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三、有机磷酸酯类中毒及解救,(一)有机磷酸酯类中毒(DDVP/敌百虫),1、中毒机制:有机磷酸类可经呼吸道、消化道、皮肤黏膜等途径吸收,与胆碱酯酶结合成磷酰化胆碱酯酶,使其丧失水解乙酰胆碱的能力,导致乙酰胆碱在突触间隙蓄积过度激动外周M、N受体,并作用于中枢神经系统,产生M、N样及中枢症状,(1)M样症状(毒蕈xn碱),乙酰胆碱CAhE过度兴奋M受体主要表现:腹痛、腹泻、大小便失禁、瞳孔缩小、心动过缓、出汗、流涎、呼吸困难、血压下降,(2)N样症状(烟碱样),AChE过度兴奋N受体主要表现:骨骼肌震颤、抽搐、血压下降,(3)中枢症状,AChE过度作用于中枢胆碱受体,兴奋抑制主要表现:躁动不安、失眠,逐渐出现昏迷、呼吸衰竭,2、急性中毒,急性有机磷酸酯类中毒死亡可发生在5min24内,取决于摄入体内的毒物种类、量、途径及其他原因死亡的主要原因为:呼吸衰竭、继发性心血管功能障碍,3、慢性中毒,多发生于长期接触农药人员主要表现为血中AChE活性持续明显下降临床体征:神经衰弱综合征、腹胀、多汗,偶见肌肉震颤、瞳孔缩小,4、急性中毒的治疗,(1)消除毒物发现中毒时,立即把患者移出现场,去除污染的衣物。经由皮肤吸收者,应用温水和肥皂清洗皮肤;经口中毒者,首先进行洗胃,抽出胃液和毒物,并用微温的2%碳酸氢钠溶液或1%盐水反复洗胃,直至洗出液不含农药味,然后给以硫酸镁导泻。,敌百虫口服中毒时,不用碱性溶液洗胃,因为在碱性溶液中可转化为毒性更强的敌敌畏。,眼部染毒者,可用2%碳酸氢钠溶液或0.9%盐水冲洗数分钟。,(2)解毒药物,解救药阿托品AChE复活药氯解磷定、碘解磷定AChE复活药是一类能使被有机磷酸酯类抑制的AChE恢复活性的药物,属于肟类化合物,它不但能用于阿托品所不能控制的严重中毒病例,也可显著缩短一般中毒病程。,氯解磷定(PAM-Cl),该药缓解N样症状效果显著,能迅速控制肌束震动也能减轻部分中枢症状,但不能对抗已经蓄积的乙酰胆碱AChE,对M样症状效果差,治疗中、重度毒时需与M受体阻断药-阿托品合用对敌敌畏、敌百虫中毒疗效差,对乐果中毒几乎无效,【不良反应与注意事项】,1、解救用药要尽早、足量、反复,若治疗不及时被磷酰化的胆碱酯酶难以复活,出现“老化”,中毒36小时以上,疗效差。2、禁与碱性药物配伍,在碱性条件下可水解出CN-3、静脉给药应缓慢,过快会引起头痛、乏力、视物模糊、心动过速、呼吸抑制等,【注意事项】,1、有机磷酸酯类中毒的病人,须尽早、足量、反复用药对阿托品耐受性大,用量可不受药典规定的极量所限,直至达到“阿托品化”,指征:瞳孔散大皮肤潮红、心率加快、出现
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