苯磺酸左旋氨氯地平片药品使用说明书

左旋氨氯地平苯磺酸精制药物使用手册产品名称l-氨氯地平苯磺酸片英文名称LEVAMLODIPINE BESYLATE TABLETS产品分类药物/化学物质/循环系统药物目的分类心脑血管/高血压左旋氨氯地平苯磺酸剂型片剂用途(1)高血压(单独或与其他药物结合)(2)心绞痛：特别是自发性心绞痛(单独或与其他药物结合)容量通常是口服标准量5毫克，每天1次，最大值10毫克，每天1次。苗条的人，体质弱的人，高龄患者或肝功能障碍的人，2.5毫克，每天服一次药。同时使用其他降压药的人也开始服用这种剂量。药物剂量应根据个别需要调节7-14天以上，以便医生充分评价患者的反应。但是，以临床保障为前提，可以提高调整速度。治疗心绞痛的建议容量为5-10毫克，老年人或肝功能障碍者应减少。产品说明特性这个产品是白色的片。氨氯地平氨氯地平苯磺酸盐是二氢吡啶钙拮抗剂(钙离子拮抗剂或慢通道阻断剂)。心肌和滑根的收缩取决于细胞外钙离子通过特定离子通道进入细胞。该产品有选择地抑制钙离子transmembrane进入平滑肌细胞和心肌细胞，对平滑肌的影响大于心肌。与钙通道的相互作用是由与受体部位结合和解的渐进速度决定的，因此药理作用逐渐产生。本产品是外周动脉扩张剂，直接作用于血管平滑肌，减少外周血管阻力，降低血压。在治疗量中，通过体外实验观察到了阴性肌力，但在整个动物实验中没有发现。本品不影响血浆钙浓度。15例随机双盲，安慰剂控制临床试验证实了该产品的降压效果。轻度至中度高血压患者，每天服一次药，可以降低24小时安瓦胃血压，长期使用心率或血浆儿茶酚胺，不会有太大变化。降压效果稳定，峰谷值差异不大。低血压效应和剂量相关，低血压振幅与治疗前血压相关，中度高血压(舒张期105-114mmHg)的疗效比轻度高血压(舒张期90-104mmHg)高，血压正常的人服药后没有什么效果。这种降低舒张血压的产品在老年人和年轻人中有类似的作用，降低收缩血压的效果对老年人更强。缓解心绞痛的确切机制尚不明确，但可能在运动时，本产品要减少外周阻力(后下)，减少心脏和血压的乘积，减少心肌氧，治疗劳动型心绞痛；通过抑制钙离子、肾上腺素、血清素、凝血酶原A2引起的冠状动脉和小动脉收缩，恢复缺血部位的血液供应，治疗自发性心绞痛。8例临床试验中，5例表明该产品显著延长了运动引起的劳动型心绞痛的时间。部分研究表明，本产品将ST段延长到1mm，减少心绞痛发生频率。这种效果是持续的，对血压和心率影响不大。在对50名自发性心绞痛患者进行的临床试验中，本产品每周可以减少4次心绞痛发作(安慰剂每周减少1次)。心脏功能正常的患者在服用该产品后休息和运动中测量血液动力学，心脏射血分数增加，但对dP/dt或左心室舒张气压/体积没有太大影响。在治疗容量下，该产品单独使用(-与阻断剂一起使用)，或均不产生负肌力作用。一项安慰剂对照组研究显示，697名心功能II/III级(NYHA)心力衰竭患者在8-12周内服用，运动耐受性试验、NYHA级、症状及左心室射血分数均没有恶化的迹象。另一个安慰剂对照组长期生存试验，1153名心脏功能III/IV心力衰竭患者，在常规治疗中使用任意看的产品或安慰剂，结果显示，多种原因的死亡率和心因性发病率，39%的氨氯地平组，42%的安慰剂组。该产品不影响窦房结功能及房室传导。高血压或心绞痛患者没有发现本产品和(-阻断剂，心电图异常。该产品不会改变心绞痛患者的心电图，也不会恶化房室传导阻滞。肾脏功能正常的高血压患者，肾脏血管阻力降低，肾小球滤过率及肾脏血流增加，但过滤分数或尿蛋白保持不变。致癌、诱变和致畸性为每天0.5、1.25和2.5mg/kg的剂量，老鼠和老鼠连续吃了2年氨氯地平后，致癌性没有得到确认。最大容量达到了鼠标的最大耐受性，但老鼠还没有达到(根据临床最大推荐容量10mg计算mg/m2)。基因和染色体水平都没有表明与药物相关的致突变性。雄性在交配前64天，雌性老鼠在交配前14天，每天给雌性激素10 mg/kg(人类最大建议容量的8倍)，对生殖能力没有影响。怀孕的老鼠和兔子在主要器官形成期间服用了10 mg/kg的氨氯地平(人类最大建议容量的8倍，23倍)，没有发现致畸性和其他胚胎毒性。但是，老鼠在交配前的14天内，在整个交配期间和怀孕期间注射10mg/kg的氨氯地平之前，身体明显减少(约50%)，子宫内死亡人数显著增加(约5倍)，延长了孕期和分娩日程。毒性小鼠及大鼠分别给氨氯地平注射最多40毫克/千克和100毫克/千克，可以导致死亡。每只摄取4mg/kg以上，会产生明显的外周血管扩张和低血压。该产品经口服后吸收完成，但速度慢，6-12小时达到最高浓度。单口服5毫克，血浆峰值3.0 ng/ml；单口服10毫克，血浆峰值5.9毫克/毫升。绝对生物利用率为64%-90%，不受饮食影响。循环中约95%以上与血浆蛋白结合，具有21L/kg的分布体积。连续用药后7-8天达到稳态血药浓度。本产品以2室模型从血浆中去除，广泛代谢为没有肝脏药理活动的代谢产物(90%)。末期半衰期(t1/2)健康的人约35小时，高血压患者50小时，老人65小时，肝功能衰竭者60小时，肾功能不全者不受影响。本产品有10%是原型，60%是代谢物，从尿液中排出，20%-25%是从胆汁或粪便中排出。这个产品不会通过血液透析去除。肾功能不全对本产品的药动学没有明显影响。该产品的老年患者和肝功能障碍患者的清晰度下降，约40%-60%的弱视曲线面积(AUC)增加。中重度心力衰竭患者的AUC增加情况相似。该产品在10毫克/日的剂量范围内具有良好的耐受性，大部分副作用是轻重。该产品的副作用只有1.5%，与安慰剂没有太大区别(约1%)。最常见的副作用是头痛和水肿。发生率1%的容量相关副作用是水肿、眩晕、赵红、心悸。剂量的关系不明确，但发生率超过1.0%的副作用是头痛、疲倦、恶心、腹痛、困。因上述副作用，水肿、曹红、心悸、女性嗜睡的发生次数超过男性。以下副作用的发生率(1%但0.1%，与药物的因果关系不明确：一般：过敏反应，虚弱，腰痛，发烧，不适，疼痛，僵硬，体重增加；心血管：心律失常(包括心动过速、心动过速或心房颤动)、胸痛、低血压、外周缺血、晕倒、体位性眩晕、体位性低血压和血管炎；中枢神经系统：衰退、周围神经病变、异常、颤抖、眩晕；胃肠：厌食症、便秘、消化不良、吞咽困难、腹泻、腹痛、胰腺炎、呕吐、牙龈增生；骨骼肌系统：关节痛、关节炎、肌肉痛痉挛、肌肉痛；精神：性功能障碍、失眠、紧张、抑郁、噩梦、焦虑、人格分解；皮肤和附属物：血管水肿、红斑、瘙痒、皮疹、丘疹；特殊的感觉：视觉异常、结膜炎、复视、眼球疼痛、耳鸣；泌尿系统：尿频、排尿障碍、夜间排尿；自主神经系统：口腔干燥、出汗；代谢和营养：高血糖、口渴；造血系统：白细胞减少症，紫癜，血小板减少症。以下副作用的发生率(0.1%:心力衰竭、脉搏不规则、期间外收缩、皮肤变色、风疹、皮肤干燥、皮炎、脱发、肌肉衰弱、痉挛、运动障碍、紧张过高、偏头痛、皮肤寒冷、湿、漠不关心、不关心)其他意外反应，如心肌梗塞和心绞痛，无法分辨是药物作用还是疾病状态。常规实验室检查项目没有明显变化，没有发现血清钾、血糖、总甘油三脂、总胆固醇、高密度脂蛋白(HDL)、尿酸、血清尿素氮或肌酐有意义的变化。药品上市后，医药集团中也有男性乳房发育的报告，但与药物的因果关系未知；部分情况下黄疸和肝酶升高(经常伴有胆汁淤积症和肝炎)，需要住院治疗。二氢吡啶钙拮抗剂过敏。【注意事项】 (心绞痛和/或心肌梗塞：罕见。严重梗阻性冠状动脉疾病的患者在服用钙通道拮抗剂或开始定量时心绞痛发作频率、持续时间和/或严重程度增加，或发展为急性心肌梗塞，其机制尚不清楚。低血压：该产品逐渐引起血管扩张作用，因此口服时很少发生急性低血压。但是，该产品与其他外周血管扩张剂一起使用时要小心。尤其是严重主动脉瓣狭窄的患者。心力衰竭患者：钙通道阻断剂要慎重用于心力衰竭患者。肝脏功能障碍患者：严重肝功能障碍患者应慎重使用该产品。肾功能衰竭患者：肾功能衰竭患者初始剂量不能改变。停用(-阻断剂：此产品对突然停用(-阻断剂引起的反动症状没有保护作用)。因此，停用(-阻断剂仍需逐步减少。该产品可以安全地用于阻塞性肺疾病、良好的心力衰竭、外周血管疾病、糖尿病、地质异常疾病患者。孕妇和哺乳期妇女用药缺乏孕妇用药的适当研究资料，但是根据动物实验结果，该产品只有在必要的时候才能用于孕妇。还不知道该产品是否能通过乳汁分泌，服用药物的哺乳期妇女是否应该停止喂奶。儿童药物儿童的安全和效果还没有决定。老年患者药物：临床研究没有证实老年人对这种药物的反应与年轻人不同，但是考虑到老年人肾脏和肾功能及心脏功能低下，以及其他疾病和相应的药物治疗，一般使用剂量范围的下限。老年人应降低该产品的去除率，增加约40%-60%的弱视曲线(AUC)，使用较低的初始剂量。药物相互作用；西咪替丁，西柚汁，散剂：在不改变本产品药动学的情况下一起使用。化身、地高辛、乙醇：该产品对它们的药动力学没有影响。昔多芬：在原发性高血压患者中，只服用辛达芬(伟哥)对该产品的药动没有影响。两种药结合时独立产生降压效果。华法：该产品不改变中国法令的凝血酶原作用时间。地高辛、戊唑磷和华法令：与本产品一起使用对血浆蛋白结合率没有影响。麻醉：吸入碳氢化合物会与本产品发生低血压。非甾体抗炎药：特别是吲哚美辛，会减弱这种产品的降压效果。(-阻断剂：和这个产品一起使用的话，耐受性很好，但会引起过多的低血压，很少会恶化心力衰竭。)雌激素：配合使用会增加体液储备和高血压。磺必隆：增加该产品的蛋白质结合率，可引起血浆浓度变化。锂：可能导致恶心、呕吐、腹泻、共济失调、颤抖和/或麻木的神经中毒的结合。准交感胺：会减弱该产品的降压效果。舌下硝化甘油和长效硝酸酯制剂：与本产品配合使用，可以加强抗心绞痛的效果。虽然没有报告有斑点效应，但预约的时候要在医生的指导下逐渐减少。噻嗪利尿剂、ACEI、地高辛、菊法令、抗生素