甲状腺激素ppt课件

.,甲状腺激素的生理与病理,内分泌学基础与进展,黑龙江中医药科学院院研究生课程,.,甲状腺激素,甲状腺激素(TH)包括T4和T3.T4(甲状腺素)全部由甲状腺分泌，T3（三碘钾腺原氨酸）仅有20%直接来自甲状腺，其余约80%在外周组织中由T4经脱碘代谢转化而来。T3是甲状腺激素在组织实现生物作用的活性形式。生理状态下，循环中T4、T3与特异的血浆蛋白相结合，T4有0.02%为游离状态（FT4）,T3约0.3%为游离状态（FT3）,.,血清FT4、FT3测定是反映甲状腺功能状态的最佳指标，它们在甲状腺功能亢进（甲亢）时增高，甲状腺功能减退症（甲减）时降低。一般而言，两者平衡变化。正常值：FT4：9-25pmol/L（0.7-1.9ng/dl）,FT3：2.1-5.4pmol/L(0.14-0.35ng/dl)。,.,甲状腺激素,TH的作用:TH的主要生物学作用是促进物质和能量代谢以及肌体的生长与发育.已分化和未完全分化组织对TH的反应不同,而且不同组织TH的敏感性也有差异.T3作用于各种细胞器、细胞膜、细胞骨架和胞浆,改变溶质转运、激酶活性、调节特意性mRNA翻译和半衰期、线粒体呼吸链功能、肌动蛋白多聚化等生化过程,从而改变细胞的活性和功能.,.,甲状腺激素,对代谢的影响产热效应-许多化学物质、细胞因子和药物均可干扰T3的生物作用，它们作用的部位各不相同,但以T3R后水平为最多.TH提高大多数组织的耗氧量,使产热增加.拒测量,1mgT4可增加产热1000kCal,其效果十分显著.物质代谢TH作用于物质代谢的不同环节,对糖、脂肪、蛋白质、矿物质、水与电解质、维生素等的代谢均有影响.T3还可调节血管平滑肌细胞的收缩元件.例如,在心肌细胞,T3可促进Na+内流;在红细胞中,T3增加Ca2+浓度.另一方面,T3也通过影响胞浆中的某些生物大分子的结合、激活、偶联、变构等对信号传导系统有调节作用.TH的许多作用又必须有离子和葡萄糖的参与.,.,甲状腺激素,糖代谢TH使糖代谢速率加快,糖的吸收、利用,糖原的合成与分解均加速.脂肪代谢TH加速脂肪代谢.胆固醇的合成和分解均加快,但分解大于合成.故甲亢者的血总胆固醇降低;反之,甲减时则升高.蛋白质代谢生理量TH促进mRNA转录(无明显特异性),增加蛋白质(包括酶类、受体等)的合成,机体成氮的正平衡.,.,甲状腺激素,对其他代谢的影响甲亢患者的尿肌酸排泄量常明显增多,伴尿肌酐排泄量减少.甲亢可引起钙磷代谢紊乱,呈负钙、负氮、负磷及负镁平衡.TH为维持维生素的正常代谢所必需.甲亢时,机体对维生素A、B1、B2、B6、B12、维生素C、烟酰胺等需要量均增加.如补充不足,可导致维生素缺乏症.生理剂量的TH有利钠排水作用.甲状腺功能减退时,水钠潴留,组织间隙中含大量粘蛋白,具亲水性,粘蛋白大量积聚于皮下,吸附水分和盐类,出现特征性和粘液性水肿.,.,甲状腺激素,对生长发育的影响脑的发育依赖于碘的供应充足和正常的T3浓度.脑组织中的T3主要在局部经T4转换而来.星形细胞中的碘化酪氨酸脱碘酶活性很高,保证了脑组织的T3水平.与成年比较,胎儿组织中的T3较低,但rT3和各种碘化酪氨酸的硫化合物是明显升高的.T3是神经细胞分化、增殖、移行、神经树突和触突、神经鞘膜等发育和生长的必需激素之一.,.,甲状腺激素,对神经系统的影响TH对成熟的神经系统的影响主要表现为中枢神经系统的兴奋作用.如患甲亢或使用过量TH时,可表现为注意力分散、情绪激动、失眠好动,甚至出现幻觉、狂躁或惊厥.TH对神经系统的兴奋作用机制未明.神经系统的正常兴奋性益须有TH的存在.TH对神经细胞前体细胞的分化、增殖、凋亡和重建组织等均有调节作用.TH对脑发育的作用具有很强的代偿性,通过T3受体的亚型,神经因子、细胞因子的调节保证脑的发育,但长期的缺乏可导致永久性智力底下.TH具有-肾上腺素能样作用,使肾上腺素能受体表达增加,这种作用在TH过多时表现得较突出.例如甲亢时的心动过速、心悸、出汗、不耐热、脉压差增大、第一心音亢进、手抖及部分眼征等均与TH的这一作用有关.,.,甲状腺激素(九),对其他器官和组织的作用心肌心脏是TH的最重要靶器官.TH过多可降低周围血管阻力,增加心肌收缩力,心率加速,心输出量增加.肝血总胆固醇与血TH浓度有反向消长关系,甲亢时血胆固醇降低,而甲减时升高.脂肪组织和能量代谢甲亢患者不耐热.体重减轻的原因之一是体脂消耗加速.,.,甲状腺激素,胃肠道胃肠蠕动和消化吸收功能均受TH的影响.TH对胃肠功能的影响多是通过神经系统、胃肠激素或其他内分泌功能而发挥作用.甲亢时,胃肠蠕动加速,胃排空增快,肠吸收减少,甚至出现顽固性吸收不良性腹泻.甲减时,可出现腹胀和便秘.,.,甲状腺激素,血液系统生理条件下,TH对血液系统无明显影响.TH过多或过少均可导致贫血,但两者的发病机制有所不同，生理浓度的TH为维持正常造血功能所必需.甲减时,由于胃肠的消化吸收功能下降、食欲不振、胃酸缺乏、骨髓造血活力降低或伴月经过多等而发生贫血.甲亢可伴有轻度贫血,白细胞总数常降低,嗜酸性粒细胞和单核细胞可相对增高,但血小板量和功能正常.,.,甲状腺激素,过量TH对机体的影响过量TH可引起一系列临床表现,除病因本身和自身免疫因素外,甲亢的其他临床表现主要是由过量TH和伴发的-肾上腺素能样作用引起的.TH过多的直接作用:静息心动过速(90%),心悸(80%),房颤(10%),足部水肿(30%),耗气量增加,体重下降,肌病,骨转换率增加,皮肤白皙,毛发纤细易段,指甲脆裂,月经过少及闭经,肠蠕动增加,急噪,凝视、上睑挛缩.半发的-肾上腺能样作用:静息心动过速(90%),心悸(80%),劳累性呼吸困难(80%),脉压差增大,活动性心悸,心尖第一心音和肺动脉颁第二心音增强,收缩中期杂音,第三心音,左侧第二肋间隙摩擦音,受抖,腱反射活跃或亢奋,多汗、不耐热,失眠.,.,下丘脑-垂体-甲状腺功能调节,下丘脑对腺垂体的调节下丘脑的TRH(促甲状腺激素释放激素）细胞分泌TRH,促进腺垂体TSH细胞的功能.另一方面,下丘脑分泌的生长抑素可减少或阻滞TSH（促甲状腺素）的释放与合成.TSH正常值0.3-5.0mIU/LTH对下丘脑-垂体的反馈调节血液中的T3、T4浓度升降对腺垂体的TSH存在着经常性负反馈调节作用.其他体液因素对下丘脑-垂体-甲状腺轴的调节雌激素可增强TSH细胞对TRH的反应性,生长抑素和肾上腺皮质激素的作用则相反,其中,糖皮质激素可明显抑制下丘脑生长抑素能神经和多巴胺能神经对TRH抑制作用,使TSH对TRH的反应性下降所致.,.,下丘脑-垂体-甲状腺功能调节,甲状腺的自身调节与其他内分泌不同,甲状腺的自身调节作用较明显,在某些情况下具有十分重要的临床意义.所谓甲状腺的自身调节是指除TSH或其他循环激素外,通过甲状腺组织本身表现出来的对无机碘摄取、TH合成与分泌的调节作用,这种调节作用在去除垂体的动物中仍可以得到验证.阻滞与脱逸现象指当甲状腺内的I-增加到一定程度时,甲状腺球蛋白的碘化及TH合成即减少甚至停止.这是甲状腺固有的一种保护性反应,防止摄入大量碘时的读性作用.,.,下丘脑-垂体-甲状腺功能调节,有机碘含量对TSH敏感性的调节在一定范围内,有机碘的含量可能调节TSH的敏感性.当有机碘含量增高时,TSH中介的cAMP反应较弱、较小.甲状腺内T3/T4比值的自身调节甲状腺具有自动调节T3/T4比值的作用.自动调节因子可能是与有机碘相关的某些因子.甲状腺球蛋白(Tg)与甲状腺碘转运体（NIS）之间的调节甲状腺球蛋白是甲状腺激素特异基因表达的强力抑制物,Tg可拮抗TSH对基因表达的促进作用,在Tg、TSH间形成反馈调节系统,这种调节系统仅存在于甲状腺内,故属于自身调节的一部分.,.,甲状腺疾病诊断原则(一),甲状腺组织的基本单位是甲状腺滤泡,其基本功能是浓聚无机碘和合成、分泌TH.甲状腺疾病的诊断方法很多,其中病史询问、物理检查是诊断每一种甲状腺疾病所必需的,也是最基本的,而甲状腺的功能检查和其他相关的特殊检查则需根据需要和可能,灵活运用,并依据结果和其他临床表现作出综合判断.,.,甲状腺疾病诊断原则(二),症状诊断一般项目现病史在现病史中,要特别详细了解起病的诱因和起病缓急;有否代谢亢进或代谢减低的相应症状;有无眼部症状、神经精神症状.既往史除全面收集外,早重点询问与现病史有关的既往史.个人史,婚姻史,月经史,生育史,家庭史,.,甲状腺疾病诊断原则(三),物理诊断一般检查头部重点是眼部检查,检查有无眉毛脱落、眼睑水肿、结膜充血水肿、眼球有无突出及其程度和对称性.眼球运动是否正常,视力、视野情况及眼球突出度和眼底变化等.颈部主要是详细检查甲状腺,