ROCKET-AF研究结果解读

利伐沙班ROCKETAF研究给房颤卒中预防带来的希望,Wolfetal.1991,房颤是卒中强烈的独立危险因素,AF是一种高发疾病16抗凝剂与房颤风险因素(ATRIA)研究美国的患病率估计在1左右1在美国，大约有230万房颤患者，在欧洲为450万1,7在中国，AF患病率在男性中为1.4%，在女性中为0.7%8，总共约800万人,1.Goetal.JAMA2001;2.Heeringaetal.EurHeartJ2006;3.Frostetal.IntJCardiol2005;4.DeWildeetal.Heart2006;5.Miyasakaetal.Circulation2006;6.Zhou7.Fusteretal.Circulation2006,8:ChienetalIntJCardiol2008,AF的患病率,年,*假设年龄校正的AF发生率不再增加(带95%可信区间CI的橙色曲线)根据19802000的实际发生率，继续增加(黄色曲线),0,2,4,6,8,10,12,14,16,18,2000,2010,2020,2030,2040,2050,预计的AF患者数(百万),根据预测的发生率推算,根据当前的发生率推算,Miyasakaetal.Circulation2006,US预测*,AF患者的数量预计还会增加,相对危险度下降95%CI,AFASAKI,SPAF,BAATAF*,CAFA,SPINAF,EAFT,AlltrialsN=6,与安慰剂相比，华法林使卒中的相对危险下降62,100,50,0,50,100,华法林差于安慰剂,华法林好于安慰剂,1.Hartetal.AnnInternMed1999.,*对照组的患者允许使用安慰剂,62%(4872%),在房颤卒中预防方面，维生素K拮抗剂优于阿司匹林,N=2,837205次卒中对所有卒中而言，危险下降:36%(95%CI,1452%)对缺血性卒中而言，危险下降：46(95%CI,2760%),1.Hartetal.AnnInternMed1999,ESC2010指南推荐,重大危险因素:既往脑卒中,TIA或系统性栓塞史年龄75岁临床相关非危大风险因素:心衰或中重度LV收缩功能障碍(如LVEF40%)高血压糖尿病女性年龄6574岁患有血管疾病,Cammetal,2010,对至少有一项CHA2DS2-VASc危险因素的所有患者而言，口服抗凝药物是首选的治疗制剂,存在众多食物和药物之间的相互作用代谢的基因多态性治疗窗（有效与出血间剂量范围）窄起效慢,华法林存在诸多临床使用局限性,需要剂量调整和监测INR,需要与注射用的抗凝药物重叠使用,关于出血和卒中风险的数据支持INR范围推荐为2.03.0,华法林的使用局限性导致治疗不足,SamsaGP,etal.ArchInternMed2000;160:967.,INR高于目标范围6%,低于目标INR13%,INR在目标范围内15%,未用华法林65%,初级医疗保健中，房颤患者抗凝治疗不足,2%,60%,38%,中国资料-AF患者在现实生活中抗凝剂使用不足,1.HuD,etal.ChinJInternMed;43:491.2.HuD,etal.ChinJInternMed;42:157.3.ChinaQUESTInvestigators,Stroke2010;41:967-974,51%,5%,44%,普通人群1,急性脑卒中患者3,90%,住院患者2,10%,华法林,无抗凝剂,阿司匹林,利伐沙班全球第一个直接Xa因子抑制剂,商品名：拜瑞妥直接、特异性、Xa因子抑制剂半衰期：7-11小时消除:1/3肾脏排泄2/3经细胞色素P450途径代谢口服、每日一次、无需监测临床研究在全球纳入超过75,000例受试者,利伐沙班,Xa,IIa,TF/VIIa,X,IX,IXa,VIIIa,Va,II,纤维蛋白,纤维蛋白原,AdaptedfromWeitzetal,2005;2008,2009年6月，拜耳中国与全球同步上市。拜瑞妥成为在国内上市的唯一的新型口服抗凝药物,拜瑞妥，克服传统抗凝药物的种种不足,2010年11月，利伐沙班里程碑式的研究ROCKETAF试验结果在AHA2010上发布,AHA：美国心脏协会；ROCKETAF：利伐沙班用于房颤患者卒中预防的III期临床研究,来自全球5000多名心血管医生见证了这一时刻！,利伐沙班用于预防非瓣膜性房颤患者脑卒中和非中枢神经系统全身栓塞的疗效和安全性研究,Canada:750,UnitedStates:1,932,Mexico:168,Finland:16,Lithuania:245,Denmark:123,Hungary:237,Netherlands:161,Ukraine:1,011,Bulgaria:678,Sweden:28,Norway:49,Romania:783,U.K.:159,Belgium:96,Switzerland:7,France:71,Spain:250,Germany:530,Austria:32,Italy:139,Greece:29,Turkey:101,Israel:189,Poland:528,CzechRep:598,Panama:0,Chile:287,Peru:84,Colombia:268,Brazil:483,Venezuela:20,Argentina:569,SouthAfrica:247,Russia:1,292,中国:496,India:269,Korea:204,Taiwan:159,HongKong:73,Thailand:87,Philippines:368,Malaysia:51,Singapore:44,Australia:242,NewZealand:116,45个国家，1178中心，14264例患者入组（中国38个中心，496例患者入组）,利伐沙班,华法林,主要疗效终点：卒中或非中枢神经系统性的栓塞,目标INR-2.5(范围2.0-3.0),20mgo.dCrCl30-49ml/min：15mg,房颤病人,随机双盲/双模拟(n14,000),每月监测,危险因素心衰高血压病年龄75岁糖尿病或既往卒中，短暂性脑缺血发作或系统性栓塞病史,至少具有2*项风险因素,CrCL,肌酐清除率INR,国际标准化比值,*当有10的入选病例达到了2个风险因素后，该项指标增加为3项,研究设计,主要疗效终点卒中和非中枢神经系统栓塞（达到预设的非劣效性终点）,No.atrisk:利伐沙班69586211578654684406340724721496634华法林70046327591155424461347825391538655,华法林,HR(95%CI):0.79(0.66,0.96)P（非劣性）:0.001,天,事件发生率(%),利伐沙班,AHA2010,利伐沙班好,华法林好,主要疗效终点显著降低卒中和非中枢神经系统栓塞事件的发生率（安全性分析人群）,AHA2010,ITT=intentiontotreat（意向治疗分析）,主要次级疗效终点利伐沙班显著降低出血性卒中的发生率,基于安全性分析人群发生率为每100病人年,主要安全性终点出血事件的发生率相当,EventRatesareper100patient-yearsBasedonSafetyonTreatmentPopulation,EventRatesareper100patient-yearsBasedonSafetyonTreatmentPopulation,主要安全性终点利伐沙班显著降低颅内出血和致死性出血的发生率,利伐沙班组和华法林组不良事件发生率相当