高分子材料在药物制剂中的应用 (1)

药物与临床第十九届全国儿科药学学术会议 高分子材料在药物制剂中囊钮应用 张慧芬( 浙江大学医学院附属儿童医院，浙江杭州3 1 0 0 0 3 ) 在药物制剂领域，高分f 材料的应用相当广泛，目前，高分了材料不仅在普通制剂中发挥着重要作用， 而且在控释、缓释及靶向制剂中发展迅速。其应用研究以及新材料的研发，将有力推动我国医药事业的发 展，市场潜力与利润空l h J , H 当广阔，因此，高分子材料在药物制剂中的应用研究值得我们重点关注。本文 将对高分子材料在药物制剂中的应用现状和发展作较为全面的介绍。 1高分子材料在普通药物制剂中的应用 1 1 高分子材料的应用具有久远的历史。人类从远古时代在谋求生存和与疾病斗争的过程中，广泛地利 用天然的动植物来源的高分子材料，如淀粉、多糖、蛋白质、胶质等作为传统药物制剂的黏合剂、赋形剂、 助悬剂、乳化剂一匕世纪3 0 年代以后，合成的高分子材料大量涌现，在药物制剂的研究和生产中的应用 日益广泛。可以说任何一种剂型都需要利用高分F 材料，而每一种适宜的高分子材料的应用都使制剂的内 在质量或外在质量得到提高。 1 2 高分子材料在普通药物制剂中发挥着重要作用，在胶囊剂和片剂中可以作为稀释剂、粘合剂、崩解 剂及润滑剂，应用较广泛的高分f 材料包括淀粉、预胶化淀粉、糊精、瓜耳胶、甲基纤维素、乙基纤维素、 微晶纤维素、羟丙基纤维素、等波沫、聚维酮、海藻酸钠、西黄蓍胶、聚乙二醇、羧甲基纤维素钠和明胶 等。钱春梅等以羧甲基纤维素钠为粘合剂制备了口感好、形体小、口内滞留时间长的葡萄糖酸锌含片。 高分子材料也可以作为包衣材料使用，较传统的糖浆包衣，高分子材料的衣膜只要2 0 至1 0 0 微米厚就具 有封闭孔隙及使粗糙表面光滑的作用，并儿具有一定的防潮作用，有的还具有肠溶作用。在液体剂型中高 分子材料可作乳化剂、分散剂、增溶剂、共溶剂、助悬剂、脂性溶剂、胶凝剂以及皮肤保护剂使用，通常 使用的有卡波沫、聚乙二醇、泊洛沙姆、聚维酮以及纤维素的酯及醚类等。 2 高分子材料在控释、缓释制剂中的应用 2 1 药用高分子材料在经典药剂学中仅占辅料的一小部分，长期以来都被视为惰性物质，随着人们对药 物由剂型中释放、被吸收过程的深入了解，现有：已普遍地认识到药用高分子材料有可能改变药物从制剂中 释放的速度或稳定性，从而影响其生物利用度和质量。上世纪六卜年代开始，大量新型高分厂材料进入药 剂领域，推动了药物缓控释剂型的发展。这些高分子材料以不同方式组合到制剂中，起到摔制药物的释放速 率，释放时间以及释放部位的作用。 2 2 缓释制剂以一级速度释放药物，控释制剂以零级速度释放药物，能够在较长时间维持稳定的血药浓 2 6 5 第 儿届令田儿科蓟 。学术会议 度，保证J ，药物的长效。j 以f i i 的常规剂犁如片剂、胶蜒、注射荆比较，缓释、控释制荆的。 i 要优点足 能够减少给药次数，改鲜患右- f 内川页越。阽；减少血药浓度的峰芥现象，降低毒剐作用，提- ：矗，效；增J | i 药物治疗的稳定。阽。另外，缓控释制剂还町以避免某螳药物刘1 1 7 肠道的刺激。阽，避免夜间给药。由J ：这u 匕 优点，缓控释制剂被称为继常胤制剂I 彳的第：代和第- i 代药物制剂。是f 1 前发展最快，产、l 扯化水、 ，| 最I 岛的 新型药物制剂。侄缓控释制剂中，I 岛分J i 材料几、F 成丫药物在传递、渗透过程中的小【1 J | 分割的组成部分。 r ，J 以说缓控释制剂的发腱虽然制药设备的f i 断发展史新仃火，仇起卜要作用的是新辅料的开发t 引娅用。 种新辅料的应用，f 1 J 开发1 人批制剂产品，j i ：促进人批制剂，k 品的质醚提商，取得f 。分矗著的经济 效箍和社会效应。陈建 趣等以新型，仁物订J 一降解材料聚羟琏J 1 酸酯一羟綦戊酸酯共聚物为载体制备地I ，【i 泮 药物中长期缓释微球，在包封二棼、载药鞋及微球制备l ：艺f o z t ，t 上- 0 明最改薄，达到厂药物分一f 的缓慢释放。 2 ：j 纤维素醚类衍生物具彳r 乍物c ，J 降解、无毒、价廉等特点，儿I 年来“泛用j 二药剂领域缓释制剂辅料 【 】，通常作为阻滞剂、骨架材料和增粘剂加入，制成缓释骨架片、肖溶性包衣材料、缓释微鬟包裹材料、 缓释药物膜剂材料等。富志罕等以羧【 1 基纤维素钠j 聚乙烯孵等为膜剂材料制得L J 腔粘膜粘附缓释膜， 达剑J ，药物的缓释效果，人人捉I 岛丫疗效。 3 高分子材料在脉冲释放及靶向制剂中的应用 3 1 近年来新型高分了利料的研究和心用使缓控释制剂步入1 r 定时，定向，定位，速效、高效，【乏效的 精密化给药的新途径。现J ，fI 服渗透泵摔释系统、脉冲释放型释药系统、p H 敏感掣定位释药系统、结 肠定位给药系统等新掣缓控释制剂。 3 2 某些药朋高分f 材料作为载体能j 药物1 起构成高分j 二微包埏药物制剂或高分f 纳水级包囊药物制 剂，此制荆植入人体后，受外界环境的p H 值、温度、化物质、光、电、磁等的刺激，聚合物载体门身 性质会随之发生变化，从而达到控制药物脉冲释放的的。郑奋等用乙挂纤维素水分散体作为控释止： 材料，制备双氯芬酸钠脉冲控释微丸，其乙基纤维素【州含岛，成膜性立，使用方法简甲，j 件 剑J 7 较好 的脉冲释放效果。i 做红等以5 氟尿嘧啶( 5F I ：) 为模型药物，制备 r 羧甲基纤维素钠聚( N 一异丙幕 内烯酰胺) 半f f 穿删络水凝胶，结果表明：该凝胶体系用做5I ：【的u 服释放载体具彳丁较佧的释放一陀能， 并 L 具自 良好的温度和【) 1 双币| 响幢功能。壳聚糖是甲壳素脱乙酰化得到的产物，足线性高聚物，j 理化 性质稳定，粘合性和成纤成膜性能良好，陈伟等认为壳聚糖t 仃良好的组l 织相窖一r # 和体内叮降解性，作 为药物载体有着极人f 内优越。陀。f 1 自，壳聚糖在药物制剂中心f I 的最新进展，如生物人分fL J 服给药、p H 敏感释药、靶向给药、纳水载药系统较为突出。N 一烷挂阳烯酰胺类凝胶 有温敏性，侯微等通过调整 - H 同组成比例及交联剂的浓度，【】J - 使此类凝胶作为f 1 控药川辅料成为u J 能。 4高分子材料在药物制剂中的特殊应用 4 1 有的高分f 材料还u J - 以作为，t - 物粘着。陀材料，【】J 粘符J ：腔、I T j 卡 膜等处，使药物和：这| 匕部化起3 部作用。这类高分f 利料仃纤维索醚类、瓜耳胶、忙波洙、聚维酮及j 0 聚物、聚卡波鞯、海藻睃钠、聚 乙烯醇及其其聚物、羧甲珐 丁维索钠及聚异J 1 烯共洮物等。仃的尚分，材料如乙烯j 醋睃乙烯，i L 聚物、聚 26 6 i 瓤氯乙烯、聚氨酯树哺、厅# 橡胶、对笨：I I l 酸树晰还1 J 以f l j 作新叶! 给约裴咒的组件。 4 2 卜波i 术足令合成聚内烯陋化合物，1 ：蛆功能仃增稠、悬浮、乳化等作川，住约刷。l ：心f jJ 。泛，J 已 其住新f I ，J 给药系统j 彳1 良好的心川自，J I 鼻 。肖人伟等使朋忙波沭和I I P c 等研制J K 【I 腔粘附片，使药物 j 【I 腔粘J J 5 ：l 能够紧密地接触，发挥) 邮f ，作川，避免，汀过效心，提l ：1 I J1 r 乍物利川度，取得J ，较好的效 果。刘I iI i 等使川k 波洙研制 r 阿萸【撕林1 1 7 滞留”用j ：胃溃疡的 f ，以殳正K 药物以崔川，的停留时问， 维持定的血药浓J 蹙， L j t 仃缓释、起源时【f l J l l 长、稳定性女，的特点。 5讨论 杉l j ：J i ( u 约J fJ ：- j J i 十寸I ：| f 门J j iJ J ， ；0 ，勿mJ 声J lI b jJ ，；( _ 址年，、t F ：f ，Jf 1 。j tJ ”f J 。寿l j _ 、m ，、也_ _ ： 2 j 、r JI 杂| ( J 约物f 逊系统的制备，都离1 i ”“分J i 利料，j r I f ，干4 的多f 、化和心川n 勺J 泛。r 卜& l UJJ 它的暖崾作川 随符人l t ，IL i 。I 水、F 的f i 断提：“，我的阪约： f l j 赀l i i 场持续扩人，l ：- 分J i 材料埘的址h 人的j * 求和I J 脱的 利润，这埘旧内市| j 天企、I k 带来1 r 很人的发腱机会。川I I , f ，新型f ：玎分r 材料的研发4 t l l j , , ZJ l j 对我传统医药产 、I k 的技术改造和技术创新，以及新剂删、新产t l i 的丌发仃着妊仃力的推动I I ；J I j ，也足我【刊阪约行、l F 拓 词 内I l j 场，进。l ：闺阿i j 场的眼嘤棋，我们钉必嘤对I 滔分f 材料的J 越f 】和研发倾 卜更人的热情。 灌肠疗法治疗轮状病毒性肠炎9 6 例 嘉必 il - J 1 i 人【弋I 父院周跃华 3 1 4 0 1 l 轮状病t 臻一陀肠炎是婴幼儿腹泻病- t 的常见病、多发病，病原为轮状病毒，尤特效汀 ，方法。我院儿科 从2 0 0 5 年1 0 2 0 0 7 年4 j 采j J 蒙脱f i 敞荆、舣岐i 联i , r , - 淆散剂联合保留游肠 俐，尤发热、呕吐或发热、 呕n E 状消火的轮状病毒性肠炎，H 义得 j J J u ! 疗效，现报竹如卜。 1资料与方法 1 1 般资料 f ，绀选择2 0 0 5 年1 0 2 0 0 7 1 - 4 j 份狗合轮状痫毒。陀肠炎渗断 ，J i 准| 1 尤发热、畎：及脓血便的 住院忠儿9 6 例，j4 6 例，女5 0 例；印龄6 3 6 个j ；痫氍5 人以内；人他次数6 2 0 次d ：轻度脱水 5 0 例，【f 1 度3 4 例，醺度1 2 例；f U 解质袭乩5 2 例。粪轮状痫t i 抗原枪测( EL l S A ) 均l ；l ：。粪细简培养： 尢敏炳闲 t - K 。刈照