科素亚肾脏保护中的优势PPT课件

.,1,科素亚肾脏保护中的优势,.,2,概要,ARB肾脏保护的作用机制ARB在肾病不同的发展阶段均可进行有效保护ARB降低新发糖尿病的发病率科素亚是临床证据最强的ARB,.,3,阻断RAS对肾脏病进展的影响,.,4,血管紧张素诱导的肾损伤的机制,AII,压力依赖机制,非压力依赖机制,肾小球内高血压,肾小球毛细血管通透性,TGF1,PAI-1,醛固酮,ECM合成,ECM降解,ECM积聚,巨噬细胞浸润活化,蛋白尿,内皮、系膜细胞剪切力,细胞因子,肾小球直接损伤,炎症,肾小球和小管、间质纤维化,循环RAS,局部RAS,.,5,肾小球毛细血管高压,肾小球对大分子物质通透性,大量蛋白质被肾小管重吸收,刺激炎症和血管活性基因(RAS),成纤维细胞增殖,间质炎症反应,合成细胞外基质(ECM),肾疤痕化(硬化),蛋白尿促进肾损害的机理,.,6,ARB的肾脏保护作用,血流动力学作用-降低系统性血压-降低肾小球内压,控制高血压减少蛋白尿,延缓肾脏病进展,非血流动力学作用,.,7,危险因素糖尿病高血压,内皮细胞功能不良,微量蛋白尿,肾病性蛋白尿,显著蛋白尿,ESRD,死亡,MARVAL,血管紧张素II在肾脏疾病事件链中的作用及相关的临床研究,RENAAL,PRIME-IDNT,PRIME-IRMA2,HOPE,DETAIL,CALM,.,8,微量白蛋白尿是唯一的病变逆转窗口,微量白蛋白尿(MAU)是反应心脏和肾脏小血管病变的标志MAU是糖尿病CVD事件(死亡率)增加的标志40%2型糖尿病MAU患者5-10年内发展到临床蛋白尿MAU是预测糖尿病、高血压、心血管疾病血管损伤敏感指标，是唯一的病变逆转窗口（标志）,WeirMR.AmJHypertens2001,14(5):17S-26SAmericanDiabetesAssociation.DiabetesCare2002;25:S85-S89,.,9,Schilleretal,1999dePablosVelascoetal,1998Buteretal,2000Esmatjesetal,2001Lozanoetal,2001Ersoyetal,1999Kosickaetal,1999LaCouciereetal,2000Grinsteinetal,1999Hortaletal,1998Fauveletal,1996Erleyetal,1995Baueretal,1995Chanetal,1995,尿白蛋白(mg/天）,N=29,N=12,N=9,N=10,N=40,N=194,N=103,N=15,N=18,N=422,N=14,N=8,N=40,N=14,21,30,37,57,83,89,92,100,101,115,153,188,212,15,40,39,45,60,50,69,66,55,94,174,101,348,22,15,0,50,100,150,200,250,300,科素亚有效降低微量白蛋白尿在各种肾脏疾病中得到验证,ChanJCetalAmJNephrol1997;17(1):72-80.BauerJHetalJHumHypertens1995;9:237-243.ErleyCMetalClinNephrol1995;43(Suppl1):S8-S11.SchillerAetalNephrolDialTransplant1999;14(9):A63.,GrinsteinetalAmJKidneyDis1999;33(4):A28.LacourcireYetalKidneyInt2000;58(2):762-769.KosickaTetalJHumHypertens1999;13(Suppl3):S24.,EsmatjesEetalNephrolDialTransplant2001;16(Suppl6):1-4.ButerHetalDiabeticMed2000;17:550-552.(Letters).dePablosVelascoPLetalClinDrugInvesti1998;16(5):361-370.,FauvelJPetalJCardiovascPharmacol1996;28:259-263.HortalLetalTransplantProc1998;30(5):2127-2128ErsoyAetalNephrolDialTransplant1999;14(9):A283.LozanoetalNephrolDialTransplant2001;16(Suppl6):1-5.,.,10,在糖尿病肾病患者中科素亚显著降低微量蛋白尿,-32,-49,-98,-104,-38,-120,-100,-80,-60,-40,-20,0,UAE(mg/24h),Lacourciereetal,Lozanoetal,Esmatjesetal,Buteretal,dePablos-Velascoetal,-38,Zandbergenetal,RuilopeLMetal.ClinTher.2003;25:30443064ZandbergenAAMetal.AnnInternMed.2003;139:90-96.AghaAetal.NepalMedCollJ.2007Jun;9(2):79-83.,-54,AghaAetal,.,11,在正常血压的2型糖尿病伴微量蛋白尿的患者中科素亚显著持续降低微量蛋白尿,-24.6%,-34.0%,-6.8%,10.3%,-40.0%,-30.0%,-20.0%,-10.0%,0.0%,10.0%,20.0%,5周*,10周*,自基线的改变(g/min),科素亚,安慰剂,P0.001,P0.001,n=74,n=73,*科素亚50mg/天共5周，之后增加至100mg/天，至第10周,ZandbergenA,BaggenM,LambertsSetal.AnnInternMed.2003;139:90-96.,.,12,LIFE研究亚组分析蛋白尿与心血管事件的关系氯沙坦1063100%50-100mg/天4.7年阿替洛尔,ARB针对伴有大量蛋白尿的糖尿病患者的研究,研究终点(目的)研究药物人数(n)基线高血压(%)剂量随访时间(年)对照药物,RENAAL研究DSCr、ESRD、所有原因死亡的复合终点氯沙坦151310050-100mg/天3.4安慰剂,IDNT研究DSCr、ESRD、所有原因死亡的复合终点厄贝沙坦1715100300mg/天2.6安慰剂或氨氯地平,BrennerBM,etal.NEnglJMed2001;345:861869.IBSENHetal.DiabetesCare29:595600,2006LewisEJ,etal.NEnglJMed2001;345:851860.,.,13,蛋白尿以晨尿标本的尿白蛋白:肌酐比率计算,在2型糖尿病伴高血压患者中RENAAL研究证实科素亚显著降低蛋白尿,BrennerBM,etal.NEnglJMed2001;345(12):861869.ShahinfarS,etal.ExpertOpinPharmacother2006;7(5):623-630,月,蛋白尿与基线的变化%,0,12,24,36,48,60,40,20,0,20,40,35%P0.001,安慰剂+常规治疗,科素亚+常规治疗,.,14,在伴LVH的高血压患者中，科素亚显著持续降低白蛋白尿,LIFE研究显示，在同等降压条件下，与阿替洛尔相比,蛋白尿（UACR）的中位改变,UACR：白蛋白肌酐比LIFE：氯沙坦干预高血压患者生存研究LVH：左心室肥厚,IbsenH,WachtellK,OlsenMHet.JHypertens2004;22:1805-1811.,自基线的时间,-0.5,-0.4,-0.3,-0.2,-0.1,0,1年,2年,3年,4年,5年,自基线的改变(中位数,mg/mmol),科素亚,阿替洛尔,*,*,*,*,*,*p=0.001*p0.0001,n=8206,.,15,在糖尿病、伴LVH的高血压患者中，科素亚显著持续降低白蛋白尿,自基线的时间（年）,蛋白尿（UACR）的中位改变,IbsenH,OlsenMH,WachtellKet.DiabetesCare2006;29:595600.,-0.8,-0.6,-0.4,-0.2,0,1,2,3,4,5,自基线的改变,（,中位数,mg/mmol),科素亚,阿替洛尔,*,*,*,*,NS,*p0.05,*p=0.001,n=1,063,.,16,在各种肾脏疾病中科素亚均能显著持续降低蛋白尿,氯沙坦降低蛋白尿与氨氯地平的比较,-55%-29%-47%-63%-50%,科素亚与氨氯地平治疗非糖尿病性肾病20周两者降压幅度相似，但科素亚降低蛋白尿更显著,PragaM,etal.KidneyInt.2002,suppl82:S42-26,.,17,月,0,12,24,36,48,0,10,20,30,安慰剂+常规治疗,氯沙坦+常规治疗,P(+CT),L(+CT),751,714,625,375,69,762,715,610,347,42,BrennerBMetalNewEnglJMed2001;345(12):861-86.,28%P=0.002,RENAAL研究,在伴2型糖尿病肾病高血压患者中科素亚可更显著降低ESRD危险,ESRD发生率%,.,18,RENAAL研究证实科素亚显著降低蛋白尿体现于肾功能各个阶段,血清肌酐mg/dl,0.9-1.6,1.6-2.0,2.1-3.6,RumuzziG,etal.JAmSocNephrol.2004;15:3117-3125,403020100-10-20-30-40-50-60,0,12,24,36,48,0,12,24,36,48,0,12,24,36,48,403020100-10-20-30-40-50-60,403020100-10-20-30-40-50-60,蛋白尿水平变化(%),.,19,时间(月),0,6,12,24,36,-60,-50,-40,-30,-20,-10,0,10,20,%蛋白尿的下降,ChanJCNetal.DiabetesCare2004;27:874879.,科素亚显著持续降低蛋白尿亚洲人群获益更多,47%P=0.001,安慰剂+常规治疗,科素亚+常规治疗,.,20,0,6,12,18,24,30,36,42,48,月,0.0,0.1,0.2,0.3,0.4,0.5,ESRD或血清肌酐加倍%,安慰剂+常规治疗(n=135),科素亚+常规治疗(n=117),ChanJCNetalDiabetesCare2004,科素亚显著降低ESRD危险亚洲人群获益更多,36%,.,21,科素亚对肾脏的保护作用（与ACEI比较）,COOPERATE试验236例非糖尿病肾病（日本）随机分为3组Losartan100mg/日Trandolapril3mg/日Losartan100mg/日+Trandolapril3mg/日主要终点：肌酐翻倍或出现ESRD,.,22,科素亚显著持续降低非糖尿病性病患者的蛋白尿,0,1,2,3,0,5,10,15,20,25,30,35,40,基线值,随机分组后时间（月）,中位尿蛋白排泄量(g/d),NakaoN，Lancet2003;361：117-124,氯沙坦100mg,.,23,NakaoNetal.Lancet2003;361:117-124,0,6,12,18,24,30,36,30,25,20,15,10,5,0,达到肾脏终点患者%,肾脏终点ESRD群多普利23%8%科素亚23%3%,群多普利3mg,科素亚100mg,肾脏终点：ESRD或血清肌酐加倍,（月）,科素亚有效降低非糖尿病性病患者的ESRD,.,24,RENAALIDNT主要终点事件Scr加倍、ESRD或死亡16%（P=0.02）19%（P=0.03）Scr加倍25%（P=0.006）29%（P=0.009）ESRD28%（P=0.002）17%（P=0.19）ESRD或Scr加倍20%（P=0.01）NAESRD或死亡21%（P=0.01）NA次要终点事件心血管病发病和死亡10%（P=0.26）9%（P=0.40）,RENAAL和IDNT研究结果的差异,BarryM,etal.KidneyIntern,2003;(Suppl83):s77-s85,NA：未提供相关数据,.,25,RENAALIDNT中间终点尿蛋白与基线变化35%vs5%33%vs10%P0.01（NS）肾功能减退速度-Scr倒数18%（P=0.01）-GFR衰退速度15%（P=0.01）-Scr上升速度24%（P=0.008）,RENAAL和IDNT研究结果的差异,AlbertoZanchettia,etal.JHypertens2002，20:20992110,.,26,科素亚缬沙坦厄贝沙坦替米沙坦糖尿病肾病微量白蛋白尿无大量蛋白尿无，无显著性差异*ESRD硬终点无，无显著性差异*无非糖尿病肾病微量白蛋白尿无无无蛋白尿无无无ESRD硬终点无无无,科素亚唯一经大型临床试验证实可显著降低ESRD危险的ARB,*厄贝沙坦与对照组比较降低蛋白尿和ESRD无显著性差异/无：有/无随机对照双盲研究证据,ARB独立于降压以外肾保护的循证医学依据,.,27,最新荟萃分析显示预防高血压患者新发糖尿病ARB最有效,ElliottWJ,etal.Lancet2007;369:201-7.,