天然药物化学 第九章 强心苷

第九章强酸、类固醇化合物：动物甾醇(也称为固体醇)、植物强心脏、蟾毒、类固醇生物碱、类固醇药物、昆虫激素等自然存在的类固醇成分都具有环戊烷血清素的类固醇核。这种成分包括生理、健康、避孕、医学、农业、畜牧业等多方面，对动植物的生命活动起着重要作用。类固醇化合物(又称steroids)在1936年被称为“类固醇化合物”，因为这种化合物的结构中有环戊烷-多氯联苯的类固醇核，而“类固醇”一词在这种化合物的骨架上，即四个稠环“场”一词上面贴了三个支链C10，C13有一个称为角甲基的甲基，每个都有一个。C17位包含侧链。类固醇的定义，类固醇母核中大部分有C3羟基，与糖结合，成为糖皮质激素。C17侧链有显著差异，根据C17侧链结构，天然类固醇类可以分为不同类型。基本结构和分类，天然类固醇的分类及类固醇核的交叉方法，1，C21类固醇，C21类固醇是包含21个碳原子的一类类固醇衍生物。C21类固醇种类大部分使用怀孕类固醇或异构体作为基本骨骼。A/B环是反比例的，C/D环大部分是纯体。5，6位大部分具有双键，17位侧链大部分是-配置。怀孕类固醇，5-妊娠类固醇、妊娠类固醇、孕酮、C21类固醇、海洋药物研究已成为目前自然医学化学的新发展方向。海洋类固醇化合物具有活性和复杂的结构。从大白鲨中获得的类固醇生物碱作为新生血管抑制剂等抗癌剂进入了二期临床试验。身心苷，第一个概述，定义：身心苷(cardiacglycosides)是一种类固醇苷化合物，在植物中具有强烈的心脏作用。目前有2 30种临床应用于充血性心力衰竭和节律障碍、地高辛、地黄等心脏病的治疗。但是，强心脏会使水质呕吐化学感觉区域兴奋，引起恶心、呕吐和其他胃肠反应。而且毒性很强，超过安全量的话，会引起心脏中毒，防止跳动。1785年，W.Withering使用digitalis叶治疗水肿，至今已在10多种科的100多种植物中发现了夹竹桃科、玄参科、罗莫科、樟科、百合科、大戟科等。更重要的植物包括夹竹桃、digitalis、rehmannia、巴柳、钟蓝、洋葱、报春花、绵羊角牛等。强心苷成分在动物中尚未发现，蟾鱼中的蟾毒对心脏有兴奋作用，也有强心作用，但属于其不正当类类固醇。核苷的生物合成以甾醇为母体，多次转化生成，伴随着约20种酶作用。强心苷的组成，强心苷=，糖，肌苷，6/5碳糖，6-二氧基糖，2，6-二氧基糖，糖甲基醚，杜瓦和3-OH相结合，强心脏苷原：1。C17位中5元不饱和内酯环 a强酸(大部分)为2。C17位包括6元不饱和内酯环 b强酸(较少)、5元内酯环(-内酯)、6元内酯环(-内酯)、5 .有C10、C13、C17的置换通风。C10-大部分位是甲基或醛基，羟甲基，羧基是-构型，C17-比特是不饱和内酯环，大部分是-构型。C13-比特都是甲基。3 .交叉方式：B/C反式、C/D顺式、A/B环式顺式、反式，但更多巡航。4.C3和C14有羟基置换。C3-OH大部分是-构型，小数是-构型。C14-OH都是-构成。3d，14-di hydraxy-5-card-20 (22)-硫醇ide，3d，14-di hydra-4，20，22-trraxy，糖部分：在强心剂中，糖都与二糖的C3结合，形成糖皮质素，可通过直线链连接到5个单位。除了6碳醛糖、5碳醛糖、6-二氧基糖、6-二氧基糖甲基醚外，还有仅存在于江辛糖中的特殊2，6-二氧基糖、2，6-二氧基糖甲基醚。，6- L- rhamnose、L- fu糖、L-老鼠糖、L- fu糖、糖部分：6- reoxygend糖(D- digia lose)、l-黄色夹竹糖(l-thevetos)、d-digital糖、L-黄色夹竹糖、糖部分：2，D- digitalis有毒糖(D-digitoxose)，D- bovine糖(D- boivurinose)，D- rehmannia glutinosa有毒糖d-加拿大庭院(D-cymarose)，L-夹竹桃糖(L-oleandrose)，D-加拿大庭院，L-夹竹桃糖部分：甘氨酸中有很多糖结合在低聚糖中，糖和苷可以通过三种方式连接：型： aglycone -(2，6-脱氧糖)X-(D-葡萄糖)y型3360 aglycone -(6-脱氧糖)，糖和aglycone连接方式：辛迪辛地黄，R1R2地黄digitoxinHH亲水，多经口，慢性病例的rehmannia glutingxinhoh亲水性低，难吸收性低曲性digoxinOHH亲水性，去乙酰化，毛泽东c(西地兰，注射用)，莫拉丁c(注射用)，- Glc -乙酰，地高辛(注射用)，(2) 6元内酯环新配体，海波中包含的原始海法配体a，海法配体a，葡萄糖苷a等都是海法配体的衍生物。r海洋股利体A-Rha海洋股利体A-Rha-glc葡萄糖黑帕股利体A-Rha-glc-glc。西蟾毒配体(用于心脏，增压，呼吸兴奋，心脏病发作，临床使用，呼吸抑制急救剂)，蟾酥由蟾蜍耳后线，皮下线分泌的白色浆液处理，具有攻击毒肿，通窍止痛的效果。是中医“六神丸”、“丸”的主要成分。(日本“向心团”的出口为1亿美元，根据中国的六神药进行了研究。血栓夹层也以蟾酥为主要成分。第三节强心苷的理化性质，1。强心苷大部分是无色结晶或无定形粉末，苦味，C17万-构成时味道不苦，对粘膜有刺激性。2.身心溶解度：溶于水、丙酮和酒精等极性溶剂。乙酸乙酯，对酒精氯仿略有溶解；醚、苯、石油醚等非极性溶剂几乎不能溶解。溶度往往取决于糖分子的数量和特性，以及阿诺康是否有无亲水性组。如果普通的聚糖相同，则第一种聚糖比第二种聚糖或聚糖亲水性强，亲水性弱，溶于水等极性溶剂，不溶于低极性有机溶剂。当糖原和利康的羟基数量相同时，利康的羟基对分子内氢键的接受性较小。(b)化学性质，1 .内酯环开裂，用KOH或NaOH水溶液处理，内酯环开裂，酸化后可以重新组合。用酒精性烧碱溶液处理，内酯环异构化，这种变化不可逆转，发生酸时也无法恢复。在b强酸性烧碱溶液中，内酯环裂纹产生酯，脱水产生异构体。2 .对内酯环的双键氧化，对内酯环的双键氧化，对酮醛化合物的臭氧氧化，对酮醇化合物的水解，酮醇化合物，对核苷化合物的使用，17-羰基化合物的使用。3 .羟基的脱水反应，强心苷中的5-OH和14-OH都是熟化羟基，因此很容易脱水，这种含取代基的苷在酸水解时经常得到二次脱水核糖。(3)糖苷键的水解，1 .酸催化水解，(1)在温和条件下水解：反应条件：稀酸(0.020.05NHCl或硫酸)，在水酒精中加热回流短时间(30分钟到几小时)。结果：2-二氧化物之间的糖苷键水解，对阿诺胺的影响小，没有脱水反应。在此条件下不易破碎的2- hydroxyglycosides。主要水解利康和-二氧化物之间的糖苷键或-二氧化物和-二氧化物之间的糖键。-二氧化物和葡萄糖之间的糖结合不容易断裂。对苷元的影响很小，不引起脱水反应。但是不适合有福尔米尔的16位数字心田。在这种情况下，16位的福尔曼用羟基水解，无法获得第一次伊诺孔。实例：0.020.05mol/lhcl或H2SO4水性酒精；短时间内可以水解-脱氧胞苷酶，而不是脱绿糖。1 .赛维丁A，digital in-(reh mannia glutinin)-(reh mannia glutinosa)3-GLC，稀山，H2O，2。毒花色苷K，毒药-加拿大庭院-(葡萄糖)2，稀酸，H2O，例如。digitalin A，digital in-glutinase-(digitalis glycosides)3-GLC，稀山，H2O，digital，1 .酸催化水解，(2)强酸水解(3 5%): 2- hydroxyglycosides的糖原，2-hydroxylin的存在导致结构变化，阻碍水解的更困难的水解，酸浓度增加，延长水解时间，(1)温和酸水解，(2)严重酸水解，1 .酸催化水解，(3)盐酸丙酮法(Mannich水解):当糖或苷元中有o-二酚羟基时，在丙酮溶液中产生氯化氢(0.4% 1%)和长时间反应(2周)，生成并水解丙酮化合物，原来的agle，0.4% 1% HCl，丙酮，Mannich水解，百合毒苷，毒莫可辛酮，氯-L-葡萄糖丙酮化合物，2 .酶催化水解，含有强心苷的植物都同时存在水解酶。酶催化水解反应条件温和，选择性好，能得到叠氮结构不变的原型机。不同性质的酶作用于不同性质的苷结合。植物没有-二氧化物水解酶。三糖二次苷葡萄糖，aglycan 3 digitalis有毒葡萄糖，蜗牛消化酶，酶催化水解。(4)显色反应，不饱和内酯环引起的反应2-脱洛克糖引起的反应类固醇母核引起的反应，1 .由于不饱和内酯环引起的反应，a型辛烯在C17侧链中有不饱和5元内酯环，在碱性溶液中，二键子形成活性甲基，可以与特定试剂反应。只有a强心苷是阳性，a和b强心苷，Legal反应(亚硝酸铁氰化钠)活性亚甲基和活性亚硝基缩合生成肟衍生物，Fe3还原为Fe2。分子中有活性甲基的人都有这种着色反应。Raymond反应(m-二硝基甲苯)是m-二硝基苯和活性甲苯相加后，通过过量的二硝基苯氧化生成醌结构，使其呈色，部分m-二硝基苯本身还原为m-硝基苯胺。凯德de反应(3，5-二硝基苯唑试剂)将样品中的甲醇或乙醇溶液拿到试管中，加入3，5-二硝基苯唑试剂3-4滴，形成红色或紫色。将Baljet反应(碱性picric acid试剂)样品中的甲醇或乙醇带到试管中，添加几滴碱性picric acid试剂，表示橙色或橙色。有时，您需要在15分钟后放置颜色。1 .因为活性亚甲基的反应。2 .2-脱氧糖产生的反应，(1)凯勒-基利尼(k-k)反应：试剂：冰醋酸，Fe3 (FeCl 3或Fe2 (SO4) 3)浓硫酸颜色：醋酸是蓝色或篮绿色复盖范围：2-二氧化硅可以自由或水解， 2-二氧化硅与葡萄糖或其他-OH糖相接的双糖，三糖没有颜色。所以这个反应不怎么样，绝对不是没有2-脱氧核糖核酸。K-毒奥曼可丁分子有加拿大庭院，但与葡萄糖相连，均呈阴性反应。(2)对二甲基氨基苯甲醛的反应：将强心苷醇溶液滴入滤纸后，喷上二甲基氨基苯甲醛试剂(1% p-二甲基氨基苯甲醛-浓43336901)，在90 加热30秒。结果：2-脱氧糖可显示灰色红斑。，(3)氢醇反应吨：取甘氨酸固体样品，占据氢醇试剂吨(10mg溶于100ml冰醋酸，加1ml浓硫酸)，在水浴中加热3分钟，分子中2-脱氧糖份呈红色。(4)和碘-对硝基苯胺反应：过碘酸氧化核苷分子的2-二氧化二氧化物，生成丙二醛，然后与对硝基苯胺缩合，呈黄色。这种显色反应可以用作薄层色谱和纸色谱的显色。类固醇成分在无水条件下进行酸处理，产生多种颜色的反应，初步确认其成分。Liebermann-burchard反应样品溶于冰醋酸，浓硫酸-酸酐(1336520)，红紫色变成绿绿，最后褪色。三萜皂苷也有此反应，颜色变化有点慢，没有出现污染绿色。但是类固醇性皂苷的颜色变化很快，颜色变化的最后呈污染绿色。3 .因为类固醇母核的反应。氯仿-浓硫酸反应(Salkowski反应)样品溶于氯仿，沿管壁注入浓硫酸，氯仿层呈红色或青色，硫酸层呈绿色荧光。三氯化锑或污染化锑将样品酒精溶液涂在滤纸上，用20%三氯化锑(或五氯化锑)氯仿溶液干燥(不含乙醇和水)，然后在60-70 加热，显示黄色、灰蓝色、灰紫色斑点。a .样品，25%三氯乙酸乙醇液体，红色，紫色，分子内共轭二烯结构或三氯乙酸，产物具有共轭二烯结构。B.25%三氯乙酸乙醇液体- 3%氯胺t水基液体(4: 1)，样品，荧光反应，地黄的区别，地黄类：黄，第4节强力身心的光谱特性，(a)通过紫外线光谱可以区分两种类型的强酸。 16 (17)和 -内酯连接在270nm时产生强共轭吸收。a强心配分体(-内酯):max 220nm(lg:4.34)，b强心配分体(-二烯-内酯)max 295-300 nn(b)红外光谱，强股息体结构的最大特征是从 -内酯中吸收，两个羰基通常在1700 1800 2 1中吸收。低波数是，不