《药物分析第九章》PPT课件

第九章糖、苷类药物分析,第二节苷类药物分析,本类药物主要是甾体强心苷类,强心苷元为甾体的衍生物，其C17上连有不饱和的内酯侧链,第九章糖、苷类药物分析,第二节苷类药物分析,洋地黄毒苷,地高辛,甲地高辛,去乙酰毛花苷,代表性药物,第九章糖、苷类药物分析,第二节苷类药物分析,一、药物结构与性质关系分析二、鉴别试验三、杂质检查四、含量测定,返回,第九章糖、苷类药物分析,第二节苷类药物分析,一、药物结构与性质关系分析,地高辛（digoxin）白色结晶或结晶性粉末；无臭，味苦。在吡啶中易溶,在水中几乎不溶。,第九章糖、苷类药物分析,第二节苷类药物分析,一、药物结构与性质关系分析,洋地黄毒苷(digitoxin)白色或类白色的结晶性粉末；无臭。洋地黄毒苷在氯仿中略溶；几乎不溶于水。,第九章糖、苷类药物分析,第二节苷类药物分析,一、药物结构与性质关系分析,去乙酰毛花苷（deslanoside）白色的结晶性粉末；无臭，味苦；有引湿性；在甲醇中微溶，几乎不溶于水。在其苷元的C17上含有五元环不饱和内酯，在碱性乙醇溶液中与二硝基苯甲酸作用显红紫色，即呈Kedde反应。,第九章糖、苷类药物分析,第二节苷类药物分析,一、药物结构与性质关系分析,甲地高辛（metildigoxin）白色或类白色的结晶性粉末；无臭，味苦；在氯仿中略溶，在水中几乎不溶。,第九章糖、苷类药物分析,第二节苷类药物分析,一、药物结构与性质关系分析,1.本类药物可水解发生三氯化铁-冰醋酸反应。2.本类药物苷元C17上的丁稀内酯部分可与芳香硝基化合物形成有色的配阴离子，可用于比色。3.色谱鉴别：纸色谱鉴别中三氯醋酸系与本品分子中的-去氧糖发生颜色反应，在紫外灯下检视可见荧光斑点，加入过氧化氢则可使反应更加灵敏。纸色谱、薄层色谱及高效液相色谱均应用于本类药物的鉴别。,返回,第九章糖、苷类药物分析,第二节苷类药物分析,二、鉴别试验,（一）三氯化铁冰醋酸反应（二）3，5-二硝基苯甲酸反应（即Kedde反应）（三）色谱法,返回,第九章糖、苷类药物分析,第二节苷类药物分析,二、鉴别试验,（一）三氯化铁冰醋酸反应,属-去氧甲基五碳糖的反应。也称Keller-Killani反应。强心苷分子中的糖为-去氧糖，苷水解后生成的-去氧糖与三氯化铁冰醋酸溶液呈靛蓝色。,返回,第九章糖、苷类药物分析,第二节苷类药物分析,二、鉴别试验,（二）3，5-二硝基苯甲酸反应（即Kedde反应）,返回,第九章糖、苷类药物分析,第二节苷类药物分析,二、鉴别试验,（三）色谱法,1纸色谱法TLC3.HPLC,返回,第九章糖、苷类药物分析,第二节苷类药物分析,三、杂质检查,检查：分离过程中可能带入的某些杂质。,表10-5强心苷类药物中存在的特殊杂质、允许的限量以及检查方法,返回,第九章糖、苷类药物分析,第二节苷类药物分析,四、含量测定,（一）比色法（二）荧光法,返回,第九章糖、苷类药物分析,第二节苷类药物分析,四、含量测定,（一）比色法1原理甾体强心苷元C17上的丁烯内酯与芳香硝基化合物形成有色配阴离子。,活泼,如碱性三硝基苯酚试液,络合物在485nm波长有最大吸收,第九章糖、苷类药物分析,【实例分析】去乙酰毛花苷注射液的含量测定,精密量取本品5m1，置25ml量瓶中，用70的乙醇稀释至刻度，摇匀，作为供试品溶液；另取去乙酰毛花苷对照品适量，精密称定，加70的乙醇使溶解，制成每1ml含去乙酰毛花苷40g的溶液作为对照品溶液。精密量取供试品溶液与对照品溶液10ml，分别精密加入新制的三硝基苯酚试液6ml，摇匀，在2025的暗处放置30分钟，照紫外-可见分光光度法，在485nm的波长处分别测定吸光度。,第九章糖、苷类药物分析,去乙酰毛花苷注射液的含量测定采用的是比色法，本品苷元C17上的丁稀内酯部分是非常活泼的，能与碱性三硝基苯酚试液形成有色配阴离子。所得络合物在485nm波长有最大吸收。但本方法专属性差，测定洋地黄毒苷含量时，碱性三硝基苯酚试液不仅可与洋地黄毒苷显色，也可以与其它杂质如羟基洋地黄毒苷等显色，故先经柱色谱分离纯化，再测定其洋地黄毒苷含量。,分析,返回,第九章糖、苷类药物分析,第二节苷类药物分析,四、含量测定,（二）荧光法,ChP2005地高辛片剂溶出度检查采用荧光法测定。洋地黄毒苷片的含量均匀度及含量测定均采用荧光分析法。例：洋地黄毒苷片就是利用：洋地黄毒苷+VC+H2O2+HCl产生荧光,激发波长360nm，发射波长485nm,第九章糖、苷类药物分析,【课堂活动】强心苷类药物的特殊杂质的允许限量的规定中，“限量为6%”和“限量检查”两种规定有何不同？,答案,第九章糖、苷类药物分析,限量为6%是