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文档简介
癌痛治疗药物的合理选择,1,目录,1,癌痛的特征是什么? 二、如何合理选择癌痛治疗药物? 三、为什么奥施康定优先?二、一、癌痛的特征是? 3、疼痛定义、安全、多维、敏感、 andmommityareperexerenceassociatedwithactuorpotentialdamage ordescribedinrelationtosuchdmage .痛苦是与实际存在或潜在损伤相关的不愉快、多维和情感体验表现的疼痛是主观感觉患者主诉唯一的评价标准(internationalassociationforthestudyoffpain,iasp ) 1994,4,4,4,肿瘤患者可能经历多种类型的疼痛:肿瘤相关疼痛3354 肿瘤治疗相关痛非肿瘤相关性疼痛,5,癌痛特征,发生率高常为持续性爆发痛:中重度疼痛内脏性疼痛神经病理疼痛,6,癌痛发生率高,7,爆发痛,中重度疼痛,meradantesetal.curropinaesthesiol.2015 aug8. era 46(5):619-28 .爆炸痛是癌症患者经常面临的问题文献的数据,据调查研究显示,4080%的现存癌症患者发生爆炸痛1,13个欧洲国家的癌症患者1000例,娱乐(事件性)睡眠(自发性)与他人的关系情绪(自发性)一般活动96%的爆炸痛为中重度疼痛2,可影响各种日常活动,内脏痛发生率高,LiguoriS,et al.eurrevmedpharmacolsci.2010; 14(3):185-90 .邵月娟等.中国肿瘤临床. 2010; 41336889-92 .9,神经病理痛发生率高,据统计,19%39%的癌症患者混杂神经损伤性癌痛,发生原因主要与肿瘤直接压迫神经有关,部分与肿瘤的化疗和手术有关(见下表),神经病理痛是顽固性癌痛控制不良的主要原因153(2):359-65 .司马蕾等人.中国疼痛医学杂志. 2014; 20:476-80 .表.所记载的神经障碍性癌痛的病因,10,理想的癌痛治疗药物,11,2,如何合理选择癌痛治疗药物? 12、癌痛治疗方法、病因(抗肿瘤治疗)药物止痛非药物治疗、WHO三步止痛原则、13、WHO三步止痛治疗原则是什么?14、WHO三步止痛治疗原则、1口服给药2小时、3步给药4个体化给药5要注意具体细节,15、3步给药、16、第一步给药、 非甾体类抗炎剂芬太尼有乙酰氨基酚、17、肾脏、消化道(上消化道手术、放射治疗)、心脏毒性、血小板减少或凝血障碍高危因素的患者,NSAIDs药物NSAIDs类药物有化疗副作用(特别是抗血管新生药), 非阿片类镇痛药风险NSAIDs, 18 NSAIDs使用的肾毒性高危组:年龄60岁,体液不均衡,多发性骨髓瘤,糖尿病,间质性肾炎,肾乳头坏死,其他肾毒性药物(包括环孢素,顺铂)和肾脏代谢化疗药物NSAIDs使用的胃肠毒性高危组:年龄60岁,消化道溃疡症和酒精依赖史、 重要器官功能障碍(包括肝功能衰竭),长期应用大量NSAIDs并用类固醇类药物的心血管毒性高危人群:有心血管病史、心血管危险因素和并发症。 NSAIDs与抗凝药物(华法林和肝素)一起服用可能显着增加出血并发症风险的高危人群可选择“萘普生”和“布洛芬”,阿片类镇痛药物NSAIDs,19中, 在美国,FDA使用含有乙酰氨基苯酚的药品继续报告引起肝损伤的最严重的风险是,过量服用对乙酰氨基苯酚、并用一种以上含有对乙酰氨基苯酚的产品、同时服用酒精时发生的严重肝脏肝移植可能进一步导致死亡,2009年6月29日至30日,美国FDA专家咨询委员会对乙酰氨基酚肝损伤和风险管理措施进行了探讨。委员会提出了一系列建议:1.在处方药物说明书中加入黑框警告,废除乙酰氨基酚制剂,减少乙酰氨基酚单位剂量等2 .含乙酰氨基酚处方书正在修订中,加入严重肝损伤的黑框警告, 加强警告部分对严重过敏反应(如脸、口、喉肿胀、呼吸困难、瘙痒、皮疹)的警告,20,进而乙酰氨基酚日量上限仅适用于正常肝功能的患者通过FDA的更新表明乙酰氨基酚日量上限在3g/日以下(备注我国卫生部的诊疗规范为2g/日)考虑对乙酰氨基酚的肝脏毒性,为了防止过剩,使用乙酰氨基酚-阿片制剂需要特别注意,或者完全不使用(备注:氨基酚可能是羟基、氨基酚), SeetheFDAwebsite、非阿片类镇痛药对乙酰氨基酚、21、非甾体类药物有限制效果,即使增加有限剂量也不会增加疗效,如果副作用持续增加,则需要更换阿片类药物或给药,NSAIDs镇痛处方第一阶段药物的注意事项是,只是轻度疼痛,与阿片药物并用的中重度疼痛毒性大, 不宜长期应用短期或间断应用的乙酰氨基酚成人用量:0.3-0.6gq4h日限剂量2g止痛时间不超过10天的主要毒性为肝损伤慎重第一阶段药物,23,第二阶段药物,传统第二阶段药物:弱阿片类曲马第二阶段减弱药物,剂量转换表明曲马多的换算率可待原因本身无镇痛作用,发挥作用代谢吗啡、吗啡-6-葡萄糖苷酸。 10-30%的人不进行这种代谢,等待原因不起作用的这些人,必须避免使用可待因。 曲马是一种较弱的阿片受体激动剂,具有部分去甲肾上腺素和5ht再摄取抑制作用,用于轻度疼痛。 对肝肾功能正常的成人,推荐日限量: 400mg/日(100mgq6h )对肝肾功能不良或75岁以上老年人,最大量曲马多镇痛效果不如吗啡。 25、第二阶段药物,削弱传统第二阶段药物(弱阿片药物) :曲马多(奇曼丁)是低剂量强阿片药物,新定义为第二阶段药物:羟基康20mg (奥施康定10mgq12h )吗啡30mg (美施康) 26、第一二阶段复合制剂氨基酚待机因子500mg对乙酰氨基酚和酒石酸双氢待机因子100mg对乙酰氨基酚日限量2g计算, 每日最高限量:按4片氨基酚羟基密码子325mg对乙酰氨基酚和5mg羟基密码子对乙酰氨基酚日限量2g计算,每日最高限量: 6片,27, 氨基酚羟基密码子说明书【药品名】通用名称:氨基酚羟基考酮片商品名: terenine片英文名: oxycodone293660s47s56.bertramk,MastersS,trevora.basicandcrinnicalpharmacology 11 thedn.United States : McGraw-hill,2009 .34,阿片的分类:激动剂、部分激动剂、拮抗剂、完整的阿片受体激动剂、阿片受体部分激动剂、阿片受体拮抗剂、激动剂适合受体部位激动剂适合受体部位,但不如完全激动剂。 拮抗剂适合受体部位,但不是能激活受体的正确形状。激动剂、拮抗剂、部分激动剂的作用机制、35、不同类型阿片受体的作用、36、不同类型阿片受体的分布和功能、RangHP、etal.Pharmacology、5 thedition. London : churchillive 编号显示活化作用编号弱或无作用,37,羟基密码子受体作用的独特性, 1.ranghpetal.pharmaacology.fifth edition.2003.2.durogesicproductinformation January 2014.3.analgesicexpertgroup.therapeutic guidell ion 6,2012.4.norspanproductinformation,marh 2013.5.gallegoaoetal.clintransloncol 2007; 9333650298-307.6.rileyjetal.currmedresopin 2008; (1) :175-192.7.hartrickct,RozekRJ.CNSDrugs2011; 25(5):359-370 .38,盐酸羟考酮镇痛机制的优势:使和受体同时兴奋,1.trescotametal.pain physician.2008 mrar; 11 (2sup ll ) : s 33-53.2.deschepperhuetal,Neurogas-troenterolMotil2004; 16:383-94、减少受体相关恶心呕吐、呼吸抑制、依赖副反应的一项研究表明兴奋受体在治疗内脏疼痛方面占优势2,3,4,3.simninfetal.emb Ojo 1998; 1733688697.4.rossfbetal.pain 1997; 73:151-7 .39,盐酸羟考酮:受体兴奋,可能有利于神经损伤性疼痛的治疗。、癌痛、神经损伤性疼痛、带状疱疹后神经痛、糖尿病性神经病变citron 1998 Riley 2006 bruer 1998 heiskanen 1997 haen 1997 bianco fire 2006 mucci-lorusso 1998,Gatti2009,Watson 、汉娜2008 Watson 2003 gimbel 2003,40,痛觉过敏的表现,WoolfCJ,SalterMW.Science2000; 288:1765; BasbaumAI,jerselletm.theperceptionofpain.in : Kan deler,SchwartzJH,et al.eds.principlesofneuralscience.4 the d.new York,ny : MCM 2000:479; CerveroF,LairdJMA.Pain1996; 68:13、疼痛感知、异常性疼痛感觉过敏、疼痛状态、正常、疼痛感觉过敏、疼痛过敏和诱发性疼痛,由于正常的疼痛处理不佳,会引起末梢增感,即疼痛处理过程中的神经可塑性,提高疼痛治疗难度,41、 盐酸羟考酮具有良好的安全性,postmarketingstudyofoxycontntabletsin 2006,China.Dateonfile .1068例患者采用奥施康定片治疗中严重癌痛的患者副作用小,随时间减少(不包括便秘) 患者无呼吸抑制,患者无精神依赖,42、盐酸羟考酮对不同癌症疼痛有较好疗效,1806例不同肿瘤类型患者中严重癌痛有效缓解,postmarketingstudyofoxycontntabletsin 2006 China.Dateonfile .43,中重度疼痛优选奥施康定,最理想的止痛药是效果快的一次给药就能有效地控制持续镇痛的中重度疼痛,神经病理痛和内脏痛没有药物积累风险,安全、耐受性差,不良反应少的给药方便(NCCN指南推测) 易于调整多种剂量规格,剂量无限制,不易中毒,奥施康定双效释放止痛作用强,对内脏痛和神经损伤合理止痛效果差的反应对口服剂型10mg/40mg规格无限制效果,44,2007年至2015年定期更新,指导临床实践,ESMO贻贝NICE指南等, 自1986年NCCN成人癌痛指南、EAPC癌痛治疗指南、2012年阿片类药物、WHO癌痛和缓解治疗指南发布以来,共出版了8条癌痛治疗指南,包括2011癌痛诊疗规范(中国)、卫生计划委员会癌痛诊疗规范、 盐酸羟考酮
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