艾司西酞普兰PPT课件

.,1,突破束缚让心飞翔,百适可草酸艾司西酞普兰片,.,2,艾司西酞普兰化学成份,西酞普兰（外消旋体）,艾司西酞普兰（100%S构型）,50%S构型,50%R构型,抗抑郁活性,无抗抑郁活性,完全除去,艾司西酞普兰（100%S构型）,.,3,S-西酞普兰,R-西酞普兰,立体构型的区别,.,4,作用机制的区别,Wennogleetal.,1985;Plengeetal.,1991,S-西酞普兰与5-HT转运体的异构位点相结合可增加其与基本位点的结合力，延长结合时间，从而抑制5-HT的再摄取；而R-西酞普兰与5-HT转运体的异构位点结合后，降低S-西酞普兰与基本位点的结合力，减少结合时间。艾司西酞普兰即是将西酞普兰中50%的影响抗抑郁活性的R构型除去，使抗抑郁成分达到100%。,西酞普兰,艾司西酞普兰,.,5,选择性最强的5-HT再摄取抑制剂,此外还发现艾司西酞普兰及其去甲代谢产物对140余种受体及结合位点均无明显亲和力,Owensetal.,2001Sanchezetal.,2003,.,6,肝脏首过效应小绝对生物利用度80%。,吸收迅速,生物利用度高,达峰时间短,100%经胃肠吸收不受食物影响。,口服多次给药后平均4小时达到血浆峰浓度。,药动学：吸收迅速，生物利用度高,.,7,药动学：半衰期适中,半衰期30小时,适合每天服用一次,避免因药物蓄积可能导致的副作用,易于根据病情调整剂量或转换药物,.,8,药动学：血浆蛋白结合率低,与其他药物发生相互作用的可能性较低合并用药最可靠的选择,.,9,用法用量：用量少，服用简便,常用剂量10mg/次每日一次,最大剂量20mg/次每日一次,症状缓解后，应持续治疗至少6个月以巩固治疗。,用法：口服，可与食物同服。,规格：5mg/片（白色薄膜衣片），14片/盒10mg/片（白色薄膜衣片），7片/盒,.,10,（HAM-D177）,76%relapse/recurrenceifremissionnotachieved,25%relapse/recurrencewhenremissionachieved,持续治疗的重要性,达到治愈者，复发率25%,未达到治愈者，复发率76%,PaykelES,etal.PsycholMed.1995;25:1171-1180.,.,11,广泛抗抑郁,美国、欧洲批准,2002年8月在美国上市，已经成为抗抑郁的一线药物。,重度抑郁症患者轻度抑郁症患者抑郁与焦虑共病,广泛性焦虑惊恐障碍社交恐惧症,被誉为“革命性的抗抑郁药物”,治疗谱广：适合各型抑郁症及焦虑症,.,12,起效快，迅速控制抑郁症状,Montgomeryetal.,2004,草酸艾司西酞普兰与文拉法辛起效时间比较,1.草酸艾司西酞普兰组起效时间较文拉法辛组提前4.6天（p0.05)2.草酸艾司西酞普兰组症状缓解时间亦较文拉法辛组提前6.6天（p0.001),.,13,与西酞普兰抗抑郁疗效比较,Lepolaetal.,2003,*与西酞普兰相比疗效有显著差异（p0.05）有效：MADRS评分降低50%缓解：最后MADRS评分12结论：草酸艾司西酞普兰有效率、缓解率均显著优于西酞普兰。,*,*,10mg艾司西酞普兰和40mg西酞普兰疗效相当,艾司西酞普兰的疗效是西酞普兰的4倍,.,14,与文拉法辛抗抑郁疗效比较,*与文拉法辛相比疗效无显著差异有效：MADRS评分降低50%缓解：最后MADRS评分10不良反应导致的停药率：艾司西酞普兰4.1%,文拉法辛16%（p0.1）。结论：草酸艾司西酞普兰抗抑郁疗效与文拉法辛相当，耐受性显著优于文拉法辛。,RobertJ.etal.,2004,*,*,.,15,草酸艾司西酞普兰与帕罗西汀抗焦虑比较,*与帕罗西汀相比疗效无显著差异*与帕罗西汀相比停药率有显著差异P=0.02结论：草酸艾司西酞普兰与帕罗西汀抗焦虑疗效相当，不良反应发生率明显低于帕罗西汀。,不良反应比较,RobertJ.etal.,2005,*,*,卓越的抗焦虑疗效,*,.,16,治疗重症抑郁患者显著优于同类产品,研究结束时以MADRS总分表示的疗效估计差异,负值表示有利于对照物,正值表示有利于草酸艾司西酞普兰,总体差异,重症患者：MADRS总分30分ESC=草酸艾司西酞普兰；CIT=西酞普兰；FLU=氟西汀；PAR=帕罗西汀；SER=舍取林；VLF=文拉法新；EU=欧洲研究；US=美国研究；LT=长期研究,SidneyH.Kennedy,MD.,2006,草酸艾司西酞普兰与SSRI类药物及文拉法辛在治疗重症患者中疗效比较,结论：在治疗重症抑郁患者时，草酸艾司西酞普兰的疗效显著优于同类SSRIs药物，与文拉法辛的疗效相当。,.,17,安全性高：不良反应发生率低于同类产品,*除西酞普兰组，与其它四种药物相比均有显著差异P0.05结论：草酸艾司西酞普兰不良反应发生率明显低于其它同类抗抑郁药物,六种抗抑郁药物不良反应的系统研究,PatrickWSullivanetal.,2004,*,.,18,不良反应发生率,HakkarainenandReines,2001,.,19,无严重不良反应,1.血压,2.心率,3.体重,4.心电图参数,5.认知功能,6.精神运动功能,7.睡眠,对伴有躯体疾病患者服用安全。,无影响Burkeetal.,2002,无影响Montgomeryetal.,2004,无影响Wadeetal.,2002a,无影响Burkeetal.,2002,无影响Wilkinsonetal.,2003,无影响Wilkinsonetal.,2003,过量服用190mg,未观察到严重不良反应,影响很小，明显优于西酞普兰Lader.2003,8.药物过量,.,20,持续用药显著降低复发风险,Wadeetal.,2002,结论：1.长期治疗未引发新的安全性问题，随用药时间延长，不良事件发生率逐渐下降；2.长期用药，病情得到持续改善，显著降低复发风险。,.,21,停药症状少，不会产生依赖性,与帕罗西汀停药症状比较,Laderetal.,2003,*与帕罗西汀相比具有显著差异P0.05结论：草酸艾司西酞普兰停药症状明显少于帕罗西汀，症状轻微短暂，两周后基本恢复至基线水平，不会产生依赖性。,*,*,.,22,价格比较,.,23,较高的效用-成本比,PatrickWSullivanetal.,2004,研究时间：6个月；成本：直接成本和间接成本；效用：根据不良事件和健康状态评估,.,24,65岁以上老人：起始剂量减半，最大剂量也应相应降低；肝功能不全患者：起始剂量减半，两周后调至正常剂量；轻中度肾功能不全患者：不需减少用药量；糖尿病患者：可能影响对血糖的调节，调整降糖药物的剂量；未成年人、孕妇、哺乳期妇女，不推荐使用；与酒精无相互作用，但不建议合用。,特殊人群用药,.,25,应用注意事项,药物起效需1周左右，嘱病人不可过早停止治疗；,各种不良反应均以服药第一周最为常见，随着用药时间延长，