胃癌新辅助化疗临床研究设计思路

胃癌新辅助化疗临床研究设计思路,沈 琳北京大学肿瘤医院 消化内科,局部进展期胃癌现在和未来治疗目标,手术R0切除！,D2手术,手术前辅助治疗,术后辅助治疗,术后辅助治疗,LAGC手术前后辅助治疗发展历程,晚期胃癌,2007 2010 ACTS GC S-1,China：？,手术前后辅助治疗,可切除胃癌围手术期化疗-MAGIC trial,胃癌（占85%）或低位食管癌（15%）,ECF* 3cs-手术-ECF 3cs,单一手术,N=2505Y 38%,N=2535Y 23%,ECF:E 50mg/m2C 60mg/m2FU 200mg/m2/d civ,D.Cuuningham 2005 ASCO abs 4001,Cunningham et al, NEJM 2006,MAGIC 研究存在的问题,手术模式医生培训入组时间与美国和亚洲的资料比较手术前后 vs术后？,INT 0116 ：总生存率,Macdonald NEJM 345: 725-730; 2001,术后化放疗,单纯手术,(P,辅助化疗 新辅化+辅化 D2根治术 D2根治术,vs,+,+,LAGC治疗目标：降低复发，延长生存,辅助放化疗 辅助化疗,vs,？,术后放化疗与术后化疗比较,韩国 III期试验 (ARTIST): 可切除胃癌术后辅助XP与XP + 放疗的III 期试验,Lee, et al. ASCO GI 2009,XP:卡培他滨 2000 mg/m2/day d1-14顺铂 60 mg/m2 d1 q3w最多 6 疗程,D2 根治胃癌,主要终点: 3年无病生存率次要终点: 总生存, 毒性, 生物标记分析458 例患者随机化,随 机化,XP:2 疗程,卡培他滨 1625 mg/m2/day + 放疗 45 Gy5周,XP:2 疗程,放化疗 vs 化疗?,新辅助放化疗？FFCD 9901 vs CROSS,2010年CSCO年会,FFCD 9901 CROSS _ _ CR+S S CR+S S n=195 n=363 化疗 5-FU +DDP 紫杉醇+卡铂 放疗 45Gy S 41.4Gy S S S分期 I / IIa 70% IIb + 80%病理 鳞癌72%， 腺癌28% 鳞癌23%，腺癌74%R0 96.4% 92.3% p=0.33 92.3% 64.9% P0.002 3年0S 49% 55% p=0.68 59% 48% p=0.011,ASCO 2010.abstract,www.C 2012-4-15 新辅助化疗的临床研究,Phase III vs phase II = 12 vs 50围手术期 vs 单纯手术 = 3新辅助 vs 辅助 ：many新辅助放化疗：13 不同新辅助方案： most phase II trials 含靶向药物： bevacizumab,胃癌新辅助与辅助化疗发展方向？,从晚期胃癌化疗中我们能学到些什么？怎么进行临床研究？合适人群？时机？周期？,胃癌手术前后的治疗选择,欧洲：围手术期美国：术后放化疗、 术前放化疗？日本：术后S-1单药韩国：XELOX,中国？,胃癌患者术后复发转移模式？,局部复发？腹膜播散：远处转移？,决定治疗选择,但：首先能否实现R0切除！然后是防止术后复发转移,胃癌患者根治术后复发转移模式分析-北京肿瘤医院消化内科单中心分析,回顾性分析:1995.6-2007.6, 我科收治的R0术后、组织学证实为胃腺癌的胃癌患者845例排除术后镜下有病灶残留（R1）或肉眼有病灶残留者(R2)，排除术后病理相关资料及复发转移随访资料不全者肿瘤分期依据美国肿瘤联合会（AJCC）胃癌的TNM分期法所有的复发患者通过影像学或（和）胃镜或组织学证实。,结 果,5年生存率分别为: Ia 89%、Ib 92%、 II 61%、IIIa 38%、IIIb37%、IV 18%。,426例(53.1%)复发 局部复发151例（35.4%） 远处转移187例（43.9%） 腹膜转移91例 （21.4%）,802例胃癌患者入选，中位年龄59岁，中位随访时间70.7个月,目前术前化疗存在的问题,中国胃癌患者怎么办？,循证医学证据较少，严重滞后胃癌的异质性强，但可选性差术前选择单一，缺乏特异性,A Randomized, multicenter, controlled study to compare perioperative chemotherapy of Oxaliplatin combined with S-1(SOX) versus SOX or oxaliplatin with capecitabine (XELOX) as post-operative chemotherapy in locally advanced gastric adenocarcinoma with D2 dissection (RESOLVE study),Gastric Cancer Association, CACA The Chinese Gastrointestinal Oncology Group (CGOG)PI：Jiafu Ji, Lin Shen,RESOLVE inclusion criteriahistologically confirmed adenocarcinoma（Lauren type）， cT4b/N+M0，or cT4aN+M0 based on endoscopic ultrasound and enhanced CT / MRIPotential to radical resectionNote ：Laparoscopy: OptionalGastroesophageal junction：stratification factor,Critical factors of the neoadjuvant chemotherapy trials: indications?,RESOLVE：design,随机化,Group A：XELOXOXA 130mg/m2 d1Capecitabine 1000mg/m2，bid*14, 8 cycles,D2 resection, Primary endpoint：3yDFS (definition：Randomization to disease recurrence ),Group B：SOXOXA 130mg/m2 d1S-1 40-60mg，bid，d1-14，8 cycles,D2 resection,D2 resection,Group C：SOX*3,Group C：SOX*5 cycles， S-1*3 cycles,Superiority design：sox peri-operation（Group C） superior to xelox（ Group A） 3 y DFS： from 35% to 45%Noninferiority design：3yDFS : sox（ Group B ）not infer