雷卡心内PPT课件

LevocarnitineInjection,上海大陆药业有限公司,-高效补充能量高效保护心肾,1,1905,1927,1958,1973,牛肉中发现了肉毒碱,确定了其化学结构,促进线粒体对脂肪的代谢,治疗首例肉毒碱缺乏病例,1982,被收入美国药典第22版,1993,FDA“公认安全无毒”的,1996,中国市场开始引入,至今,在临床上广泛应用,左旋肉毒碱的开发历程,2,雷卡，江苏兰陵制药，2002年上市,目前是左卡尼汀市场上第一品牌。贝康亭，希腊晋强大药厂，珠海拱北医药有限公司代理国内销售。可益能，意大利西格玛陶，2003年香港李氏大药厂代理中国销售。疗尔健，韩国韩西制药，主要是用于肝病的治疗。东维力，东药集团东北制药总厂，市场上惟一口服溶液。尼尔，冻干粉针剂,哈尔滨松鹤制药有限公司康胃素，石药集团欧意药业，胶囊剂。,3,是中国左卡尼汀原料药、注射液的首先研制、生产单位。是中国左卡尼汀质量标准的制定者，其质量标准高于美国、欧盟。目前市场上唯一国产水针注射液，疗效更好、使用更方便。市场占有率高达50%以上，是左卡尼汀市场的第一品牌。,常州兰陵制药有限公司,4,左旋肉毒碱的来源,哺乳动物,人体,合成部位：肝脏、肾脏底物：赖氨酸、蛋氨酸,体内分布:98%在心脏和骨骼肌成人体内约有20克,乳品含量较高,肉中含量最高，约为2.1g/kg,植物中含量少,排泄途径：以原形经肾排出,24h内大约排出80%,在小肠吸收较快,5,葡萄糖,游离脂肪酸,ATP,丙酮酸,正常的人体细胞能量代谢,乳酸,长、短链脂肪酸,6,中、短链脂肪酸,长链脂肪酸脂酰CoA+肉毒碱脂酰肉毒碱,脂酰CoA合成酶,肉毒碱脂酰转移酶,脂酰肉毒碱,肉毒碱脂酰转移酶,脂酰CoA,肉毒碱,乙酰CoA,氧化,肉毒碱运输长链脂肪酸进入线粒体,肉毒碱的作用1.运载长链脂肪酸进入线粒体参与氧化2.促进葡萄糖的氧化，提供更多ATP3.清除酰基，降低其细胞毒性4.膜稳定作用,ATP,7,CH3CH3-N+-CH2-CH-CH2-COO-CH3OH,左卡尼汀Levocarnitine，左旋肉毒碱脂肪酸代谢的必需辅酶,水溶性小分子物质氨基酸结构,分子式C7H15NO3,机体易缺乏,8,促进心肌供能降低心脏的负担,促进脂肪燃烧降低体重,促进骨骼肌做功改善肌无力、肌疲劳、肌肉痉挛等,促进肾脏滤过改善肾衰病人的综合条件,左卡尼汀生理作用,9,生理条件,医源条件,疾病状态,人体容易缺乏左卡尼汀,糖尿病,肾功能不全,心脏病,妊娠期,老龄等,血透,手术,创伤,药物治疗如抗生素抗肿瘤抗癫痫药,遗传性代谢缺乏,肝硬化,原发性疾病,10,骨骼肌肌原纤维间线粒体规则排列、形态完整,肌原纤维结构破坏、排列紊乱线粒体肿胀，破裂,富琳岩王丽敏梁明辉齐齐哈尔医学院学报2007年第28卷第4期,结论：糖尿病可导致线粒体改变、骨骼肌超微结构的改变，补充左旋卡尼汀可以降低游离脂肪酸浓度，防治糖尿病骨骼肌超微结构的病变。,糖尿病大鼠骨骼肌超微结构改变及左旋卡尼汀的作用,11,左卡尼汀缺乏脂肪酸代谢障碍,游离脂肪酸增多甘油三脂水平升高载脂蛋白升高L升高下降,多种酶系统活性下降乙酰胆碱生成减少细胞膜稳定性下降血糖水平增高乳酸生成增多ECG改变,能量产生障碍生成减少,肌无力、虚弱、易疲劳,心脏病风险增大，加重心绞痛、心衰、心梗等,脂肪肝、肥胖,透析患者出现透析综合症,12,左卡尼汀临床用途,肾脏疾病：肾炎肾衰肾性贫血透析患者,急慢性心律失常心绞痛心衰心梗冠心病心肌炎高脂血症,胃肠外营养,其它原发性及继发性肉碱缺乏,13,全身性肉毒碱缺乏症一例,图1、2三角肌活检电镜图，箭头所示为大量脂滴在肌原纤维间的沉着,10000,5000,患儿,女,10岁,反复发作性呕吐、乏力两年半,于1998年2月2日入院。消瘦、乏力明显。智力正常。四肢肌力减弱，Gower征阳性。初步诊断：遗传性肌肉疾病，线粒体脑肌病,陈贤楠，耿荣，吴沪生等.首都医科大学附属北京儿童医院急救中心中华儿科杂志1999年第8期第10卷,14,入院第12天起低热、进食差、呕吐、昏迷、抽搐、瞳孔对光反应迟钝，伴低血糖。立即给予25葡萄糖60ml后好转。再次发作时给糖无效，心率减慢，呼吸浅表。心跳呼吸骤停，气管插管，心脏按压，心内起搏导管，心跳恢复。心肺复苏后发生心、肝、肾、脑、肺和胃肠多脏器功能衰竭。自入ICU第9天起，给左旋肉毒碱200mg/(kg*d),静脉滴注80天，口服维持。持续血液透析5天，呼吸机治疗78天，营养支持、中西药联合抗感染、抗炎等综合治疗，115天后治愈。应用肉毒碱3个月后肝功能、心肌酶学参数、血肉毒碱和乙酰肉毒碱水平正常，全身性肉毒碱缺乏症控制出院。,全身性肉毒碱缺乏症,15,能量代谢疗法,16,O2,能量底物(游离脂肪酸、葡萄糖),心脏不仅仅是一个泵,6公斤ATP/天,更需要通过代谢获得能量！,每天跳动10万次泵出10吨血,能量代谢疗法理论,17,葡萄糖,游离脂肪酸,能量(ATP),丙酮酸,心肌如何获得能量？,乳酸,18,加重急慢性：心衰，心梗，心绞痛，心律失常，高脂血症,常见心血管疾病,19,心肌病患者，心肌细胞内肉碱水平降低。左卡尼汀促进脂肪酸氧化，可挽救原发性或继发性肉碱缺乏的心脏病患者的生命。-欧洲心脏学会心力衰竭治疗指南,能量代谢疗法,EurHeartJ.1997,18:736-753,20,左卡尼汀优化心肌能量代谢,Ref:ElBanani,BernardM,BaetzD,etal.CardiovascRes.2000;47:637-639.,线粒体,直接保护心肌细胞提高心脏收缩功能,左卡尼汀,21,减少心肌细胞酰基蓄积，降低其毒性,改善心肌细胞能量代谢，增加供氧供血,调节血脂，保护心血管,心梗,心绞痛,心律失常,高脂血症,心衰,左卡尼汀优化心肌能量代谢,冠心病,心肌炎,22,新华网2002-11-14消息,上海长征医院心血管内科副主任殷仁富教授领导的课题组，经过近十年的探索，率先将国产左旋卡尼汀用于治疗心血管疾病，临床有效率达到95以上。已对2000余例病人进行代谢治疗，其临床有效率达到了95%以上，无一例发生不良反应。,23,对照组：采用硝酸酯类、受体阻滞剂等常规治疗。治疗组：常规治疗基础上予左旋卡尼汀注射液3.0g加入5%葡萄糖250ml中静脉滴注,日1,疗程21d,心绞痛,殷仁富,张治宇1,时慧琦1.第二军医大学长征医院心内科心脏杂志(ChinHeartJ)2006,18(4)：442-445,左旋卡尼汀能有效提高稳定型心绞痛患者的运动耐量,24,对照组：采用洋地黄制剂、利尿剂、扩血管剂、ACEI或B受体阻滞剂等常规治疗。L-CN组：加用L-CN3.0g静脉滴注,23h内滴完,每日1次,10d/疗程。,殷仁富,王咏梅,陈金明.第二军医大学长征医院心血管内科第二军医大学学报2001年2月,第22卷：173-176,心衰,左旋卡尼汀改善慢性充血性心力衰竭患者心功能,25,左卡尼汀对冠心病心力衰竭患者脑钠肽及心功能的影响,治疗组：加用左卡尼汀3g,5%葡萄糖100ml,日1,静脉滴注,疗程14天。,王健,康美尼,王慧珍.天津市第一中心医院干部科临床荟萃2009年1月20日第24卷第2期：151-152,心衰,26,阵发性呼吸困难,端坐呼吸,咯血,尿少,腹水,肝肿大,肺部罗音,付振虹,盖鲁粤,郭军.解放军总医院心血管内科中华老年心脑血管病杂志.2006年6月第8卷第6期：364-366,左卡尼汀明显改善心衰患者症状,心衰,27,急性心肌梗死静脉溶栓病人应用左旋卡尼汀治疗的临床观察,卫海松,高海旺,方传刚中西医结合心脑血管病杂志.2008年3月第6卷第3期,治疗组：在静脉溶栓和常规治疗的基础上予左旋卡尼汀3.0g，输注,每日1次,14d为1个疗程,心梗,28,左旋卡尼汀治疗扩张型心肌病的疗效观察,对照组：2受体阻滞剂、硝酸酯类、血管紧张素转换酶抑制剂、安体舒通和洋地黄制剂。治疗组：另外给予左旋卡尼汀3.0g静脉滴注，1/d,21d/疗程,张治宇倪琴殷仁富.第二军医大学附属长征医院贵宾科中华老年多器官疾病杂志2007年6月第6卷第3期：165-167,心肌病,29,左旋卡尼汀治疗扩张型心肌病36例,治疗组：另外给予左旋卡尼汀静脉滴注，2g/d,14d/疗程,钱志贤，姚琪，陶袁.2009年第18卷第13期临床医药,心肌病,30,雷卡对急性病毒性心肌炎的治疗作用,对照组：静滴复方丹参注射液20ml+黄芪注射液20ml,口服维生素治疗组:常规治疗基础上加用基础上用左旋左卡尼汀3.0g加入50g/L葡萄糖250ml静脉滴注,1次/d,21d为一疗程,心肌炎,张治宇,殷仁富,陈金明.第二军医大学长征医院心内科心脏杂志(ChinHeartJ)2005,17(6)：564-566,31,左旋左卡尼汀治疗急性病毒性心肌炎30例,治疗组:另外加用左旋左卡尼汀1g加入5%葡萄糖液中静滴,每日1次，15d为1个疗程,心肌炎,卢福建.临床医学2008年9月第28卷第9期,32,冠心病,雷卡对老年糖尿病合并冠心病患者血浆肉碱浓度及游离脂肪酸的影响,黄静雯,张治宇,殷仁富同济大学学报(医学版)2007年4月第28卷第2期：78-80,对照组：常规降糖药物和抗心肌缺血药物治疗组:加用左旋卡尼汀3.0g,加入0.9%氯化钠溶液250ml静脉滴注治疗,每日1次,14d为一疗程。,33,左卡尼汀改善患者换瓣术后心功能的临床观察,对照组：心脏复跳后即根据需要应用洋地黄制剂、利尿剂、正性肌力药物（多巴胺/多巴酚丁胺）扩血管药物（硝普钠、硝酸甘油）等常规治疗。治疗组：基础治疗上加用L-CN3.0g滴注，23h内滴完，每日1次，7d/疗程。,许咏冬,赵纯,林霞.丽水市中心医院胸心外科浙江医学.2008年第30卷第12期：1386-1388,心脏手术,34,与万爽力（盐酸曲美他嗪片）的区别？,1.万爽力是治疗缺血缺氧性心血管病药物，主要治疗心绞痛；左卡尼汀可用于各型心脏病：急慢性心律失常，心绞痛，心衰，心梗，冠心病，心肌炎，高脂血症。2.两者都可以促进心肌细胞合成ATP；左卡尼汀还可以清除酰基，调节血脂3.万爽力在正常情况下人体内没有，服用后有一定副作用；左卡尼汀属人体正常成分，副作用很小。4.万爽力主要用于治疗心绞痛；左卡尼汀可用于肾脏疾病：肾炎，肾衰，肾性贫血，透析患者；胃肠外营养；其它原发性及继发性肉碱缺乏,35,药代动力学,AUC：3738.93mmol.h/L清除半衰期：8.4h主要排泄途径：以原形经肾排出,24h内大约80%,36,急性毒性：LD50：2814g/Kg(小鼠-大鼠口服）67.8g/Kg(小鼠-大鼠注射）亚急性、慢性毒性：无不良病理变化无致畸作用,左卡尼汀的毒作用小,37,左卡尼汀的不良反应少,偶有胃肠道的症状停药后自动消失患者可以耐受服用左旋肉碱可能会影响睡眠质量因此在休息前尽量不要服用左旋肉碱为宜用胰岛素或口服降糖药物治疗的糖尿病患者在服用本品时，可能引起低血糖现象,38,【产品规格】5ml:1g【适应症适用于继发性肉碱缺乏症。主要用于慢性肾衰长期血透病人因肉碱缺乏产生的一系列并发症状，临床表现如心肌病、骨骼肌病、心律失常、高脂血症，以及低血压和透析中肌痉挛等。【用法用量】静脉注射，于每次血透结束时用15ml生理盐水稀释本品1g，静脉缓慢注射23分钟；或静脉滴注50mg/kg；最大剂量为0.3g/kg/日【儿童用药】50-100mgkg日，静脉滴注或静脉注射。【贮藏方法】遮光，室温下密闭保存。【注意事项】妊娠和哺乳妇女慎用本