《急性淋巴细胞白血》PPT课件

急性淋巴细胞白血病,概述定义和历史病因和发病机制临床特点实验室特点诊断和细胞分类鉴别诊断治疗病程和预后,概述,ALL起源于单个B/T淋巴细胞前体细胞骨髓原始细胞增生-造血抑制，三系减少髓外病变见于脑膜性腺胸腺肝胆脾淋巴结儿童期最常见，各年龄均可见MICM可分各种亚型，治疗不同成人ALL疗效差与染色体异常高发有关目前80%儿童和35%成人可长期无病生存预防长生存患者的并发症需要新的方法，如继发性恶性肿瘤、心脏毒性、生长迟缓,定义和历史,定义：ALL是一种恶性疾患，可由一个淋巴前体细胞在发育的不同阶段的任一体细胞突变而产生。免疫表型反映显性克隆的分化水平。通过细胞遗传分析等手段可证明其为单克隆疾病。白血病细胞分裂较慢，与正常造血细胞比需较长时间合成DNA，但是白血病细胞无限制堆积，超过正常造血细胞，引起贫血、血小板减少、粒细胞减少。,历史：1827-最早期的白血病报道1845-认识这是一种完全不同的疾病状态1847-正式提出“白血病”这一术语1891-发明染色方法进一步区分亚型1931-分为急慢性、淋巴/髓性,历史1948-甲氨喋呤诱导缓解1949-促肾上腺皮质激素诱导缓解1950-1960期间发现许多抗白血病药物1962-“综合治疗方案”缓解巩固脑白持续1970s-50%儿童可以治愈骨髓移植用于治疗儿童复发ALL。ALL是包含一组异质性疾病的广泛术语,病因和发病机制,由连续的突变促发的ALL的发生及进展依受累原始细胞的发展阶段而不同。环境因素可诱发，但绝大多数原因不明受多种环境因素和遗传因素的相互作用,发病率美国，ALL占所有白血病的12%左右20%ALL年龄小于20岁ALL占15岁以下年龄组白血病的76%2岁、5岁是第一个高峰60岁以上增加，形成第二较小高峰,危险因素1.遗传综合症：21三体患白血病危险增加10-30倍急性原始巨核细胞白血病多见于小于3岁者共济失调毛细血管综合症、BLOOM综合症2.家族性白血病同一家族发现二例或多例白血病罕见，可见遗传在ALL发病中起较小作用。双胞胎比正常的增加2-4倍,危险因素3.环境因素：子宫内接触X射线提高ALL发生率，与接触次数成正比。电器低磁场、杀虫剂、孕期吸烟饮酒每一原因都有争议，大多被否决。4.假设：有认为是普通感染所致异常反应引起,获得性基因突变：所有ALL都有获得性基因突变，2/3是非随机的损害包括：染色体数目和结构的变化（包括易位、倒位、缺损、点突变、扩增）这些重组影响细胞分化、增生和生存的基因表达并以多种途径引起白血病,白血病诱导有二种机制：第一，原癌基因的激活或具有癌基因特性的融合基因的产生。第二，一个或多个肿瘤抑制基因的丢失或失活，导致白血病细胞增殖或阻止程序性死亡。,临床特点,症状和体征发热：1/2病人出现，由白血病细胞释放的致热因子引起，如IL-1、IL-6、TNF-a;1/3发热由感染引起疲劳和昏睡：常见症状老年多见呼吸困难、咽痛、头晕儿童多见跛行、骨痛、关节痛或不能行走（浸润、骨髓坏死）极少情况，无任何症状，体检发现,体格检查皮肤粘膜苍白、瘀斑、淤血、白血病浸润出血（压迫骨膜）骨髓压痛肝脾淋巴结最常见髓外受累部位儿童的内脏肿大较成人明显7-10%儿童和15%成人有前纵隔肿块，可压迫大血管气管，可能引起上腔静脉综合症，出现咳嗽呼吸困难吞咽困难喘鸣发绀颜面浮肿颅内压增高，有时昏厥。无痛性阴囊肿大，眼睛受累，唾液腺肿大,实验室特点,血象：白细胞数0.1-1500109/L10-16%100109/L20-40%0.5109/L绝大多数外周血有白血病细胞诊断前部分有嗜酸粒细胞增多血红蛋白浓度和诊断的年龄成反比血小板减少极少数偏多或正常严重出血少见,生化LDH增高与白血病浸润程度和预后有关尿酸水平增高部分肾功异常肝功异常X线胸腺肿大或纵隔结节脑脊液1/3ALL中枢浸润,诊断和细胞分类,形态学和细胞化学分析（见后面图解）免疫学分类,L1,胞体小，较一致；胞浆少；核形规则、核仁小而不清楚，少见或不见。,L2,胞体大，不均一；胞浆常较多；核形不规则，常呈凹陷、折叠，核形规则，核仁清楚，一个或多个,L3,胞体大，均一；胞浆多，深兰色，有较多空泡，呈蜂窝状；核形规则，核仁清楚，一个或多个。,细胞化学染色：协助鉴别各类急性白血病,ALL各亚型细胞表面主要阳性标志裸型(Null-ALL):HLA-DR，其他CD大多数阴性。普通型(C-ALL):CD10、CD19。前B细胞型(Pre-B-ALL):CD19、CD20、CD22、CyuB细胞型(B-ALL):CD19、CD20、CD22、SmIg前T细胞型(Pre-ALL):CD7、CD5、CD2。T细胞型(T-ALL):CD7、CD5、CD2、CD3、CD4、CD8。,染色体和基因改变,克隆性细胞遗传学异常发生率高，但除少数类型外，变异范围甚大，仅下列几种异常和分型有一定关系。1.t(8；21):1015%的AML，主要为M2。2.t(15；17):AML-M3,PML/RARa3.inv/del(16)(q22):5%的AML，主要见于M4E0。4.t(9：22):25%的成人ALL，基本上无免疫表型特异性。5.N-ras癌基因点突变，p53、Rb抑癌基因失活.,鉴别诊断,ITP：AA嗜酸粒细胞增多症传染性单核细胞增多症（异性淋巴）儿童肿瘤,支持疗法1.代谢并发症2.高白血病增多症3.感染控制4.血液学的支持疗法抗白血病治疗儿童低危标危高危成人低危高危,治疗,B-ALL：含CTX。hCVAD+HDMTX+HDARA-C68%无病生存前B-ALL和T-ALL：诱导强化维持诱导用VDLP即可地塞米松比强的松好,中枢神经系统白血病的治疗鞘注放疗颅内照射异基因干细胞移植对高危患者受益,病程和预后,复发定义：机体任何部位再出现白血病细胞出现复发