律康精神科ppt课件

律康（枸橼酸坦度螺酮胶囊）,科瑞德医药陈琳2010.11.04,科瑞德医药,公司简介,制剂生产企业：四川科瑞德制药有限公司原料药生产企业：四川科瑞德凯华制药有限公司研发中心：科瑞德凯华制药成都研发中心经营企业：泸州科瑞德医药科技有限公司,主打品种,公司简介,目前，科瑞德医药的四个主打品种为国家医保品种（2009年版）：律康（第三代抗焦虑药，国内独家生产）凯莱通（新型中枢性肌松药，国内独家生产）注射用哌库溴铵（麻醉科常备肌松药，国内独家生产）注射用丙戊酸钠（抗癫痫与抗躁狂药，国内两家生产）,律康（枸橼酸坦度螺酮胶囊）,国家医保目录品种（2009年版）第三代抗焦虑药，无嗜睡，无依赖性5-HT1A（5羟基色胺1A）受体部分激动剂,抗焦虑药分类,第三代抗焦虑药，阿扎哌隆类（丁螺环酮、坦度螺酮等）；新型抗抑郁药，SSRIs类，SNRIs类（帕罗西汀、文拉法辛等）；,第一代抗焦虑药，甲丙氨酯；第二代抗焦虑药，苯二氮卓类药物（地西泮、阿普唑仑等）；,抗焦虑药物药理学比较,第一代抗焦虑药甲丙氨酯因有耐药性和严重的依赖性已被苯二氮卓类药物完全取代。苯二氮卓类药物主要用于急性期，短期应用。但存在长期和短期的不良反应如：依赖性、停药反跳、影响认知功能、过度镇静等。新型抗抑郁药安全系数高，依从性好，广泛应用在各类焦虑障碍中。但也有起效慢、早期出现急性焦虑与激越、性功能影响等副作用。第三代抗焦虑药选择性高，疗效确切，无嗜睡，无依赖性，无口渴，便秘等抗胆碱能不良反应，安全性好。因此，可以选择5-HT1A激动剂，坦度螺酮（律康）等药物。,焦虑与抑郁、精神分裂症共病的研究,95%的抑郁症病人至少有一种焦虑症状住院精神分裂症病人中大约有60%有焦虑症状综合医院住院患者40%有焦虑症状,律康的作用机制,突触后膜5-HT1A（5羟基色胺1A）受体部分激动剂突触前膜5-HT1A（5羟基色胺1A）自身受体激动剂因此，国外学者将其定义为“5-HT（5羟基色胺）标准化者”，可对5-HT（5羟基色胺）进行平衡调节,律康的药理学基础,村崎光邦,Tandospirone基础临床.精神神经药理1998年1月,律康的适应症,律康在精神科、心理科的适应症,各种神经症所致的焦虑状态，如广泛性焦虑症；与抗抑郁药联用可用于抑郁症及其伴发焦虑状态的治疗；与抗精神病药联用可用于精神分裂症及其伴发焦虑状态的治疗；与心境稳定剂联用可用于双相情感障碍及其伴发焦虑状态的治疗。,律康的用法用量,通常成人每次口服10mg，1日3次。随病人年龄、症状等的不同可适当增减，最高日剂量不得超过60mg。平均7天起效，疗程为4周以上。老年人应从每次口服5mg，1日3次开始。如疗效不明显，一周后可增量至每次口服20mg，1日3次。需要迅速控制焦虑症状的患者可以合用苯二氮卓类12周，待律康起效后，逐步减量苯二氮卓类，直至停药。对于较严重的失眠病人，可以合并苯二氮卓类或短半衰期的催眠药。在使用律康替换苯二氮卓类时，骤然停用苯二氮卓类会产生苯二氮卓类停药反应，应该在足量使用律康的基础上逐渐减少苯二氮卓类直至停药。,对象：符合CCMD-诊断标准的GAD（广泛性焦虑症）病人，HAMA（汉密尔顿焦虑量表）评分14分的门诊或住院病人。入组157例。年龄：1865岁给药方法：入组后给予坦度螺酮治疗，剂量从30mg/d开始，每日3次，对于少部分急需控制病情的病人允许7d后开始增量，最大剂量60mg/d。疗程6周。对于较严重的失眠病人，可以合并短半衰期的催眠药。参加单位：全国参加多中心临床研究共9个单位（包括同济大学附属同济医院，上海交通大学医学院附属瑞金医院，杭州市第七人民医院，上海市精神卫生中心，南京市脑科医院，复旦大学附属华山医院等）。,临床研究一：治疗广泛性焦虑症,吴文源等.中国新药与临床杂志,2006,4(25),坦度螺酮治疗广泛性焦虑症对生命质量影响：多中心开放性研究,吴文源等.中国新药与临床杂志,2006,4(25),临床研究一：治疗广泛性焦虑症,HAMA（汉密尔顿焦虑量表）总分,吴文源等.中国新药与临床杂志,2006,4(25),临床研究一：治疗广泛性焦虑症,HAMA（汉密尔顿焦虑量表）各因子分的变化,结果在用药1周后，精神性焦虑与躯体性焦虑均有显著疗效，可见坦度螺酮1周左右已开始起效，至4周已接近显效；坦度螺酮主要通过改善精神性焦虑和躯体性焦虑，显著改善病人的生命质量；本研究中不良反应少，为7.9%。最常见为胃肠道反应，但在治疗过程中逐渐减少至消失。,吴文源等.中国新药与临床杂志,2006,4(25),临床研究一：治疗广泛性焦虑症,临床研究二:与苯二氮卓类比较,临床研究二:与苯二氮卓类比较,临床研究三:与三环类抗抑郁药比较治疗焦虑,临床研究四:与SSRIs比较治疗焦虑,临床研究五:与SNRIs比较治疗焦虑,临床研究六:与丁螺环酮比较治疗焦虑,SSRI的强化疗法,坦度螺酮与抗抑郁药联用的临床特点,1、坦度螺酮的增强作用对于以SSRIs、SNRIs进行治疗但因为某种原因对5-HT1A（5羟基色胺1A）受体作用不充分的病例可以起到补充作用。2、焦虑症的治疗：SSRI与坦度螺酮合用可使抗焦虑效果增强，合用效果的大小顺序为氟伏沙明帕罗西汀西酞普兰。例如：对社交焦虑障碍进行治疗时，首先给予氟伏沙明1日25mg以及坦度螺酮1日30mg，然后将氟伏沙明增量持续使用3个月至半年，90%以上的社交焦虑障碍可以治愈。,SSRI的强化疗法,SSRI的强化疗法,坦度螺酮与抗抑郁药联用的临床特点,3、抑郁症的治疗：抑郁症的治疗主要以SSRI/SNRI+苯二氮卓类药物为基本，但在治疗初期合并使用30mg坦度螺酮，可以增强抗抑郁、抗焦虑效果，加快SSRIs的药效，提高缓解率，预防顽症化，改善认知功能。此外，还有可能减轻SSRIs特有的不良反应，改善抑郁症症状消失后仍残留的性功能障碍，并且还有可能抑制恶心、呕吐。抑郁症的早期缓解还可以预防再次发病。,对使用SSRIs，SNRIs效果不理想的抑郁症患者追加给予坦度螺酮的有用性研究（日本第1次报告）,研究对象：对象为2007年7月11月之间在相应机构就诊诊断为抑郁症的患者中，以SSRIs、SNRIs获得批准的最大剂量治疗4周以上，效果仍不理想，后选择坦度螺酮的增强疗法的患者。平均年龄40.512.7岁。治疗方法：在不改变使用抑郁药的情况下，追加给予坦度螺酮1日60mg，疗程为4周。,临床研究七:与抗抑郁药物联用,合并用药情况,对使用SSRIs，SNRIs效果不理想的抑郁症患者追加给予坦度螺酮的有用性研究（日本第1次报告）,临床研究七:与抗抑郁药物联用,追加使用坦度螺酮后，HAMD（汉密尔顿抑郁量表）减分情况,SNRIs和SSRIs追加坦度螺酮的患者HAMD（汉密尔顿抑郁量表）评分均在两周内有显著性的下降SNRIs追加坦度螺酮的患者HAMD（汉密尔顿抑郁量表）评分在四周内都有显著性的下降,临床研究七:与抗抑郁药物联用,临床研究七:与抗抑郁药物联用,临床研究七:与抗抑郁药物联用,临床研究七:与抗抑郁药物联用,坦度螺酮增强疗法,坦度螺酮与抗精神病药联用的临床特点,1、精神分裂症的不同亚型和各个病期都可存在焦虑症状，往往使患者的其他症状加重，降低依从性，影响治疗和康复。2、有学者认为经抗精神病药物治疗后，其焦虑抑郁症状会随着精神病性症状的减轻而得到缓解，但仍有部分患者需联用抗焦虑剂或抗抑郁剂治疗才能奏效。3、对于慢性精神分裂症患者，以躯体主诉为中心的焦虑症状经常发生，使QOL（生活质量）低下。躯体主诉是来源于精神分裂症引发的躯体妄想（体感幻觉），还是来源于焦虑症状，常常难以区分。4、精神分裂症的每一次发作都有可能导致患者大脑的永久性损伤，认知功能进一步受损、社会功能进一步下降。,坦度螺酮增强疗法,坦度螺酮与抗精神病药联用的临床特点,5、坦度螺酮主要作用于缝际核上5-HT1A（5羟基色胺1A）自身受体，通过抑制5-HT神经元兴奋激动多巴胺系统。这种作用与非典型精神病药相似（如氯氮平）。非典型抗精神病药氯氮平和利培酮对精神分裂症患者的部分认知功能有一定程度的改善，但这种作用比较微小。坦度螺酮与非典型抗精分症药物联用治疗精神分裂症可以增强精分症患者某方面的神经认知功能改善，特别是记忆功能。6、坦度螺酮作为第三代抗焦虑药，选择性高，安全性好。不具有嗜睡、镇静、认知功能损伤及药物成瘾等副作用。,临床研究八:与抗精神病药物联用,临床研究八:与抗精神病药物联用,临床研究七:与抗精神病药物联用,临床研究八:与抗精神病药物联用,中国双相情感障碍防治指南指出：增效剂的应用与药物的联合治疗对于难治性双相障碍患者，特别是难治性快速循环发作患者，5-HT1A受体激动剂（如坦度螺酮、丁螺环酮等）可考虑做为增效剂与经典心境稳定剂联合使用。因此，治疗双相情感障碍，碳酸锂、丙戊酸钠等心境稳定剂可与律康联用。律康可提高心境稳定剂的疗效，加快起效时间。,与心境稳定剂合用治疗双相情感障碍,律康的临床使用经验,律康以抗焦虑作用为中心，可同时改善精神焦虑和躯体焦虑症状，并兼具一部分抗抑郁作用及改善认知功能。1周起效。对于单独焦虑障碍，需要迅速控制焦虑症状的患者，使用律康时可以合并苯二氮卓类药物12周，然后逐渐减量苯二氮卓类药物至停药。对于抑郁患者，特别是伴有焦虑症状时，使用抗抑郁药时可以合并律康。对于精神分裂症患者，特别是伴有焦虑症状时，使用抗精神病药时可以合并律康。对于双相情感障碍患者，特别是伴有焦虑症状时，使用心境稳定剂可