《肝的生化》PPT课件.ppt

第十七章肝的生物化学BiochemistryinLiver,肝脏的组织结构：双重血液供应；,丰富血窦：,两条输出通道：,体循环,肠道,维持血糖水平相对恒定,肝在糖代谢中的作用？,饥饿,空腹,饱食,肝在脂类代谢中的作用？,胆汁酸,VLDL,胆固醇,酮体,LDL,一、生物转化概念（biotransformation）,机体在排出非营养物质之前，常常将其进行各种代谢转变，使其溶解性增大，易于随胆汁或尿液排出,*非营养物质：代谢产生生物活性物质、代谢终产物、食品添加剂、色素、药物、毒物、肠道吸收的腐败产物,反应类型氧化、还原、水解结合,二、生物转化包括两相反应,氧化反应（第一相中最主要的反应）,加单氧酶系（羟化酶、混合功能氧化酶）：RH+O2+NADPHROH+NADP+H2O,结合反应（生物转化第二相）,结合剂：葡萄糖醛酸、硫酸、GSH、甘氨酸、乙酰基、甲基等,葡萄糖醛酸结合第二相反应中最常见的一种,苯并蓖ABC癌变,氧化结合氧化与核酸共价结合,肾排出,重排、结合,肾排出,重排、水化、结合,一种物质在体内经转化反应后，其毒性可能减弱（解毒），也可能增强（致毒）,7、8、9、10-四氢-9、1环氧苯并篦,解毒与致毒双重性,一、胆汁肝分泌胆囊浓缩（肝胆汁）（胆囊胆汁）,胆道系统,胆汁作用消化液排泄液,二、胆汁酸的分类,胆汁酸是通常以钠盐或钾盐形式存在，即胆汁酸盐，简称胆盐其作用是促进脂类消化吸收，维持胆固醇的溶解状态分类按来源分类：初级胆汁酸、次级胆汁酸按结构分类：游离胆汁酸、结合胆汁酸,初级胆汁酸次级胆汁酸,概念：肝细胞内由胆固醇转变而来种类：胆酸、鹅脱氧胆酸以及与Gly、牛磺酸的结合形式,概念：初级胆汁酸在肠菌作用下，7位脱去羟基的产物种类：脱氧胆酸、石胆酸,来源分类,初级,次级,7,7,游离胆汁酸结合胆汁酸（为主）,概念：没有与Gly、牛磺酸结合的种类：胆酸、鹅脱氧胆酸脱氧胆酸、石胆酸,概念：与Gly、牛磺酸结合的种类：Gly/牛磺酸（4种游离胆汁酸）,结构分类,结合型,1-1.5g/日,游离型,胆汁中：初级+次级,将有限的胆汁酸反复利用,三、胆汁酸的肠肝循环,胆色素（bilepigment）体内铁卟啉化合物的主要分解代谢产物，包括胆绿素、胆红素、胆素原和胆素,体内铁卟啉化合物包括血红蛋白、肌红蛋白、细胞色素、过氧化氢酶及过氧化物酶,一、胆红素生成-铁卟啉类化合物的降解产物,胆红素来源：-80%来自衰老红细胞中Hb分解,衰老红细胞,释出Hb,珠蛋白,作用于原卟啉上次甲基桥，使其在碳原子两侧断裂,胆绿素还原酶,脂溶性,二、胆红素转运-血胆红素主要与清蛋白结合而运输运输形式：胆红素-清蛋白意义：增加胆红素水溶性限制胆红素自由通过生物膜产生毒性作用竞争结合剂：磺胺药、水杨酸、胆汁酸等,摄取,转运,排泄,还原,80-90%,三、胆红素在肝中的变化,肠菌,无色,转化,胆红素+UDPGA葡糖醛酸胆红素结合胆红素,排泄,还原,80-90%,肠菌,无色,尿三胆尿胆素原尿胆素尿胆红素,四、胆红素在肠中的变化,五、高胆红素血症及黄疸,成人胆红素生成量250-350mg/每日肝脏清除量100mg/每小时,正常人血胆红素0.1-1.0mg/dL,胆红素生成肝处理能力,高胆红素血症,造成皮肤、粘膜、巩膜黄染,*黄疸,血中胆红素：2mg隐性黄疸2mg显性黄疸7mg十分明显,根据血胆红素的来源，将黄疸分成三类,溶血性黄疸：肝细胞性黄疸：阻塞性黄疸：胆道阻塞,溶血性黄疸（肝前性黄疸）,RBC大量破坏（败血症、蚕豆病、疟疾、异型输血）Hb大量释放，胆红素生成，超过肝处理能力游离胆红素,不能经肾小球滤出,尿胆红素（）,肝处理胆红素量肠胆素原,重吸收尿胆素原、尿胆素,粪胆素粪便颜色加深,肝细胞性黄疸,肝细胞受损,病变区压迫毛细胆管,处理能力下降,结合型经坏死区返流入血,血中结合胆红素,血中游离胆红素,尿胆红素+,肠总胆素原,尿胆素原尿胆素,胆素原的肠肝循环中逸入体循环的量,尿胆素原尿胆素,胆素,粪便颜色变浅,阻塞性黄疸,胆道阻塞（胆结石、肿瘤压迫胆管、先天性胆道闭锁）,结合胆红素排入