《k抗高血压》PPT课件.ppt

抗高血压药用于治疗高血压。世界卫生组织建议高血压诊断标准为成人血压超过18.7/12.0kPa(140mg/90mg)。血压按发病可分为原发性高血压和继发性高血压。原发性高血压占90%以上。抗高血压药能够控制血压并减少或防止心、脑、肾等并发症，如心衰、猝死等。,抗高血压药Antihypertensivedrugs,一、概述1.定义2.分类与诊断标准1)按病因分：原发性高血压,继发性高血压2)按病情进展快慢分：缓进型高血压；急进型高血压；3)按舒张压高度及靶器官损害程度分：轻度（1级），中度（2级），重度（3级）,高血压药可分成以下几类：,（一）肾素血管紧张素系统抑制剂（1）ACE抑制药卡托普利等。进（2）AT1受体阻断药氯沙坦等。（二）钙拮抗药，硝苯地平等。（三）主要影响血容量的抗高血压药，利尿药。（四）交感神经抑制药（1）主要作用于中枢咪唑啉受体部位的抗高血压药，可乐定等。（2）神经节阻断药，美加明等。（3）抗去甲肾上腺素能神经末梢药，利血平、胍乙啶等。,（4）肾上腺素能受体阻断药，1受体阻断药（哌唑嗪）；受体阻断药，普萘洛尔等；和受体阻断药（拉贝洛尔）。（五）作用于血管平滑肌的抗高血压药，肼屈嗪等。血压的形成关键因素有两个：心室射血和外周血管阻力。即：心脏每搏输出量、外周阻力（主动脉和大动脉弹性贮器作用，老年人血管弹性下降）、有效的循环血量。,血压的调节极为复杂，在众多的神经体液调节机制中，交感神经系统、肾素血管紧张素醛固酮系统及内皮素系统起着重要的作用，许多抗高血压药往往通过影响这些系统而发挥作用。,神经调节：交感神经系统,体液调节：肾素-血管紧张素-醛固酮系统,一、主要影响血容量抗高血压药,利尿药一般认为初期降压机制是排钠利尿、造成体内钠离子、水负平衡，使细胞外液和血容量减少之故。长期应用血容量和心输出量已逐渐恢复至正常，血压仍可持续降低，其可能机制如下：,（1）因排钠而降低动脉壁细胞内Na的含量，并通过aa2交换机制，使胞内a2量减少。（2）降低血管平滑肌对血管收缩剂如去甲肾上腺素的反应性。（3）诱导动脉壁产生扩血管物质，如缓激肽、前列腺素等。,缺点：（1）降低肾血流量和肾小球滤过率，有肾病时应慎用；（2）可使血中甘油三酯中度升高；（3）升高血糖；（4）升高血尿酸；(5)肾素水平升高；(6)电解质紊乱。优点：（1）不引起心悸、头痛和体位性低血压等不良反应；（2）尤其适合伴有心力衰竭者。,二、受体阻断药普萘洛尔,抗高血压作用机制：1减少心输出量心脏的1受体阻断作用2、抑制肾素的分泌3、降低外周交感神经活性阻断支配血管的去甲肾上腺素能神经突触前膜的2受体，抑制其正反馈作用而减少去甲肾上腺素的作用。4、中枢降压作用阻断中枢下丘脑、延髓部位的受体而改变中枢性血压调节机制而降压。,临床应用,受体阻断药广泛应用于治疗高血压，对轻、中度高血压有效。以高血压伴有心绞痛还可减少发作。,优点：（1）不引起心悸、头痛和体位性低血压等不良反应；（2）对心输出量和肾素水平偏高者疗效好；（3）对伴有心绞痛或脑血管病变者也较好；（4）和血管扩张药合用，可抵消扩血管药引起的心悸等不良反应。和利尿药合用，可取消利尿药引起的肾素水平增高。,缺点：（1）降低肾血流量和肾小球滤过率，有肾病时应慎用；（2）可使血中甘油三酯中度升高，降低高密度脂蛋白的含量。并且使糖耐量降低；（3）应小剂量开始，且不能突然停药。,三、钙拮抗药,钙拮抗药降压作用的主要机制是扩张小动脉，降低外周血管阻力所致。常用的有硝苯地平、维拉帕米、地尔硫卓等。,优点：（1）不降低重要器官如：心、脑、肾的血流量，有时甚至可改善它们。尼莫地平扩张脑血管；尼索地平扩张冠状动脉。（2）可抑转高血压患者的心肌肥厚。（3）对缺血心肌有保护作用。高血压合并心肌梗塞后长期应用维拉帕米可防止心肌再梗死和降低死亡率。（4）降压时有利尿作用。（5）一般不引起脂质代谢紊乱和糖耐量改变。,缺点：（1）硝苯地平降压时反射性引起心率加快，造成心悸、脸部潮红、踝部水肿等。（2）增高血浆肾素水平。（3）牙龈增生。,四、血管紧张素I转化酶抑制剂（ACEI）,常用的有卡托普利（巯甲丙脯酸）、依那普利、雷米普利等。它们能有效的降低血压，对心功能不全及缺血性心脏病等也有良好的疗效。,优点:,1、适用于各型高血压，在降压时，不伴有反射性心率加快，可能是取消了AT对交感神经传递的易化所致2、长期应用，不引起电解质紊乱和脂质代谢紊乱。3、不降低患者对葡萄糖的耐受能力。4、增加肾血流量，降低肾血管阻力，可降低糖尿病、肾病和其他肾实质性损害者肾小球损害的可能性。,5、可防止和逆转高血压患者血管壁的增厚和心肌细胞增生肥大。从而发挥直接和间接的心肌保护作用。6、改善高血压患者生活质量，降低死亡率。,缺点:,1、高血钾及血管神经性水肿等。2、咳嗽，为剌激性干咳。与缓激肽和PG在肺血管床聚集有关。3、血锌降低。皮疹、味觉改变、嗅觉缺损、脱发等。,交感中枢：激动中枢抑制性神经元2受体延髓腹外侧嘴部的I1咪唑啉受体,五、交感神经阻滞药,（一）中枢性抗高血压药可乐定,Clonidine为咪唑啉类衍生物，化学名二氯苯胺咪唑啉【药理作用】1.降压作用：特点起效快，口服吸收良好，降压效力中等偏强；用药过程中不引起明显的直立性低血压；久用可致水钠潴留，产生耐受性。2镇静作用,可乐定Clonidine,【降压作用机制】中枢机制：1.选择性激动延脑孤束核次一级神经元(抑制性)兴奋突触后膜2受体外周交感神经活性血压2延髓腹外侧核吻侧端咪唑啉受体外周交感神经活性血压；外周机制：激动外周交感神经神经末梢突触前膜2受体NA释放（负反馈）血压。,【应用】1.中度高血压：口服2.高血压危象：静脉点滴3.吗啡类药物所致戒断症状,【不良反应及防治】1.中枢抑制、消化道抑制：2.久用可致水钠潴留合用利尿药；3.停药综合征(反跳现象)合用受体阻断剂-酚妥拉明,【药理作用及机制】1降压作用：特点：1)起效缓慢，温和，持久；2)降压同时伴有心率减慢，心排出量减少，水钠潴留；机制：与外周及中枢肾上腺素神经末梢囊泡膜上胺泵结合-儿茶酚胺类递质（NA,5-HT）合成，储存，再摄取-递质耗竭-交感神经传导-血管扩张，BP2中枢抑制作用：镇静、安定作用。,(二)抗去甲肾上腺素能神经末梢药,利血平reserpine,利血平reserpine,【临床应用】.轻度高血压.躁狂型精神病,利血平reserpine,【不良反应】.副交感神经兴奋症状；.诱发和加重溃疡；.中枢抑制：镇静，嗜睡，精神抑郁症。,(二)抗去甲肾上腺素能神经末梢药,胍乙啶guanethidine,【作用特点】.降压作用强而持久，伴有心率减慢；.无中枢抑制作用；.久用可产生耐受性水钠潴留；.易发生直立性低血压。,胍乙啶guanethidine,【作用机制】取代NA被摄入囊泡内递质耗竭【应用】中、重度高血压【注意】剂量个体化,并按站位血压仔细调整用药剂量,【降压特点】.选择性阻断突触后膜1受体：降压时不引起心率加快，对心排出量无明显影响.降压效力中等偏强：.首剂效应综合征：4.对糖耐量无影响：,（三）1受体阻断药,哌唑嗪prazosin,松弛小动脉和静脉血管平滑肌药松弛小动脉（阻力血管）外周阻力后负荷血压，心功能改善松弛静脉（容量血管）前负荷血压,心功能改善,硝普钠Sodiumnitroprusside,六、血管扩张药,硝普钠Sodiumnitroprusside,【作用特点】.起效快，维持时间短。.口服不吸收，需静脉给药。,硝普钠Sodiumnitroprusside,【降压机制】本药为亚硝基铁氰化钠与血管内皮细胞或红细胞接触时释出NO激活血管平滑肌细胞鸟苷酸环化酶cGMP血管扩张血压,硝普钠Sodiumnitroprusside,【应用】.高血压危象。.急、慢性心功能不全。,硝普钠Sodiumnitroprusside,【不良反应】.恶心,呕吐,心悸,不安,出汗等过度降压所致,停药消失。.硫氰化物蓄积中毒。.遇光易破坏：滴注药液应新鲜配制和避光。,促使血管平滑肌细胞膜ATP敏感性钾通道开放K+外流细胞膜超极化电压依赖性钙通道难以激活Ca2+内流血管扩张BP。,六、钾通道开放药potassiumchannelopeners,【降压机制】,钾通道开放药potassiumchannelopeners,【降压机制】,Na+-Ca2+交换机制细胞内Ca2+外流细胞膜内侧面储池中膜结合的Ca2+血管扩张BP。,钾通道开放药potassiumchannelopeners,【降压机制】,使激动剂引起的IP3蓄积细胞内储库Ca2+释放。,钾通道开放药potassiumchannelopeners,【作用特点】,主要作用于小动脉外周阻力；对静脉系统（容量血管）无明显影响。,1.口服吸收完全，起效快，降压作用强大。2.降压时反射性兴奋交感神经。3.