药物化学_第二章_中枢神经系统药物

.第二章中枢神经系统药物、镇静催眠药(Sedative-hypnotics )抗癫痫药(Antiepileptics )抗精神病药(Antipsychiatricdrugs )抗抑郁药镇痛药中枢兴奋药、镇静催眠药：抑制人的紧张、焦躁、失眠等精神兴奋，使人平静、睡眠抗精神异常药物：在不影响意识的条件下控制躁动、焦虑、忧郁、幻觉，对人产生稳定作用，增加剂量不引起麻醉。第一节镇静催眠药、苯二氮巴比妥类、第一、苯二氮杂环类、结构改造、n上o和脒的结构均为非活性必需部分的第5位芳环导入Cl、f，第7位导入NO2，可增强作用代谢研究：甲基和氧化1、2位导入三唑、 在咪唑4，5位上引入四氢恶唑环并引入噻吩环代替苯环与、结构效应关系、a环部分的b环部分的c环部分、作用机制和中枢-氨基丁酸(GABA )的功能有关。 药物占用受体时，会促进GABA与受体的结合，增加cl通道的开放频率，出现镇静、催眠等作用。地西泮的合成，3-苯-5-氯烯的合成，二，巴比妥类药物的发展历史，三，巴比妥类药物(Barbiturates )，结构通式：丙二酸和尿素置换缩合的环状酰脲，3种内酰亚胺结构， 异戊巴比妥5-乙基-5-(3-甲基丁基)-2，4，6 (1h，3H，5H )嘧啶三酮、异戊巴比妥的理化性质、溶解性钠盐的稳定性鉴别、钠盐水溶液不稳定、异戊巴比妥水溶液不稳定、容易水解，因此其注射液鉴别： 1、过量硝酸银试验液，可生成白色的双银盐沉淀。 (巴比妥酸类药物的鉴别法) 2、与吡啶和硫酸铜的试液作用生成紫色络合物。常见巴比妥酸类药物，思考问题，1 .生理PH7.4，巴比妥酸pKa7.29，5 -苯巴比妥酸pKa3.75，苯巴比妥酸PKA7. 29，应用药物代谢知识，应用苯巴比妥、异戊巴比妥(结构p1)、理化性质和稳定性、弱酸性盐水解性、结构效应关系、C5位取代：两个h必须同时被取代，48C2-氧在1位n原子上的变化、体内代谢、 最主要的C5位取代基的氧化：主要的生成物醇或含有酸双键的环氧二醇化合物N-烃化合物N-含有脱甲基的化合物脱s反应开环代谢合成反应，苯巴比妥的合成，四，其他种类的药物，醛类氨基甲酸酯类醌类吡咯烷酮咪唑类， 第二节抗癫痫药(Antiepileptics )， 癫痫发作：突发性、暂时性、反复性的病因：脑灰质神经元组的过放电症状表现：全身性发作(大发作或小发作等)、部分性发作(Valentine ).结构分类，(一)巴比妥类及其同型物(二)乙内酰脲类、恶唑啉酮类、丁二酰亚胺类(三)苯二氮类(四) 二苯并西平类(五)其他因素包括第三节抗精神病药(Antipsychiatricdrugs )、抗精神病药抗焦虑药抗抑郁药和抗躁病药、抗精神病药、病因：脑内多巴胺神经系统功能亢进、脑多巴胺过剩或多巴胺受体超敏感。药理效果：切断多巴胺受体用途：消除幻觉、妄想，减轻精神运动过度兴奋，激励精神低落患者。、抗精神病药、吩噻嗪系硫代蒽系二苯甲酮系二苯甲酮系、(一)吩噻嗪系结构改造：1)2位Cl原子被乙酰基、三氟甲基取代2)N10侧链的二甲基氨基被碱性杂环取代(哌替) .长期药物，2 .结构效应关系，1 )吩噻嗪环取代： 2位2)N10侧链的修饰：利用需要碳原子数3的链长的侧链的醇性羟基制作前药，作用时间变长3 )吩噻嗪母核中的s原子和n原子的修饰：-S-CH=CH-N-=C=，n N-二甲基-2-氯-10H-吩噻嗪-10-丙胺盐酸盐、口服吸收规律性不强，存在个体差异。 鉴别： 1、硝酸显色红(与吩噻嗪系化合物共价反应) 2、氯化铁水溶液与红显色、体内代谢与稳定性、不稳定性：易氧化性光毒化反应、吩噻嗪母核的合成、氯丙嗪的合成、安然静的合成、(三)丁基苯类(Butyrophenones )、 1-(4-氟苯基)-4-4-(4-氯苯基)-4-羟基-1-哌啶基-1-丁酮，结构效应关系，酰基与n之间的3个CN为叔胺结构，通常为哌啶基，对位取代基较多。 苯环对p-f取代需要高活性羰基的基团，即n-苯二酰胺类、n-苯二氮杂类、h-吲哚类、2-抗不安药、中脑周边叶中降低NAD和5-HT的代谢、增强-GABA的活性的第四节抗抑郁药， NAD重摄取抑制剂5-HT重摄取抑制剂单胺氧化酶抑制剂非典型抗抑郁药n上o的结构并非全部是活性所必需的部分，而是地西泮的理化性质、溶解性稳定性体内代谢、地西泮的水解开环、体内代谢、体代谢、体代谢、体脂肪、体脂肪、体脂肪、体脂肪、体脂肪、体脂肪、体脂肪、体脂肪、体脂肪、体脂肪、体脂肪、体脂肪、体脂肪、体脂肪体脂肪、体脂肪、体脂肪、体脂肪、体脂肪、体脂肪、体脂肪、体脂肪、体脂肪、体脂肪、体脂肪、体脂肪、体脂肪、体脂肪、体脂肪、体脂肪、体脂肪、体脂肪、体脂肪、体脂肪、体脂肪、体脂肪、体脂肪、体脂肪、体脂肪、体脂肪、体脂肪具体地西泮：碘化铋钾和橙色生成，返回1，2位的骏三唑，咪唑，返回4，5位的骏四氢恶唑环，返回噻吩环代替苯环，返回a环部分，引入7位的吸电子-X，-NO2，-NO2 返回来，b环部分、七元酰亚胺-内酰胺结构是产生生理活性所必需的部分。 1位导入-CH3时活性增强，1位-CH3被代谢也能保持活性的2-位C=O置换2个h或s原子时活性降低； (例外) 1，2位杂环缩合，能够保持活性的3位h被-OH置换，但活性稍微降低，毒性极低。 4，5位双键必须是活性的； 第4、5位骏入杂环仍具活性。 5位苯基是必需基团。 然后，导入被c环部分、5位苯环的邻位置置换的f或Cl原子，活性增大。 我回去。 巴比妥类在pH7.4下的解离情况，返回。 弱酸性，pKa18； pKa212C5位具有吸电子基团，酸度略有强化的C5位具有推进电子基团，酸度稍有降低时酸度增大，N-CH3取代酸度降低，返回，与重金属离子形成盐，返回，水解性，返回，醛类，返回， 氨基甲酸酯类，回来，喹诺酮类，回来，吡咯类，回来.咪唑和吡啶类(新型催眠药，现在已经成为欧美各国的主要镇静催眠药)，回来. 稳定性同类药物(唑啉)、回收、巴比妥类及其同型物、回收、乙内酰脲类、恶唑啉类、丁二酰亚胺类、通式、5，5 -二苯基- 2，4 -咪唑啉酮钠盐、稳定性、苯甲酸钠为白色粉末，空气中不存在由于分子中具有环状的酰脲结构，因此在与碱加热后分解(参照P22 )的水溶液中加入HgCl2可以形成白色沉淀，该沉淀不溶于氨试验液。因口服吸收慢，个体差异大，测定血药浓度以确定给药次数和用量。肝酶有很强的诱导作用，合用药物可加快其他药物的代谢速度，降低血药浓度。 是治疗癫痫大发作的优先药，对小发作无效，回收、苯二氮类、回收、卡马西平的稳定性、干燥和室温下的稳定性需要避光保存，4-(4-氯苯基)-(5-氟-2-羟基苯基) -甲基酞 返回，NAD重摄取抑制剂(三环类).n，N-二甲基- 10，11 -二氢-5H-二苯并b，f氮化物-5-丙胺盐酸盐，返回，5-HT重摄取抑制剂，返回，单胺氧化酶抑制剂，返回，思考问题，1 .生理PH7.4，巴比5-苯巴比妥酸pKa3.75，苯巴比妥酸pKa7.29，应用药物代谢知识，比较苯巴比妥、异戊巴比妥、斯科巴比妥、硫戊巴比妥、高乙醇的作用时间，说明理由。3.简单描述苯二氮类药物