糖尿病的药物治疗最新版

，山东大学药学院治疗糖尿病的药物初报。糖尿病(Diabetesmellitus，DM)是一组由遗传因素、环境因素及其相互作用引起的临床综合征。胰岛素分泌和/或胰岛素作用的缺陷，导致糖、蛋白质、脂肪、水、电解质等一系列代谢障碍。临床以高血糖为主要共同特征，长期病导致多系统损害。酮症酸中毒、高渗昏迷、感染等急性并发症，还会引起冠心病、脑血管疾病、末端坏疽、失明、尿毒症、神经病等严重的慢性并发症，严重影响患者的生活质量和寿命。糖尿病类型，第一型糖尿病，第二型妊娠糖尿病，特定型糖尿病，1，药物治疗，2，饮食和运动疗法，(1)胰岛素分泌促进剂(分泌促进剂)1。sulfonylurea 2。非磺酰脲嘧啶利内(2)胍(3) -葡萄糖苷酶抑制剂(4)胰岛素增剂(5)胰岛素，对正常人和糖尿病都有效，但对islet功能丧失或胰腺切除术者无效，30%的胰腺功能无效。Islet b细胞释放胰岛素k通道阻断剂sulfonylurea和islet b细胞表面sulfonylurea受体结合，结合ATP敏感性k通道阻断，膜脱极化，电压敏感性Ca2通道开放，Ca2内部流动引起的胰岛素释放。1 .磺酰脲，(a)胰岛素分泌促进剂，(分泌促进剂)，胰外作用、周围组织目标细胞表面胰岛素受体数量增加、胰岛素与胰岛素受体结合提高亲和性、提高周围组织胰岛素敏感性、加强葡萄糖的摄取和利用；促进糖原合成酶的活性，增加糖原合成。减少蛋白激酶活性，抑制肝糖原活性，抑制肝糖原分解，减少肝糖输出。甲苯磺酰二脲(D860)氯磺酰二苯脲(you低血糖)格列吡嗪(damege)格列美脲(糖原性)在胰腺细胞膜中作用于磺脲受体，释放胰岛素具有降糖效果，比第一代强烈，低血糖效果维持24小时。但是低血糖症引起的长时间低血糖很有可能引起低血糖，效果快，维持时间短(8-10h)低血糖。格莱美笛比甲苯磺酰脲强400倍，比格莱文脲强2倍。一天服用一次，可以24小时调节血糖，应用，光靠饮食不能调节，胰岛功能还在的第二型糖尿病，有初级牛眼障碍的糖尿病患者中，约有10%在开始治疗磺脲类药物时不能调节血糖。第二次失败的部分患者在初期治疗时反应良好，但1 3年后疗效减弱或消失，服用足够的磺酰脲后血糖仍不能很好地调节。第二次故障主要是因为细胞功能的逐步恶化和周围组织不能缓解胰岛素抵抗。胍、噻唑烷、胰岛素等联合治疗可以减少二次故障的发生率。即可从workspace页面中移除物件。2型DM患者的细胞功能随着时间的推移而衰退，对10年以上临床诊断的2型DM患者，疗效相对下降。由于细胞功能不全，单用一种磺酰脲药物治疗并不能完全有效，因此需要同时使用胰岛素和其他种类的口服降糖药物(包括噻唑烷、-葡萄糖苷酶抑制剂、二甲双胍)。细胞功能几乎没有或完全没有胰岛素分泌的时候，磺酰脲药物不再有效，需要改为外源性胰岛素疗法。副作用，1。低血糖反应与过量服用、饮食障碍、长期使用制剂、或使用提高磺脲的降糖效果的药物有关，尤其是在肝、肾功能衰竭、高龄患者中，glibenclamide很明显。2.胃肠反应通常有恶心、呕吐、胃痛、食欲不振、腹泻，大部分与剂量有关，如果减少剂量或继续吃药，就会消失。3.其他皮疹、光敏性皮炎、一些患者可能出现胆汁认同感炭疽病、肝损害或粒细胞减少等症状，因此要定期确认肝功能和血液。出现异常的话，要立即停药，积极治疗。，药物相互作用，1 .血浆蛋白结合：水杨酸、磺胺类药物、蛋白酶、双香豆素、甲氨蝶呤等。2.肝药酶抑制剂：氯霉素、异烟肼等3。thiazide，和皮质激素一起降低药效。4 .肝药酶诱导及抑制剂会影响这种药物的作用，5。小管排出的有机酸(如丙醇、氟哌啶醇等)会影响排泄效果。与磺酰脲相似，通过关闭ATP-通道，促进胰岛细胞的内源性胰岛素分泌。里格里莱内，2。非磺酰脲，该药效果快、短，低血糖效果依赖容量，促进胰岛素分泌的部分依赖葡萄糖介导，血浆葡萄糖水平的一定浓度。饭前服用0.5 4毫克，从少量开始每天3次，根据血糖逐渐调节剂量，不吃就吃药更灵活，也称为饭前血糖调节剂。适用于不通过饮食疗法、运动及其他药物控制的2型糖尿病患者。特别是肥胖，老人及肾功能障碍者。适用原则是“吃饭、不吃、不吃药”。瑞格纳，副作用小。低血糖的发病率很低。低血糖会在几种情况下发生，与二甲双胍一起使用会增加低血糖的危险，还会出现头痛、暂时性视觉异常、腹痛、腹泻、恶心、呕吐、便秘等胃肠反应。可能会发生瘙痒、红晕、荨麻疹等皮肤过敏反应。肾功能不良的患者要小心使用，营养不良的患者要调节剂量。提高瑞格列奈降糖效果的药物：单胺氧化酶抑制剂、非选择性受体阻断剂、ACE抑制剂、非甾体抗炎药、水杨酸盐、奥托肽、酒精和合成代谢促进激素。酮康唑、伊曲康唑、红霉素、氟康唑等肝药抑制剂可以提高雷格内血浆水平。能减弱瑞格列奈降糖效果的药物：口服避孕药、噻嗪、皮质激素、甲状腺激素和准交感神经剂。利福平和培托英等肝酶诱导剂可以降低瑞格伦片剂的血浆水平。雷格莱纳、药物互动、1 .抑制小肠对葡萄糖的吸收；2.加强葡萄糖的摄取和利用，促进肌肉厌氧酵的分解。抑制胰高血糖素的释放。4.糖原抑制；5.提高目标组织对胰岛素的敏感度或抑制胰岛素拮抗剂的作用。6.降低血浆LDL和VLDL的水平对正常人无效，对胰岛功能没有要求，适合(b)胍、轻度、中等型型糖尿病，特别是肥胖患者。可以单独使用或使用。在中度和重度患者中，还可以与胰岛素或磺酰脲一起使用，提高疗效，减少胰岛素用量。常用的药物是二甲双胍，口服后从少量开始逐渐增加剂量，在饭后或饭后服用可以减少胃肠反应。用于，iii，-葡萄糖苷酶抑制剂可竞争性地抑制小肠上皮的刷状边缘-葡萄糖苷酶，防止1，4糖苷水解，防止多糖(淀粉)、双糖(蔗糖、麦芽糖)的水解，从而降低葡萄糖的生成速度，降低血糖峰值，主要降低餐后血糖。不刺激胰岛素分泌，就能缓解高胰岛素血症。主要用于2型DM患者：可以单独用作主要药物，也可以与胰岛素分泌促进剂、胍、胰岛素光敏剂中的两种或三种药物一起使用，或者与胰岛素一起使用。特别适合餐后高血糖者。与Type 1 DM没有分开使用，但与胰岛素结合，可以减少胰岛素使用量。一般使用阿卡波糖和伏尔糖。如果想从少量开始逐渐增加剂量，吃饭的时候要和第一批股票一起咀嚼。一般的副作用是胃肠反应，如腹胀、腹泻、腹鸣、废气增加，少数患者有腹痛。仅使用这种药不会发生低血糖，但与磺脲、胰岛素一起使用会发生低血糖，一旦直接进行葡萄糖处理，摄入双糖或淀粉，就没有效果了。受体阻滞剂、水杨酸制剂、单胺氧化酶抑制剂、贝特阻滞剂、化法、抗酸剂、消炎药、肠吸附剂及消化酶产品可以减少其作用。肾上腺素、肾上腺皮质激素、甲状腺素能减少这种药物的降糖作用。，药物相互作用或注意事项，噻唑烷二酮主要是三聚糖罗格列酮(4)胰岛素增敏剂，过氧化物酶增殖活性受体(PPAR)的非常选择性和强有力的兴奋剂。PPAR在激活后调节与胰岛素效果相关的各种基因的转录。加强胰岛素对葡萄糖转运体(GLUT)的细胞迁移，促进胰岛素介导的葡萄糖摄取，提高胰岛素的敏感度，减少胰岛素抵抗。因为不刺激胰岛素分泌，可以提高胰岛细胞功能；也可以提高肝糖原合成酶的活性，减少肝糖原二生。降低血浆甘油、玻璃脂肪酸，提高高密度脂蛋白胆固醇水平。减少尿白蛋白排泄。角色：用途：2型DM，特别适合高胰岛素血症或胰岛素抵抗明显的情况，单独或与胰岛素分泌促进剂、胍、胰岛素一起协同作用。在以下情况下要注意：肝功能障碍：氨基转移酶比正常限制高2 2.5倍以上的人要停用，正常和2.5倍之间的人要查明原因，有肝病临床症状的人则不然。无症状的人应该仔细观察。轻度贫血和水肿，功能不全，根据情况小心使用或不使用。在治疗肝功能障碍，药物治疗前要检查肝功能，药物第一年2月间的功能检查，以后还要定期检查。例如，如果ALT大于正常上限的2.5倍，则只关注承诺地，轻微上升。保留液体：轻度至中度皮肤水肿，特别是有心力衰竭和胰岛素应用的患者。血液稀释会引起血红蛋白和红细胞的轻微减少和血浆脂质谱的变化。体重增加：PPAR激活后，刺激前脂质细胞分化为脂质细胞，体脂肪增加。低血糖会少引起低血糖，和其他低血糖剂一起会导致低血糖。其他：腹泻等消化道症状，全身反应有眩晕、头痛等。如果同时服用雌二醇和炔诺酮的口服避孕药，血浆中后两种药物的浓度会降低30%，避孕失败，因此要注意与口服避孕药一起服用的患者。小分子蛋白，由51个氨基酸残基组成的a，b两条肽链，中间有S-S键。人类胰岛素是为了降低血糖，促进葡萄糖的摄取和利用，(1)减少从心肌、骨骼肌、脂肪细胞膜向细胞输送葡萄糖的载体的增加途径(1)，分解前体物质胰岛素中的c肽。(2)促进肝脏等氧化和酵的分解；(3)促进肝脏、肌肉和其他糖原合成。(4)促进向脂肪和氨基酸的转化。(5)糖原抑制：对胰高血糖素、广告和糖皮质激素的拮抗作用。来源猪胰岛素，牛胰岛素(从猪、牛胰腺中提取)产生的人胰岛素(基因工程技术生产)类似物胰岛素类似物纯度一般胰岛素单峰胰岛素单组分胰岛素的短期效果短期效果及长期胰岛素将短效果和中效果胰岛素视为不同比例混合胰岛素。胰岛素的分类，极端效果胰岛素是重组人胰岛素类似物，瘦素(乳密音乐)和胰岛素(劳和利)，可以模拟人体生理分泌的胰岛素作用模型，低血糖的发生率低，没有免疫原性。皮下注射后可以立即食用，使用更方便。短效胰岛素(正规胰岛素)一般使用普通猪胰岛素。基因重组人胰岛素为诺和林格，优素r，丹舒林r。效果强、快、短时间可用于皮下、肌肉、静脉注射，皮下注射30分钟后工作，主要调节餐后高血糖。中效胰岛素经常准备低精密纤维锌胰岛素、诺瓦林、优素林n。只能使用单效胰岛素和混合注射，或者避免，或者只能使用肌肉注射，不能用于静脉滴注。开始时间和作用时间短，效果长。2餐后主要调节高血糖，以2餐后为主。预先混合的胰岛素短期效果/中间效果为30/70或50/50。早饭前胰岛素水平以早餐后、午饭后血糖为标准，每天2次，晚饭后凌晨血糖为标准确定。需要每天注射3次胰岛素的患者，为了适当调节早晨血糖，可以使用早晨、午餐、短效果胰岛素，晚饭前也可以使用预先混合的胰岛素。长期胰岛素，如鱼精锌胰岛素，非常慢的胰岛素悬浮，单独或短暂的效果和混合皮下注射，主要提供基本水平的胰岛素。胰岛素格莱金的制剂在用明确的溶液进行皮下注射后24小时持续吸收血液，不产生血浆峰值浓度，起到扁平的直线作用，比以往的胰岛素制剂(如蛋白锌胰岛素)更接近正常人胰岛素，降低了晚上发生低血糖的可能性。1型DM:无论病情如何，一生都要使用胰岛素。2型DM:妊娠期糖尿病或糖尿病与怀孕有关。各种二级糖尿病应使用垂体糖尿病、胰腺糖尿病等胰岛素。胰岛素适应证，严格的饮食、运动疗法和充分的口服降糖药物或失败者，胰岛素替代或添加，转换为口服药物，直到状态稳定；另外，在对磺酰脲过敏的情况下，或在严重感染、创伤、手术、急性心肌梗塞和急性脑血管疾病等紧急情况下难以确保投药者的情况下使用。伴随着严重的心脏、大脑、肾脏、肝脏、眼睛、神经等慢性并发症。酮症酸中毒，非酮性高渗透压糖尿病昏迷，乳酸酸中毒等急性代谢紊乱，最好暂时使用。伴有严重外阴瘙痒和结核病的人。老年相当消瘦或营养不良的人。胰岛功能不全者。“糖毒性”状态，特别是空腹血糖大于15mmol/L(包括早期发病患者)。以2型DM为例，基本胰岛素分泌是使唐的稳定输出和基本状态的血糖(空腹血糖)保持正常水平的主要调节因子“少量”和“持续稳定”是基本胰岛素分泌的两大特征。负荷后胰岛素分泌促进餐后葡萄糖的利用和储存，抑制肝糖输出，餐后血糖在正常范围内波动。治疗原理和方法，生理状态胰岛素分泌：强调治疗原则，更细微，更胰岛素的生理分泌模式；提倡胰岛素的早期使用。主张个别应用。尽可能模拟生理胰岛素分泌规律，监控状态，根据治疗反应和需要合理设计和调节胰岛素程序和使用情况。超短波，短期胰岛素主要用于补充负荷后胰岛素，超短波效果更合理。中孝性，长期胰岛素主要用于补充基础胰岛素，胰岛素类似物(如胰岛素甘精)长期持续更合理。对糖尿病的胰岛素治疗应以一般治疗方法和饮食疗法为基础。利用胰岛素注射器或胰岛素笔进行皮下注射胰岛素治疗是目前最常用的胰岛素应用方法。即可从workspace页面中移除物件。持续皮下胰岛素注射(胰岛素泵治疗)胰岛素泵可以通过模拟胰岛素的基本量和餐中脉冲释放通过电脑程序调整来调节。低剂量胰岛素静脉滴注疗法主要用于糖尿病酮症酸中毒、非酮性高渗昏迷及乳酸酸中毒患者的治疗。不能吃饭的患者，例如手术后，也可以使用短效胰岛素，静脉注射适当比例的葡萄糖、氯化钾(GIK液体)，以补充卡路里，减少蛋白质和脂肪分解。使用方法，极少数糖尿病患者在没有酮的酸中毒及感染等拮抗胰岛素因素存在的情况下，每日胰岛素用量达到200个单位(持续48小时以上)，或超过此，才能更好地控制血糖。这叫做胰岛素抵抗。，胰岛素抵抗和副作用，胰岛素抵抗：如果增加胰岛素剂量，每次可以添加更大的量，添加量更快，必要时可以静脉输液；用抗性较少的人胰岛素代替，或使用难以产生抗体的单组分胰岛素。使用或添加二甲双胍或阿卡波糖等口服降糖药，提高身体对胰岛素的敏感度。像强的松等糖皮质激素每天使用40 80毫克。但是，这种药物本身具有提高血糖的作用，在血糖值监控下，必须在短期内使用。治疗原则：抗体可以从胰岛素或其受体中分离出来，因此血液中游离胰岛素的急剧增加，耐药性突然消失，可能会发生严重的低血糖，所以要严格关注病情。低血糖，一般。关于过量剂量和/或饮食障碍，会发现更多1型DM，特别是集中治疗的患