美罗华ppt课件

美罗华及应用注意事项,1,美罗华(利妥昔单抗)药理机制,CD20抗原位于前B和成熟B淋巴细胞表面；造血干细胞、前前B细胞、正常浆细胞或其它正常组织不表达CD20。95%以上的B细胞性非霍奇金淋巴瘤瘤细胞表达CD20。,2,美罗华(利妥昔单抗)药理机制,CD20不会发生内在化，也不从细胞膜上脱落进入周围的环境。CD20不以游离抗原的形式在血浆中循环，因此不可能与抗体竞争性结合。利妥昔单抗是一种人鼠嵌合性单克隆抗体，能特异性地与跨膜抗原CD20结合。,3,美罗华(利妥昔单抗)药理机制,利妥昔单抗与B细胞上的CD20抗原结合后，启动介导B细胞溶解的免疫反应。B细胞溶解的可能机制有：补体依赖的细胞毒作用（CDC），抗体依赖细胞的细胞毒作用（ADCC）。,4,抗体结构,5,抗体结构,6,功能区的作用：VH和VL是结合抗原的部位；CH和CL上具有部分同种异型的遗传标志；IgG的CH2和IgM的CH3具有补体C1q结合位点，可启动补体活化经典途径；IgG的CH3可结合细胞表面的FcR。,7,8,美罗华适应症,B淋巴细胞性肿瘤：（1）B细胞非何杰金淋巴瘤；（2）慢性淋巴细胞性白血病；特发性血小板减少性紫癜,9,美罗华最严重副作用,美罗华最严重副作用为细胞因子释放综合征及肿瘤溶解综合征。原因：该药可介导良性和恶性CD20阳性细胞快速溶解，故有大量恶性淋巴细胞或高肿瘤负荷患者输注后可发生。特别容易发生于慢性淋巴细胞性白血病和套细胞淋巴瘤。,10,美罗华常见副作用及防治措施,（一）发热寒战原因-美罗华是一种鼠源性人鼠嵌合单抗，含有异体蛋白成份。因此，大多数病人在初次应用美罗华12小时内容易发生发热、寒战。预防措施：用药前30分钟注射苯海拉明或非那根，静脉注射地米10-15mg，口服解热镇痛药（消炎痛或芬必得）。,11,美罗华常见副作用及防治措施,（一）发热寒战治疗措施：低热者-多饮水、物理降温、适量补液；中热者-予解热镇痛药物；补充液体量；如持续不退者予地米10mg静推；同时做好保暖工作。,12,美罗华副作用及防治措施,（一）发热寒战观察指标：用药后观察体温变化，30分钟测量1次。超过38以上应积极处理，如超过38.5，暂停药物。待体温降至37继续用药，调整为原滴速的1/2。,13,美罗华常见副作用及防治措施,（二）低血压原因：由于美罗华对心血管有一定的扩张作用，故可导致低血压。预防措施：全程使用心电监测24小时，建立特护单，观察血压、脉搏、呼吸及血氧饱和度。用药前2小时每15分钟记录1次。,14,美罗华常见副作用及防治措施,（二）低血压治疗措施：1、血压低于90/60mmHg时，先减慢滴速或暂停输入美罗华；改用0.9%NS维持；2、吸氧，肾上腺素1mg静脉推注，地米5mg静脉推注。3、血压恢复正常后，继续用药，但输液速度适当减慢，调整为原滴速的1/2。,15,美罗华常见副作用及防治措施,（三）过敏反应原因：美罗华是一种生物制剂，含有异种蛋白，可导致型过敏反应，轻者出现荨麻疹，重者出现支气管痉挛、呼吸困难、喉头水肿。预防措施：用美罗华前30分钟给予非那根25-50mg肌注，地米10-15mg静滴，口服解热镇痛药物。,16,美罗华常见副作用及防治措施,（三）过敏反应治疗措施：1、立即停止输入美罗华；2、吸氧、吸痰；3、肾上腺素1mg静推、氢化考的松75-100mg静推；4、沙丁胺醇气雾剂喷雾吸入；,17,美罗华常见副作用及防治措施,（三）过敏反应必须重视的是：过敏反应一般是在输注后几分钟即会发生，所以在输液最初15分钟须严密观察；对于第1次发生过敏反应的病人，在第2次应用时仍有可能发生，须特别重视。,18,美罗华常见副作用及防治措施,（四）心律失常属于少见副作用，主要为室早；处理措施：1、停止输入美罗华；持续吸氧；2、静注地米10mg，肌注非那根；3、必要时含服硝酸甘油；4、症状缓解后恢复输入，调整为原滴速的1/2。,19,美罗华常见副作用及防治措施,（五）肝脏毒性多发生于有慢性乙肝病人；原因：美罗华致B细胞溶解，导致乙肝病毒激活，可引起肝坏死甚至暴发性肝炎。预防措施：1、合并有乙肝者，尽量不选择美罗华；2、确需应用，须先抗病毒治疗（拉米夫定）。,20,美罗华常见副作用及防治措施,（六）其他副作用1、肌肉和骨骼系统：肌痛7%。2、神经系统：头晕7%。3、消化系统：恶心18%，呕吐7%。4、血管性水肿13%。,21,美罗华应用注意事项,药物保存及配置保存于2-8冰箱内，输液在室温下12小时内保持稳定。2-8时24小时保持稳定。配置应现用现配，严格无菌损伤。加药时不能起泡沫，否则降低疗效；故要求加药时注射器不可抽有空气。,22,美罗华应用注意事项,药物保存及配置抽取需要量美罗华后，加入0.9%NS内（100mg加入100ml生理盐水中，500mg加入500ml中，一次共600mg美罗华），应将针尖深入液面下方注药，可避免起泡沫；加药后轻轻摇匀，严禁剧烈晃动。,23,美罗华应用注意事项,因该药价格昂贵（22500元/次），输液时采用双重网袋，以防掉落。同时嘱患者家属勿摇动输液架。该药见光易分解，输液时须避光。应用美罗华前后均用生理盐水冲管。先静滴小瓶（100mg）后再配制大瓶（500mg），以减少病人一旦出现重度副反应时不能继续治疗造成的巨大经济损失。,24,美罗华应用注意事项,输液前准备：备好氧气、准备好抗过敏药物（肾上腺素、非那根、地米及氢化考的松、沙丁胺醇及硝酸甘油）；全程心电监测、测量体温作记录；建立双通道。输液前用药：输美罗华前30分钟口服芬必得或消炎痛片1片，肌注非那根25mg，地米10-15mg静滴；,25,美罗华应用注意事项,严格控制输液速度：美罗华加入生理盐水中稀释，配置浓度为1mg/ml。首次应用时开始滴速为10-15滴/分，1小时后无反应速度增加到20-30滴/分。再1小时后无反应速度增加到40-60滴/分。全程时间为4-