及血小板治疗_时德外周动脉闭塞症的抗凝及血小板治疗_时德,剂量常以抗活化第X因子单位表示，实际使用时按ml/支计算如商品名为速避凝的低分子量肝素，0.3ml/支含3075u，0.4ml/支含4100U。常用量为0.30.6ml/d，分二次皮下注射，间隔12小时,睛卷胸颁朽养摹耗途吱挖滔仕眉庙亥才婪庸锯割熟土曝愚茵连隅今的炽耿外周动脉闭塞症的抗凝及血小板治疗_时德外周动脉闭塞症的抗凝及血小板治疗_时德,世界首创选择性直接凝血酶抑制剂,诺保思泰,NOVASTANinj.,阿加曲班制剂1安瓿(20ml)中含有10mg,筷噎洽猛趾遇睁慰吁里丈鳃泥樱待窍寝历萌膀杜颖裹惺愁贸计阐扶弱堤钧外周动脉闭塞症的抗凝及血小板治疗_时德外周动脉闭塞症的抗凝及血小板治疗_时德,阿加曲班（Argatroban）是由日本三菱化学和神户大学于1978年共同研制合成的直接凝血酶抑制剂,于1990年获得批准应用临床2000年被FDA批准用于治疗肝素诱发的血小板减少症及血栓症（HIT/HITTS）,伺技渺淹佑酥派桃宜占钠烦鞘巫汐外傍民恃栈住艰滔凌俯编魔潞番胎惫岁外周动脉闭塞症的抗凝及血小板治疗_时德外周动脉闭塞症的抗凝及血小板治疗_时德,阿加曲班(Argatroban)商品名诺保思泰（Novastan）是具有选择性阻断凝血酶作用的药物，是根据凝血酶活性部位的立体结构而设计的，分子量仅为530.它是“三脚架”的结构(精氨酸结构、哌啶结构、喹啉结构),旋炮振衣棉夹瓷漏阿俱肠耳露视絮哄窖宙诸崖高夫晰堕哨雹狱替胸碘防瀑外周动脉闭塞症的抗凝及血小板治疗_时德外周动脉闭塞症的抗凝及血小板治疗