临床科研设计全套PPT课件

-，1，临床研究设计(1)简介，-2，浙江省中医院信息科临床评价分析中心主任，浙江省卫生信息学会主任，浙江省卫生信息学会卫生统计专业委员会副主任，中国卫生信息学会医院统计专业委员会委员，世界中医药联合会标准化建设委员会委员，浙江省医学会临床流行病学与循证医学分会委员， 浙江省预防医学协会卫生统计专业委员会委员，浙江省中医药学会卫生经济研究分会委员，世界中医药临床疗效联合会委员，评估委员会委员(邮电路23号319室)，课程时间表3-4，设计一个临床研究，在临床研究数据的基础上尽可能少的讲一个“故事”来证明所提出的研究课题！ 什么是临床研究？临床研究以人类为研究对象，尤其是以患者为研究对象。其最基本的出发点是阐明疾病的病因、诊断、治疗、预防、自然病程和预后中的重要问题，从而了解疾病的本质，进行有效的预防和治疗，从而达到保护人体健康和促进医学进步的目的。如何设计临床研究？讲故事学习基本程序故事的主要人物学习基本要素缺陷少学习科学原理以数据说话数据可靠，分析方法正确者为研究对象伦理考量，基本程序基本要素基本原则质量保证伦理考量分析方法，8，临床研究基本程序，研究假设，验证假设的过程，设计，以及根据数据分析应做的分析必须事先做好。科研选题的基本程序如下：选题应遵循的基本原则：创新性、科学性、可行性和实用性。提出问题，形成假设，文献评价，科研项目，基本程序，课题，10，创新原理，创新以前没有研究过，有的以前已经研究过。同一个课题可以用不同的方法研究，也可以进行创新。如果它最初是一个队列，RCT；现在被使用。最初，临床研究被用来回答应用问题，现在动物实验被用来回答机制问题。增加了新的指标，采用了更先进的统计方法。创新是否可以通过文献搜索来学习。11、科学原则，有适当的方法对选定的课题进行科学研究和设计，尽可能体现科学原则。科学研究假设有一定的理论或实践基础。12、可行性原则、开展研究的能力和条件、适度工作量。对于研究生来说，一方面，是否有足够的资源来控制这样的研究，另一方面，研究生学位论文的工作量需要达到一定的规模。是否有相关的基本条件，如患者人数等。RCT(随机对照试验)可行吗？研究生能控制吗？实验条件满足了吗？研究周期可行吗？实用原则，不管它能解决还是回答这个专业的实际医学问题。这是否是本专业亟待解决的问题，还不能研究。选题符合该课题或我本人未来的主流研究方向。创新方法可以推广应用吗？方案设计是对科学研究具体内容和方法的设想和安排，是整个科学研究过程的程序。方案设计包括专业设计和科学设计。基础程序的设计是为了在实施阶段根据上述制定的研究设计计划进行研究，以获得第一手客观事实数据，因此这一阶段也称为数据收集阶段。数据要求：全面、客观、准确地反映研究对象的真实面貌。基本程序观察和试验数据排列：将原始数据转换成统计推断：根据观测数据(样本)提供的信息，对总体进行具有一定概率保证的估计和推断，包括假设检验和参数估计。在实际应用中，应根据推理目的、数据性质、实验设计类型和样本量选择正确的统计分析方法。基本程序数据整理和数据分析成果总结和报告的基本形式是撰写科研论文和课题鉴定总结。报告结果时应注意两点：(1)推断应基于现有的研究数据。(2)注意研究对象的内在特征。基本程序摘要、18、基本程序的基本原则、基本原则、质量保证、伦理考虑、分析方法、19、临床研究的基本要素、研究因素、效果指标、研究对象、研究因素、效果指标、专业问题的解释、20、研究对象的选择、根据某些诊断标准确定目标人群和目标人群，以及根据研究设计中规定的包含和排除标准确定合格的研究对象样本，以确保研究对象的可靠性。诊断标准包含在标准排除标准-21，4中。估计适当的样本量，样本量估计的基础(1)，研究指标的总体均值，以及总体率的估计值；(2)第一类错误的概率；(3)第二类错误的概率；(4)总体标准差；(5)、允许误差或试验差值。-，22，观察指标，根据研究的目的确定用于评价的指标，并制定如何衡量这些指标，多久衡量一次等。观测指标和观测周期的确定必须结合统计分析计划认真考虑。如果在统计分析阶段发现有些指标或某些指标的某个时间点没有被收集，那就太晚了。课题选择的基本要素为病因学研究、研究因素、研究对象、效果指标、可疑病因学或危险因素、患者、疾病的发生(广义)、研究因素、研究对象、效果指标、病因学和危险因素(多因素)、年轻中风患者、中风的发生、危险因素指标可来自病史、调查数据、实验室检查数据、创新指标等。例1:对年轻人中风病因和危险因素的研究例2:肿瘤标志物联合检测在肺癌诊断中的临床价值例2:肿瘤标志物联合检测在肺癌诊断中的临床价值例3:研究因素例4:研究对象例5:效果指标例6:肿瘤标志物例6:肺癌患者和对照例6:肺癌诊断的金标准例6:单个和联合的诊断价值例6。ROC曲线分析、临界值计算、灵敏度特异性评估等。-，27，选择预防和控制研究主题的基本要素，研究对象，效果指标，预防或治疗干预，患者，干预结果，随机对照试验，队列研究，动物实验设计，-，28，实施例3:霉酚酸酯治疗重型肝炎的临床研究，研究因素，研究对象，效果指标，预防或治疗干预措施，患者，干预措施的结果，重型肝炎患者，-，29，研究因素，研究预测研究的选定主题的基本要素影响预后的可疑因素，患者，结果的发生，队列研究，病例对照研究，-，30，实施例4:大肝癌切除术后早期和晚期复发的预后因素研究，研究因素，研究对象，效果指标，影响预后的可疑因素，大肝癌术后患者，复发与否，早期复发和晚期无复发，31，基本程序，基本原则，基本原则，质量保证，伦理考虑，分析方法，32，临床研究的基本要素，研究对象，研究因素，效果指标，研究对象，研究因素-、35、研究对象、研究因素、效果指数、研究对象a、研究对象B、=、随机化和均衡原则、非研究因素、临床研究的基本原则平衡、研究对象、研究因素、效果指标、研究对象A、研究对象B、随机对照试验、分组研究对象的基础、队列研究、平行组控制示意图、结果、结果、试验组、对照组、样本、目标人群、结果、结果、随机对照临床试验的基本原则、38、时间方向、组1、组2、洗脱期、试验组、试验组、对照组、对照组、交叉对照图、随机对照临床试验的基本原则、 随机分组、39、受试者、对照组、暴露组、A、B、C、D、NOW、FUTURE、队列研究原理示意图、40、受试者、研究因素、效果指标、研究对象A、研究对象B、研究对象分组依据、病例对照研究、诊断试验、-、41、-、42、-、43、研究对象、研究因素、效果指数、研究对象A、研究对象B、复制原则，各1例？临床研究的基本原则重复，-，44，重复多少是合适的？样本量太小，无法获得有统计意义的结果。样本量太大。不允许资金、工作量、患者来源、周期和伦理。称重法样本量估计、45、研究对象、研究因素、效果指数、研究对象a、研究对象b、盲法原理，测量值会受主观因素影响吗？临床研究的基本原则盲法，基本程序，基本原则，基本原则，质量保证，伦理考虑，分析方法，47，质量保证精确测量，测量是指研究人员使用科学方法和技术发现和测量在环境和人体中发生的某些影响。使用灵敏和准确的测量方法和技术对于获得真实可靠的数据至关重要。质量保证准确记录是指在研究数据最终转换成统计分析数据之前，原始数据对分析数据的准确性。通过标准化的数据管理措施实现准确的记录，这是临床研究中更重要的一步。质量保证的偏差控制是指在实际观察过程中，由受试者、研究者、仪器、研究方法、非实验因素等因素引起的系统误差或偏差。例如，仪器的初始状态没有调整为零，标准试剂也没有校正。它的特点是系统的、定向的和周期性的偏离观测值的真实值，这可以通过严格的实验设计和技术措施来消除。偏误和选择偏误的分类，由选择和未选择的受试者之间某些特征的差异引起。例如，病人去哪家医院？不同的疾病有不同的入院频率。信息偏差在收集和整理信息的过程中，由于测量暴露和结果的方法存在缺陷而导致的系统误差在研究某一因素和某一疾病之间的关系时，由于受限制且与研究的暴露因素相关的外部因素的影响，研究的暴露因素和疾病之间的关系被掩盖或夸大了、51、选择偏差。 常见选择偏倚入院率偏倚当前病例-新病例偏倚检测征侯偏倚时间效应偏倚志愿者偏倚选择偏倚控制根据待研究疾病的特点，尽可能合理地选择研究对象，并从尽可能多的医院中选择研究对象，52，入院率偏倚，又称伯克森(Berkson)偏倚，当以住院患者为研究对象时，其偏倚由不同的入院率引起。 不同疾病(或同一疾病的不同亚型)在某一类型医院的住院率因各种原因而不同，如不同医院的技术专长、患者所患疾病的严重程度、患者的经济状况以及就医的便利性等。这会影响录取率。不同疾病的不同入院率导致研究对象某些特征的系统性差异。控制：尽可能采用多中心研究方法、-53、当前病例-新病例偏倚，也称奈曼偏倚。如果从当前病例(即存活病例)中选择研究对象，可以获得更多信息，但是许多信息可能仅与存活有关，而不一定与疾病的发作有关，因此高估了一些暴露因素的病因学效应。另一种情况是，某一疾病的幸存者改变了他们的生活习惯，从而降低了某一风险因素的水平，或者当他们被调查时，夸大或缩小了他们疾病前生活习惯的某些特征，导致某一因素与疾病之间的相关误差。在对照研究中，明确规定纳入标准应为新病例或当前病例，且标准应统一。信号偏差的检测，也称为暴露偏差，患者经常因某些与疾病无关的症状而寻求治疗，从而提高早期病例的检出率，导致因高估暴露程度而导致的系统误差。对照病例包括早期、中期和晚期、-、55、时间效应偏差(误分类偏差)。对于慢性疾病，如肿瘤和冠心病，它通常经历一个从暴露于危险因素到病理变化的漫长过程。因此，那些暴露后即将发生病变的人，那些由于早期病变而不能被检测到的人，或者那些在调查中有病变但由于缺乏早期检测手段而被错误地认为是非病例的人，都可能被选入对照组，导致结论错误。控制尽可能使用敏感疾病早期检测技术进行长观察期的纵向调查。56，志愿者偏见，有些人特别愿意接受调查或测试，这些人往往更关心自己的健康或意识到疾病，并希望得到检查的机会。他们的特征或经历不能代表目标人群。由此产生的偏见被称为志愿者偏见。控制随机原则，-，57，数据收集过程中的偏差，也称为观察偏差或测量偏差，包括：回忆偏差，调查偏差，无反应偏差，文献偏差，文献发表偏差，信息偏差，-，58，回忆偏差，回忆偏差：指受试者回忆某些因素的暴露史时，由于准确性和完整性的差异而引起的系统误差。回忆偏见在病例对照研究中最为常见。偏见：受访者和调查者都可能有偏见。盲法可以克服由报告偏差(也称为说谎偏差)引起的偏差，研究对象故意夸大或减少某些信息。原因与事件的调查时间和时间间隔、事件的重要性、被调查者的构成和询问技术有关。控制不易遗忘的重要指标的选择，注意问卷的提问方法和技巧。调查偏差既可以来自调查对象，也可以来自被调查者。调查环境和案件及控制条件不同。调查技术、调查质量差或错误以及仪器和设备问题。例如：中医量表。控制客观指标的使用，做好调查和技术培训，做好复检等方法，做好质量控制和检验条件。尽可能以相同的方式使用的检验仪器应该是优秀的、和60。混合偏差是指在研究中，由于一个或多个潜在混合因素的影响，研究因素与疾病(或事件)之间的联系被掩盖或夸大，从而对两者之间的真实联系进行了错误的估计。其特点是不容易识别和确定，需要仔细解决。控制匹配方法：混杂因素作为匹配因素分层分析多因素分析、61、混杂因素特征、混杂因素必须是研究中疾病的危险因素或保护因素，即与研究中疾病相关的因素。