生长激素在辅助生殖技术中的应用

海之元在辅助生殖技术中的应用,育龄后延,精神压力,环境污染,不孕不育症发病率逐年上升,人类生殖力面临威胁,IVF-ET技术引入,78年世界第一例88年中国第一例,40万试管婴儿,15万对夫妇妊娠率3040%,不孕不育患者的希望,影响IVF-ET成功率的关键环节,在女性生殖系统，及其受体均有广泛表达，参与调节类固醇生成、配子形成、性腺分化及促性腺激素的分泌和应答等。,GH在生殖系统的作用,HullKL,HarveyS.JEndocrinol.2001.168(1):1-23.MatthewC.Lucy.Reproduction,FertilityandDevolopment,2012.24:19-28.J.R.V.Silva,etal.Theriogenology2009.71:1193-1208.,K.L.HullandS.HarveyReviewsofReproduction(2000)5,175182,GH在生殖系统中的作用,GH在辅助生殖技术中的使用,E.M.Kolibianakisetal.Hum.Reprod.Update2009;15:613-622,GH在辅助生殖技术中的使用,GH应用于IVF-ET,GH在超排卵技术环节的作用及机制GH在胚胎移植环节的作用及机制GH对胚胎生长发育的作用及机制GH对男性生殖的作用及机制,GH在超排卵技术环节的作用及机制,提高卵母细胞的发育潜力GH可提高外周血中的IGF-1的水平，协同Gn增加LH受体水平和刺激卵巢芳香化酶的活性，从而加强外源性Gn的作用，改善卵巢对超排卵的反应GH可提高卵泡液IGF-1水平,放大卵泡刺激素FSH对颗粒细胞类固醇激素的合成作用，改善卵子、胚胎质量GH能降低雄激素的浓度，促进雄激素向E2的转化，有利于GH多巴胺能的控制,促进卵母细胞的发育和成熟,K.L.HullandS.HarveyReviewsofReproduction(2000)5,175182,提高卵母细胞的发育潜力,GH通过促进卵泡膜细胞和颗粒细胞的增殖，促进早期卵泡发育，促进早期小卵泡生长并阻止其闭锁，促进晚期卵泡生长并影响配子形成GH通过促进卵泡内雌激素产生来提高卵母细胞质量GH通过促进卵母细胞核和细胞质的成熟及排卵，增加卵母细胞受精率GH和Gn相互协同可以刺激后期卵泡发育和黄素化GH改善黄体功能：与人绒毛膜促性腺激素(hCG)有协同作用，能促进人黄体细胞产生孕酮，有助于维持黄体分泌活性,GH与GN合用可获得更多卵细胞、更高受精率,GH减轻年龄对辅助生殖技术效率的影响,HumReprod.2005Sep;20(9):2536-41.Epub2005Apr28.,改善卵巢对超排卵的反应性,研究组临床妊娠率明显高于对照组，有显著性差异。GH辅助促排卵治疗对卵巢低反应患者有可能减少无可移植的胚胎周期，临床妊娠率显著提高。,刘冬娥,李艳萍,邬伶仟,等.生长激素辅助促排卵对卵巢低反应患者体外受精-胚胎移植结果的影响J.医学临床研究,2006,23(8):1219-1220.DOI:10.3969/j.issn.1671-7171.2006.08.019.,GH和Gn连用可显著提高临床妊娠率,E.M.Kolibianakisetal.Hum.Reprod.Update2009;15:613-622,GH和Gn连用可显著提高临床活产率,E.M.Kolibianakisetal.Hum.Reprod.Update2009;15:613-622,GH促进卵母细胞体外成熟和受精,JournalofAssistedReproductionandGenetics,Vol.18,No.8,2001,Group1,cotreatedwithGH,44womenwith86GVoocytesGroup2,noGH:44womenwith67GVoocytes,GH在胚胎移植环节的作用及机制,在IVF-ET失败的原因中，子宫内膜容受性因素约占三分之二子宫内膜存在GHR，着床期子宫内膜GHR表达增加；GH作用于GHR，改善子宫内膜局部血液循环、增强雌孕激素受体的敏感性，协调着床因子间相互关系，使胚胎易于黏附于内膜，并且促进子宫内膜容受性标记物分子如血管内皮生长因子（VEGF）的表达，从而改善子宫内膜容受性，提高临床妊娠率GH与hCG协同作用，增加黄体细胞的黄体酮的产生，有助提高妊娠率在IVF-ET过程中,对于子宫内膜发育不良患者,加用GH可直接或间接通过IGF-1途径发挥作用,提高子宫内膜的容受性,GH对胚胎生长发育的作用及机制,调节早期胚胎生长、分化及细胞存活母体使用GH可以增加胚胎的生长与存活GH对早期胚胎的这种促生长作用的机理目前还不清楚，有证据表明GH是通过刺激胚泡的葡萄糖运输和蛋白质合成发挥作用,K.L.HullandS.HarveyReviewsofReproduction(2000)5,175182,四GH对男性生殖的作用及机制,GH对男性生殖的作用及机制,促进性激素生成：直接或间接通过IGF-1作用于Leydig细胞促进性激素生成调节生精功能：在哺乳动物，肝脏产生GH依赖性的IGF-1作用于睾丸诱导精子生成；由Sertoli和Leydig细胞产生的非GH依赖性IGF-1参与精子的生成；GH与FSH协同作用于Sertoli细胞以调节生精功能增加精子活力：GH直接或通过作用于Sertoli细胞及刺激IGF-1生成间接作用于睾丸，影响精子的活动力；IGF-1治疗可增加精子活动力增加男性性功能：GH可通过IGF-1刺激性腺靶组织cGMP合成，影响阴茎海绵体血流改变，对男性性功能有增加作用,总结,辅助促排卵提高子宫内膜的容受性促进胚胎的生长与存活促进生精、提高精子活力、调节性功能,海之元在IVF-ET适用范围,卵巢功能不佳（卵巢低反应率9%-26%）多囊卵巢综合症（占育龄妇女5%-10%，占无排卵性不孕50%-70%）黄体功能缺陷（占育龄妇女3%-10%，占无排卵性不孕3.5%-10%）未破裂黄素化综合征（占不孕症患者30%）输卵管功能障碍（非梗阻性）子宫内膜容受性不佳子宫内膜发育不良子宫内膜异位症（占育龄妇女2%-5%，占不孕25%-50%）男性少精、弱精、精子发育不良，精子动力不足等,辅助促排卵,提高受精率,改善子宫内膜容受性,促进胚胎生长提高活产率,海之元助力辅助生殖技术提高临床妊娠率、减轻患者负担,海之元,海之元重组人生长激素（rhGH）,海之元的技术优势,大肠杆菌分泌型表达技术纯度高；与天然生长激素的结构完全吻合，产品活性达到100%先进的生长激素蛋白稳定技术有效期内的生物活性衰减极少，性质稳定，确保药物有效期内的安全使用,海之元药代动力学特点,皮下或肌内注射方式的给药效果相同血浆GH浓度通常在给药35小时后达到高峰；半衰期为23小时GH由肝脏和肾脏清除，成人快于儿童，尿液中未经代谢GH极为微量老年人对于生长激素在药理毒理、药代动力学方面与成人无明显差异,海之元使用及保存,海之元药代动力学,皮下或肌内注射两种方式的给药效果相同，皮下注射通常比肌内注射能带来更高的血清GH浓度，但所产生的IGF-1的浓度却是一致的。GH吸收通常较慢，血浆GH浓度通常在给药35小时后达到高峰；清除半衰期一般为23小时。GH通过肝脏和肾脏清除，且成人快于儿童，从尿中直接排除的未经代谢GH极为微量。老年人对于生长激素在