2013年药学课件-新政下抗菌药物的管理与合理使用

新政下抗菌药物管理与合理使用,南方医科大学南方医院刘世霆,主要内容,1.抗菌药物管理办法制定背景,2.抗菌药物管理办法解读,3.抗菌药物合理使用,4.比阿培南优化治疗,抗菌药物管理办法正式出台,一、抗菌药物管理办法制定背景,20世纪抗菌药物的诞生如同18世纪瓦特发明蒸汽机一样，意义重大青霉素、磺胺药和链霉素的发明分别获得3次诺贝尔生理医学奖,抗感染治疗的昨天、今天与明天,今天，抗感染治疗没有变得越来越简单而是恰恰相反，人类抗感染治疗面临新的和更为严重的挑战,SirAlexanderFleming,2011年，WHO世界卫生日主题抗菌素耐药性今天不采取行动，明天就无药可用,细菌耐药性成为全球性公共卫生问题,我国滥用抗菌药物现象严重,世卫组织因此多次警告中国，如果中国不控制抗生素的滥用，将害了全世界。,国际平均水平,卫生部抗生素合理使用管理之路,抗菌药物临床应用办法的发布标志着我国抗菌药物临床应用管理迈入法制化、制度化轨道，为逐步建立抗菌药物临床应用管理长效机制奠定了基础,2004年10月9日，卫生部颁布抗菌药物临床应用指导原则2011年4月和8月分别进行抗菌药物管理办法意见征询2011年开始抗菌药物专项整治活动2012年继续抗菌药物专项整治活动2012年4月24日卫生部颁布关于抗菌药物管理办法,实施抗菌药物管理办法的意义重大,卫生部官网,1,2,3,加强对抗菌药物临床应用管理，控制细菌耐药，提升感染性疾病治疗水平；,保障广大人民群众健康权益、维护全人类自身健康的必然要求；,深化医药卫生体制改革、国家建立药品供应保障体系，建立基本药物制度，解决患者适宜药品可获得性的基础。,概况和制定过程,2011年4月15日起征求全国意见2011年8月份再次征求全国意见2012年4月24日卫生部84号令发布2012年8月1日起施行,二、抗菌药物管理办法解读,抗菌药物分级管理制度(抗菌药物管理目录由各省级卫生行政部门制定),非限制使用,经长期临床应用证明安全、有效，对细菌耐药性影响较小，价格相对较低的抗菌药物。,限制使用,经长期临床应用证明安全、有效，对细菌耐药性影响较大，或者价格相对较高的抗菌药物。,特殊使用,1.具有明显或者严重不良反应，不宜随意使用的抗菌药物；2.需要严格控制使用，避免细菌过快产生耐药的抗菌药物；3.疗效、安全性方面的临床资料较少的抗菌药物；4.价格昂贵的抗菌药物。,初级专业技术职务任职资格医师-非限制使用级抗菌药物处方权中级以上专业技术职务任职资格医师-限制使用级抗菌药物处方权高级专业技术职务任职资格医师-特殊使用级抗菌药物处方权药师经培训并考核合格后，方可获得抗菌药物调剂资格。,紧急情况下，医师可越级使用抗菌药物，并应当于24小时内补办越级使用抗菌药物的必要手续。,抗菌药物分级管理制度,外科手术预防使用抗菌药物应当在术前30分钟至2小时内；清洁手术原则上不预防使用抗菌药物，确需使用的，用药时间原则上不得超过24小时。,省级卫生行政部门,医疗机构,卫生部,建立抗菌药物临床应用和细菌耐药监测体系,细菌预警机制,预警信息通报,慎重经验用药,参照药敏结果用药,暂停针对此目标细菌临床应用,监督管理,法律责任,医师有下列情形之一的，由县级以上卫生行政部门按照执业医师法第三十七条的有关规定，给予警告或者责令暂停六个月以上一年以下执业活动；情节严重的，吊销其执业证书；构成犯罪的，依法追究刑事责任：（一）未按照本办法规定开具抗菌药物处方，造成严重后果的；（二）使用未经国家药品监督管理部门批准的抗菌药物的；（三）使用本机构抗菌药物供应目录以外的品种、品规，造成严重后果的；（四）违反本办法其他规定，造成严重后果的。,史上最严厉的抗生素管理办法如何用药？,抗菌药物,病原体,患者,感染,抵抗力,临床疗效,安全性,抗菌作用,耐药性,抗菌活性组织浓度毒副作用PK/PD,三、抗菌药物合理使用,抗菌药物,病原体,患者,指南个体化,经验治疗目标治疗,药物特性PK/PD,MatthewDryden,JAntimicrobChemother2011;66:24412443,合理使用原则,新型碳青霉烯,广谱强效,时间依赖性,国家医保,特殊使用级,比阿培南,比阿培南特征,比阿培南是国内最新一代的碳青霉烯类抗生素,propertyofDr.Xiao,药代动力学参数比较,JohanW.Mouton，ClinPharmacokinet2000,39(3):190-198各药物说明书,比阿培南抗菌谱广,M.D.Smith，JournalofAntimicrobialChemotherapy(1996)38,409-424,革兰阳性菌：金黄色葡萄球菌表皮葡萄球菌凝固酶阴性葡萄球菌链球菌属肺炎链球菌肠球菌属等,革兰阴性菌：铜绿假单胞菌不动杆菌属大肠埃希氏菌肠杆菌属克雷白氏菌属流感嗜血杆菌卡他莫拉氏菌变形杆菌属柠檬酸杆菌属沙雷氏菌属等,厌氧菌：脆弱拟杆菌属消化链球菌属酸杆菌属产气荚膜梭菌卟啉单胞菌属艰难梭菌普氏菌属等,比阿培南对G+、G-、厌氧菌以及各种耐药菌(ESBLs、Ampc)都有很强抗菌活性,初始杀菌能力强,KoujiMatsuda，日本化学疗法学会杂志，2005，53：1-4,比阿培南=亚胺培南=帕尼培南美罗培南=头孢他啶（头孢匹罗、头孢吡肟）,抗菌活性强,朱冰，AntiInfectPharm，2009：191-193,比阿培南=美罗培南亚胺培南,耐药性低,徐英春，中国感染与化疗杂志，2010:468-471,来自2008-2009协和医院等5所教学医院分离出细菌的体外活性比较,南方医院分离菌体外活性比较,南方医院分离菌体外敏感率比较,靶组织穿透能力高,ToshiakiNiwa,RespiratoryMedicine(2006)100,324331,与其他碳青霉烯类相比，比阿培南的血浆和胸膜液的AUC更高,试验性胸膜炎模型研究中,中枢安全性最高,PTZ（戊四氮）诱导的小鼠惊厥阈值模型研究,IvanaP.,Toxicol.Lett,76(1995)239243,比阿培南美罗培南亚胺培南,喹诺酮诱导对美罗培南交叉耐：喹诺酮诱导的外排泵表达会导致细菌对美罗培南交叉耐因此使用过喹诺酮类药物的重症感染病人加用美罗培南时要谨慎，但是比阿培南不受此影响。美罗培南激活外排泵系统，导致对其他药物耐药：如喹诺酮、青霉素、头孢菌素、大环内酯和磺胺。,ClinInfectDis2002;34:634-640.,低诱导耐药,ANTIMICROBLALAGENTSANDCHEMOTHERAPY,1992：1847-1851,四、比阿培南优化治疗,根据PK/PD结果比阿培南增加剂量、给药次数、滴注时间,比阿培南不同给药方式达标率,2020/5/24,propertyofDr.Xiao,32,肖永红，最新研究结果,比阿培南0.3q6h0.3q8h0.6q12h0.3q12h,不同药物达标率,比阿培南达标率最高,肖永红，最新研究结果,延长滴注时间增加组织穿透性,Cmax（ug/ml),AUC（ug*h/ml）,肺组织穿透性（%）,EikiKikuchi,ANTIMICROBIALAGENTSANDCHEMOTHERAPY,2009：27992803,比阿培南不同给药方式达标率比较,KazuroIkawa,Chemotherapy2008;54:386394,用法用量推荐,每0.3g比阿培南溶解于100ml生理盐