液体制剂简介PPT课件

.,1,第六章液体制剂,.,2,第六章液体制剂,第一节液体制剂简介第二节配液第三节过滤第四节灌封,.,3,知识回顾,制剂工艺与技术这门课程我们主要学习什么？制药技术是在药剂学理论指导下，研究药物制剂生产和制备的综合型应用技术。我们这本课程主要是针对制剂生产一线岗位工作，呈现制剂生产企业从原料加工到成品入库的生产总过程；每一个子过程又包含岗位、职责、任务、设备、操作规程、操作方法、工作原理与质量控制要点。,注：药物剂型：指将药物职称使用于临床使用的形式，简称剂型，如片剂、注射剂等药物制剂：根据药典或药政部门批准的质量标准，将原料药物按某种剂型制成具有一定规格的药品，如：罗红霉素片剂，维生素E胶丸等。,.,4,知识回顾,固体制剂的类型及基本生产流程常用的固体剂型有散剂、颗粒剂、片剂、胶囊剂、滴丸剂、膜剂等，在药物制剂中约占70%。固体制剂制备工艺,药物,粉碎,过筛,混合,造粒,压片,片剂,散剂,颗粒剂,胶囊剂,.,5,知识回顾,制药用水的类型及主要用途类型,饮用水,纯化水,注射用水,灭菌注射用水,一般为自来水公司供给的自来水或深井水，又称原水，饮用水不能直接用作制剂的制备或实验用水,为饮用水经蒸馏法、离子交换法、反渗透法或其他适宜的方法制备的制药用水，不含任何附加剂。,以纯化水作为原水，经特殊设计的蒸馏器蒸馏，冷凝冷却后经膜过滤制备而得的水,为注射用水依照注射剂生产工艺制备所得的水。,.,6,知识回顾,制药用水的类型及主要用途主要用途,注：无菌制剂：是指法定药品标准中列有无菌检查项目的制剂；分为最终灭菌产品和非最终灭菌产品。非无菌制剂（限菌制剂）：指允许一定限度的微生物存在，但不得有规定控制菌存在的药物制剂。,.,7,第一节液体制剂简介,液体制剂的定义：是指药物以不同的分散方法和分散程度，分散在适宜分散介质中制成的液态剂型，可供内服和外用。药物：固体、液体、气体（不同形式）分散方法：溶解、胶溶、乳化、混悬分散程度：离子、分子、胶粒、液滴、微粒分散介质：溶剂（水、乙醇、甘油等）,.,8,第一节液体制剂简介,.,9,第一节液体制剂简介,一、分类（一）按给药途径与应用方法分类（1）内服：合剂、糖浆剂、口服乳剂、口服混悬剂等。（2）外用：皮肤用液体制剂：洗剂、搽剂等。五官科用液体制剂：滴耳剂、滴鼻剂、滴牙剂、含漱剂等。腔道用液体制剂：灌肠剂、灌洗剂等。（3）注射用液体制剂：安瓿剂、输液剂等。,.,10,第一节液体制剂简介,一、分类（二）按照法定药品标准分类无菌液体制剂：指法定药品标准中列有无菌检查项目的制剂，即不存在活的微生物的液体制剂。非无菌制剂：指法定药品标准中未列无菌检查项目的制剂，即所含的微生物量复核卫生标准规定的液体制剂。（三）按药物的来源不同分类西药液体制剂：指以化学药物为原料制备的液体制剂。中药液体制剂：指以中药材为原料，经过提取、浓缩、精制等一系列工序制备的液体制剂。,.,11,第一节液体制剂简介,一、分类（四）按分散系统分类指化学药物分散在液体分散介质中所组成的液体形态的药物制剂。分分散相（药物）：被分散的物质。可以是散固体、液体和气体。系分散介质（分散溶媒）：容纳分散相的物统质，通常为液态。,.,12,第一节液体制剂简介,一、分类（四）按分散系统分类1、均相分散体系：药物以分子、离子状态分散于液体介质中，无相界面，真溶液。低分子溶液剂：由低分子（100nm）状态分散在分散介质中所形成的不均匀分散体系。混悬液型液体制剂：由不溶性固体药物以微粒（500nm）状态分散在分散介质中形成的不均匀分散体系,.,14,第一节液体制剂简介,分散体系,均相分散体系（分子或离子分散）,非均相分散体系（微粒或液滴分散）,低分子溶液剂-分子或离子分散,高分子溶液剂-高分子化合物分散,溶胶分散体系,粗分散体系,乳浊液型液体制剂,混悬液型液体制剂,胶体溶液型液体制剂,真溶液型液体制剂,.,15,第一节液体制剂简介,二、特点（一）生产特点1、与固体制剂比较，液体制剂生产环境的洁净度通常比固体高2、不同液体制剂的生产环境的要求也有差异3、液体制剂的来源不同，生产工艺及生产设备也不同。,.,16,第一节液体制剂简介,二、特点（二）应用特点1、优点药物以离子、分子或微粒的状态分散在分散介质中，分散度大，吸收快，奏效迅速。有效成份分散或振摇后较均匀，剂量准确，便于取用和易于控制，老幼服用方便。能增加某些药物的稳定性和安全性。能降低某些药物的刺激性。给药途径广泛，既可用于内服，也可用于皮肤、黏膜和腔道给药，还可用于注射给药。,.,17,第一节液体制剂简介,二、特点（二）应用特点2、缺点化学稳定性差，药物之间易于发生相互作用；水性制剂易于水解或霉败；贮运和携带不方便；对包装要求较高；配伍使用时易发生配伍禁忌。,.,18,第一节液体制剂简介,作业：1、按不同的分类方式阐述液体制剂的类型？2、液体制剂在应用上有何优缺点？,.,19,第一节液体制剂简介,三、常见液体制剂（一）真溶液型液体制剂低分子溶液剂，指小分子药物以分子或离子状态（直径在1nm以下）分散在溶剂中形成的均相的可供内服或外用的液体制剂。包括溶液剂、糖浆剂、芳香水剂、醑剂、甘油剂等。特点：澄明液体。药物分散度大，易吸收。多采用溶解法制备。,.,20,第一节液体制剂简介,三、常见液体制剂（一）真溶液型液体制剂1、溶液剂药物溶解于溶剂中所形成的澄明液体制剂。药物：不挥发性的药物。溶剂：多为水，乙醇或油。药物制成溶液剂的主要原因：以量取代替称取。分剂量迅速。小剂量或毒性大的药物目前最方便使用的保存方式是溶液形式。,.,21,第一节液体制剂简介,三、常见液体制剂（一）真溶液型液体制剂2、糖浆剂指含有药物或芳香物质的浓蔗糖水溶液，供口服使用。药物：化学药物、中药材的提取物。糖浆剂的含糖量不低于65%（g/ml）。糖浆剂可掩盖药物不良臭味，儿童尤宜糖浆剂易出现霉败、沉淀和变色问题。,.,22,第一节液体制剂简介,三、常见液体制剂（一）真溶液型液体制剂2、糖浆剂分类：单糖浆，浓度85%(g/ml)或64.7%(g/g)，不含药物，用作制备含药糖浆，以及作矫味剂、助悬剂等。矫味糖浆，无治疗作用，如单糖浆、橙皮糖浆、姜糖浆等，用于矫味及助悬。药物糖浆，含有药物，有治疗作用的糖浆如枸橼酸哌嗪糖浆、磷酸可待因糖浆等。,.,23,第一节液体制剂简介,三、常见液体制剂（一）真溶液型液体制剂3、芳香水剂指挥发油或其他挥发性芳香药物的饱和或近饱和澄明水溶液。分为：含药水剂（挥发性物质+水）、浓芳香水剂（挥发性物质+水+乙醇）、药露（挥发性物质+水蒸气蒸馏）特点：澄明，具有与原有药物相同的气味。浓度较低。制法随原料的不同而各异。,.,24,第一节液体制剂简介,三、常见液体制剂（一）真溶液型液体制剂4、甘油剂含有不低于50%（g/g）甘油的溶液或药液，专供外用。常用于口腔、鼻腔、耳道与咽喉患处。特点：甘油剂具有粘稠性，防腐性，高渗性，吸湿性（密闭保存）,.,25,第一节液体制剂简介,三、常见液体制剂（一）真溶液型液体制剂5、醑(x)剂挥发性药物的浓乙醇溶液，可内服和外用。挥发性物质在乙醇溶液中的溶解度大于水中。醑剂中乙醇的浓度一般为60-90%。当醑剂与水为溶剂的制剂混合时，往往会发生混浊。保存：密闭避光的容器置冷暗处。,.,26,第一节液体制剂简介,三、常见液体制剂（一）真溶液型液体制剂5、酏（y）剂一种香甜的稀乙醇口服溶液剂。酏剂中含有芳香剂、甜味剂和乙醇。酏剂中的乙醇含量一般以能使药物溶解即可，多在5%-40%。,.,27,第一节液体制剂简介,三、常见液体制剂（二）胶体溶液型液体制剂含义：将药物以1100nm大小的粒子均匀分散在液体分散介质中所形成的液体制剂。分类：亲水胶：均相分散体系，与水的亲和力较大。疏水胶：非均相分散体系，多个小分子聚结成胶粒分散于水中,.,28,第一节液体制剂简介,三、常见液体制剂（二）胶体溶液型液体制剂特性：可滤过性：能透过棉花、滤纸等滤材，但不能透过半透膜。丁达尔现象：散射光，浑浊发亮的光柱。胶体粒子带电荷胶体粒子具有布朗运动稳定性亲水胶体：形成的水化层越厚则稳定性越好。疏水胶体：稳定性较差，需加入一定量的高分子溶液作为保护胶体。,.,29,第一节液体制剂简介,三、常见液体制剂（三）混悬型液体制剂混悬剂是指难溶性固体药物以微粒状态分散于分散介质中形成的非均相液体。微粒大小：0.5-10m之间，小的0.1m，大至50m。分散介质：水，植物油分类：大多数混悬剂是液体制剂。干混悬剂。,按照混悬剂的要求将药物用适宜方法制成粉末状或颗粒状制剂，使用时加水即迅速分散为液体。,.,30,第一节液体制剂简介,三、常见液体制剂（三）混悬型液体制剂下列情况一般可考虑制备成混悬剂：（1）不溶性或难溶性药物需要制成液体制剂供临床应用时，（2）药物的剂量超过了溶解度而不能制成溶液剂应用时，（3）两种溶液混合时，由于药物的溶解度降低而析出固体药物或产生难溶性化合物时。（4）为了使药物产生长效作用时。,.,31,第一节液体制剂简介,三、常见液体制剂（四）乳浊型液体制剂乳剂：指两种互不相溶的液体混合，其中一种液体以微滴形式分散在另一种液体中形成的非均相液体制剂。形成微滴的液体：分散相（内相或非连续相）。（粒径为0.1-100m之间）另一种液体：分散介质（外相或连续相）。乳化：液体分散相分散在不相混溶的介质中形成乳剂的过程。,.,32,第一节液体制剂简介,分散,一种液体,另一种液体,乳剂,非均相,.,33,第一节液体制剂简介,三、常见液体制剂（四）乳浊型液体制剂组成：水相waterphase（W）水或水溶液；油相oilphase（O）与水不相混溶的有机液体乳化剂emulsifier防止油水分层的稳定剂分类：根据内、外相不同，乳剂可分为水包油型（简写O/W型）和油包水型（简写为W/O型）及复合型乳剂（或称多重乳剂W/O/W;O/W/O）。,.,34,基本型,O/W,W/O,复合型,W/O/WO/W/O,内相,外相,内相,外相,水包油,油包水,水包油包水,油包水包油,第一节液体制剂简介,.,35,第一节液体制剂简介,.,36,第一节液体制剂简介,作业：1、按照分散系统是根据什么将液体制剂分为真溶液、胶体溶液、混悬液和乳浊液的？2、液体制剂在哪些情况下会考虑制备为混悬剂？3、乳剂一般由哪三种物质组成？乳剂分为哪几种类型？,.,37,四、液体制剂的质量要求（一）液体制剂的一般要求1、含量液体制剂的含量一般用液体制剂的规格来表示，同时确定浓度允许变动的范围。（制剂的规格：指每一支、片或其他每一单位制剂中含有主药的重量或含量或装量。）2、装量液体制剂的装量通常也通过液体制剂的规格来反映。,第一节液体制剂简介,.,38,四、液体制剂的质量要求（一）液体制剂的一般要求3、微生物限度通过检查供试品中微生物的种类和数量是否在规定的限度之内。4、无菌,第一节液体制剂简介,.,39,四、液体制剂的质量要求（二）按分散系统分类的液体制剂的质量要求（1）溶液型液体制剂应澄明，乳浊液或混悬液应保证其分散相小而均匀，且振摇时易于分散。（2）液体分散介质最好用水，其次是乙醇、甘油、植物油等，再考虑其他毒性较小的有机溶剂。（3）液体制剂应剂量准确、稳定，无刺激性，且具有一定的防腐能力，口服制剂应适口。,第一节液体制剂简介,.,40,第一节液体制剂简介,作业：查阅中国药典2010年版，查阅5中医上的不同类型的液体制剂的质量要求。,.,41,五、常用的分散介质（溶剂）溶剂：对药物起到溶解和分散作用。液体制剂的分散介质（溶剂），对于溶液型液体制剂药物是溶解，因此，通常称为溶剂；对于混悬剂和乳剂而言，药物则不是溶解而是分散，故称为分散介质。,第一节液体制剂简介,.,42,五、常用的分散介质（溶剂）优良分散介质的条件：1.对药物和附加剂具有较好的溶解性或分散性。2.化学惰性，不与主药或附加剂发生化学反应。3.不影响主药的作用和含量测定。4.毒性小、无臭味，无刺激性。5.廉价易得。,第一节液体制剂简介,.,43,五、常用的分散介质（溶剂）分散介质可分为极性分散介质、半极性分散介质、非极性分散介质三类（相似相溶）（一）极性分散溶媒含羟基或羧基等极性集团的溶剂，其极性强、介电常数大，能溶解离子化合物以及能离解的共价化合物。,第一节液体制剂简介,水（=80）H2O；18.02,甘油（=56）C3H8O3；92.09,二甲基亚砜（=45）C2H6OS；78.13,.,44,第一节液体制剂简介,（一）极性分散溶媒,.,45,五、常用的分散介质（溶剂）（二）半极性分散溶媒,第一节液体制剂简介,乙醇（=26）C2H5OH；46.07,CH3-CH2-OH,丙二醇（=32）C3H8O2；76.09,聚乙二醇通式为H(OCH2CH2)nOH。PEG200、300、400、600为液体，PEG1000、2000、4000、6000、12000、20000为固体。,.,46,第一节液体制剂简介,（二）半极性分散溶媒,.,47,第一节液体制剂简介,五、常用的分散介质（溶剂）（三）非极性分散溶媒介电常数低的一类溶剂，多是饱和烃类或苯等一类化合物，只能溶解非极性的共价化合物。,.,48,第一节液体制剂简介,作业：1、液体制剂的分散介质最好能够具备哪些条件？2、常用的液体制剂的分散介质有哪些？,.,49,第一节液体制剂简介,六、液体制剂常用的附加剂（一）增加药物溶解的附加剂在液体型药物制剂制备过程中许多药物的溶解浓度不能达到有效治疗浓度，针对这些难溶性药物，增加其溶解度的方法有使用增溶剂或助溶剂。,.,50,第一节液体制剂简介,六、液体制剂常用的附加剂（一）增加药物溶解的附加剂1、增溶剂增溶：是指某些难溶性药物在表面活性剂的作用下，在溶剂中（主要指水）溶解度增大并形成澄清溶液的过程。增溶剂：具有增溶能力的表面活性剂。增溶质：被增溶的物质。增溶量：每1g增溶剂能增溶药物的克数。,.,51,第一节液体制剂简介,六、液体制剂常用的附加剂（一）增加药物溶解的附加剂1、增溶剂在液体制剂制备过程中，有些药物在溶剂中即使达到饱和浓度，也满足不了临床治疗所需的药物浓度，这时可加入增溶剂增加药物的溶解度。例如油溶性微生素、激素、抗生素、生物碱、挥发油等。例如煤酚在水中的溶解度仅3%左右，但在肥皂溶液中，却能增加到50%左右，这就是众所周知的“煤酚皂”溶液。,.,52,六、液体制剂常用的附加剂（一）增加药物溶解的附加剂2、助溶剂助溶：系指难溶性药物与加入的第三种物质在溶剂中形成可溶性分子络合物、复盐或分子缔合物等，以增加药物在溶剂中溶解度的过程。助溶剂：在助溶过程中加入的第三种物质。助溶剂多为低分子化合物（而不是胶体物质或表面活性剂），一般与药物形成络合物。例如：碘在水中的溶解度为1:2950，而在10%碘化钾溶液中可制成含碘5%的水溶液，碘化钾为助溶剂。I2+KIKI3=K+I3-,第一节液体制剂简介,.,53,第一节液体制剂简介,六、液体制剂常用的附加剂补充：表面活性剂及其应用1、概述表面活性：使液体表面张力下降的性质。表面活性剂：具有很强的表面活性、能够显著降低液体表面张力的物质。作用：还具有增溶、乳化、润湿、杀菌、去污、起泡和消泡等。,.,54,图荷叶上的水珠的表面张力作用现象,第一节液体制剂简介,.,55,第一节液体制剂简介,六、液体制剂常用的附加剂补充：表面活性剂及其应用2、表面活性剂的分类（一）阴离子型表面活性剂（二）阳离子型表面活性剂（三）两性离子表面活性剂（四）非离子型表面活性剂,.,56,阴离子表面活性剂,（1）肥皂类通式（RCOO）nMn+（2）硫酸化物通式ROSO3M+（3）磺酸化物通式RSO3M+,碱金属皂：O/W碱土金属皂：W/O有机胺皂：三乙醇胺皂,硫酸化蓖麻油、月桂醇硫酸钠、十六烷基硫酸钠等,阿洛索-OT、十二烷基苯磺酸钠、甘胆酸钠等,良好的乳化能力，但易被酸破坏，一般供外用,乳化能力很强，较稳定。主要用作外用软膏的乳化剂,渗透力强，去污力强，为优良洗涤剂,第一节液体制剂简介,.,57,阳离子表面活性剂,两性离子表面活性剂,通式RNH3X主要有苯扎氯铵和苯扎溴铵（新洁尔灭）等。,碱性水溶液中呈阴离子表面活性剂的性质，具有很好的起泡、去污作用；酸性溶液中则呈阳离子表面活性剂的性质，具有很强的杀菌能力。,天然品卵磷脂合成品氨基酸型与甜菜碱型。,第一节液体制剂简介,.,58,脱水山梨醇脂肪酸酯（司盘Span）聚氧乙烯脱水山梨醇脂肪酸酯（吐温Tween)聚氧乙烯脂肪酸酯（卖泽Myrij）聚氧乙烯脂肪醇醚（苄泽Brij）聚氧乙烯-聚氧丙烯共聚物（泊洛沙姆Poloxamer）商品名为普流罗尼克（Pluronic）,非离子表面活性剂,主要用作W/O型辅助乳化剂,HLB值：1.88.6W/O型乳化剂,HLB值：8增溶剂、润湿剂、O/W型乳化剂,HLB值较高，作增溶剂、O/W型乳化剂,Poloxamer188系O/W型乳化剂，可用于静脉乳剂,第一节液体制剂简介,.,59,第一节液体制剂简介,3、表面活性剂的基本特性（1）胶团的形成,.,60,胶团的特性：具有核壳结构，可包裹、插入、镶嵌极性不同的分子与基团。形成胶束后，使溶液的理化性质发生急剧变化，如渗透压、导电度、密度、表面张力等突变，出现丁达尔现象。,第一节液体制剂简介,.,61,第一节液体制剂简介,（2）亲水亲油平衡值（HLB值）概念：表面活性剂分子中的亲水和亲油基团对水或油的综合亲和力。HLB值的确定：非离子型表：HLB值的范围在0-20之间，离子型表：HLB值在0-40之HLB值越高，亲水性越强，HLB值越低，亲油性越强。,.,62,混合后的表面活性剂的HLB值可按下式进行计算:,例：混合HLB值的计算：用4.5g司盘60（HLB值4.7）和5.5吐温60（HLB值14.9）组成的混合表面活性剂的HLB值为多少？,10.31,第一节液体制剂简介,.,63,第一节液体制剂简介,（3）表面活性剂的毒性阳离子型阴离子型非离子型。两性离子型的毒性小于阳离子型。静脉给药的毒性大于口服。离子型有较强的溶血作用，不得用于注射。非离子型的溶血作用较小,一般用于肌内注射剂等非血管直接给药的辅料。毒性低的表面活性剂对皮肤、黏膜和眼睛的刺激性也小。,.,64,第一节液体制剂简介,4、表面活性剂在药剂中的作用（1）增溶作用增溶：表面活性剂增大药物在水中溶解度并形成澄清溶液的过程。最适HLB值：15-19。增溶机理：表面活性剂形成胶束。胶束是由多个表面活性剂分子聚集而成，其内部相当于液态的碳氢化合物，根据相似相溶的原理，非极性溶质较易荣誉胶束内部的烃核之中，这就形成了增溶现象。,.,65,第一节液体制剂简介,（2）乳化剂：乳化：由于乳化剂存在，一种液体的液滴分散在另一种不互溶的液体中的过程。乳化剂：有乳化作用的表面活性剂。最适HLB值：3-8（W/O），8-16（O/W）。（3）润湿剂：在制备混悬剂和药物的溶出过程中，要润湿。润湿：液体在固体表面的铺展（贴附）。润湿剂：有润湿作用的表面活性剂。最适HLB值：7-9。,.,66,第一节液体制剂简介,（4）起泡剂和消泡剂起泡剂：产生泡沫作用的表面活性剂，具有较强的亲水性和较高的HLB值。用途：一般用于皮肤、腔道黏膜给药的剂型中。泡沫的形成使药物在用药部位分散均匀且不易流失。消泡剂：用来破坏消除泡沫的表面活性剂，具有较强的亲油性，HLB值一般为1-3。用途：在制剂生产中，某些中药材浸出液或高分子化合物在剧烈搅拌或蒸发浓缩过程中，会产生大量稳定泡沫。,.,67,第一节液体制剂简介,（5）去污剂洗涤剂，用于除去污垢的表面活性剂。去污步骤：润湿渗透乳化、增溶或分散（6）杀菌剂大多数阳离子型、两性离子型表和少数阴离子型表面活性剂用作消毒杀菌剂。杀菌机理：与细菌生物膜蛋白发生相互作用，使蛋白质变性或破坏。可用于手术前皮肤消毒、黏膜或伤口消毒、器械消毒和环境消毒。,.,68,六、液体制剂常用的附加剂（二）延缓化学反应的附加剂药物发生化学反应，从而导致液体制剂的有效性降低。最常见的是氧化反应和水解反应，采取必要的措施延缓药物氧化或水解。1、延缓药物氧化的附加剂主要有抗氧化剂和金属络合剂两类（1）抗氧剂具有较强还原性的物质，其与易氧化的药物共存时，首先被氧化，消耗了氧气，从而保护药物，延缓药物的氧化降解。分为了水溶性与油溶性抗氧剂两个大类。,第一节液体制剂简介,.,69,六、液体制剂常用的附加剂（二）延缓化学反应的附加剂1、延缓药物氧化的附加剂（2）金属络合剂金属络合剂可与金属离子形成稳定的络合物，金属离子一旦形成络合物后将失去催化作用，故使用金属络合剂可消除金属离子对药物的氧化催化作用。通常还可通入惰性气体可以驱除注射用水中溶解的氧和容器空间的氧，从而延缓药物的氧化，常用的惰性气体有二氧化碳和氮气。2、延缓药物水解的附加剂主要方法是调节药液的PH，将药液的PH调至适宜值可延缓其水解的速度。,第一节液体制剂简介,.,70,六、液体制剂常用的附加剂（三）延缓物理变化的附加剂对于混悬剂和乳剂，通常需要加入适宜的附加剂来增加其稳定性，防止由于物理变化对药品的质量造成不良影响。1、混悬剂中的附加剂常用的有助悬剂、润湿剂、絮凝剂与反絮凝剂（1）助悬剂通过增加分散溶媒黏度、减小分散相与分散溶媒的密度差而延缓混悬微粒的沉降，也可附着于混悬微粒表面形成机械性保护膜，组织微粒合并而保持原有的分散状态。常用的助悬剂主要是：高分子物质；皂土类；低分子类物质。,第一节液体制剂简介,.,71,六、液体制剂常用的附加剂（三）延缓物理变化的附加剂1、混悬剂中的附加剂（2）润湿剂是指用来增加固体离子表面亲水性的物质常用的润湿剂是表面活性剂。（3）絮凝剂与反絮凝剂均为电解质物质加入后能使混悬微粒形成絮状集体的电解质称为絮凝剂；反之，加入后能使混悬微粒由絮凝状态变为非絮凝状态的电解质。,第一节液体制剂简介,.,72,六、液体制剂常用的附加剂（三）延缓物理变化的附加剂2、乳剂中的附加剂为了使乳剂易于形成和稳定而加入的第三种物质称为乳化剂。乳化剂是指油界面张力小，吸附遇乳滴界面，使油水易于分散，并均匀混合的物质。,第一节液体制剂简介,.,73,六、液体制剂常用的附加剂（三）延缓物理变化的附加剂2、乳剂中的附加剂（1）乳化剂的基本要求有较强的乳化能力：油水两相间的界面张力降低；形成牢固的乳化膜；有一定的生理适应能力：无毒，无刺激性，（口服、外用、注射给药）；受各种因素的影响小：酸、碱、辅助乳化剂等。,第一节液体制剂简介,.,74,第七节乳剂,六、液体制剂常用的附加剂（三）延缓物理变化的附加剂2、乳剂中的附加剂（2）常用的乳化剂A、天然乳化剂天然的亲水性高分子材料，在口服的O/W型乳剂中用的较多，性能不错，要注意防腐。阿拉伯胶：适用于乳化植物油、挥发油。乳化能力较弱，常与西黄蓍胶、琼脂等合用。西黄蓍胶：乳化能力较差，一般与阿拉伯胶合并使用。,.,75,第七节乳剂,六、液体制剂常用的附加剂（三）延缓物理变化的附加剂2、乳剂中的附加剂（2）常用的乳化剂A、天然乳化剂明胶：两性蛋白质，作O/W型乳化剂，常与阿拉伯胶合用。杏树胶：乳化能力和黏度均超过阿拉伯胶，可作为阿拉伯胶的替代品。磷脂：乳化能力强，精制品可供静脉注射用。,.,76,第七节乳剂,六、液体制剂常用的附加剂（三）延缓物理变化的附加剂2、乳剂中的附加剂（2）常用的乳化剂B、合成乳化剂主要指表面活性剂。阳离子型、阴离子型、非离子型。C、固体粉末乳化剂O/W型：氢氧化镁、氢氧化铝、皂土、二氧化硅。W/O型：氢氧化钙、氢氧化锌、硬脂酸镁等。,.,77,第七节乳剂,六、液体制剂常用的附加剂（三）延缓物理变化的附加剂2、乳剂中的附加剂（3）乳化剂的选择要点A、根据给药途径口服乳剂；外用乳剂；注射液乳剂：B、根据乳剂的类型选择：O/W型乳剂选择O/W型乳化剂（HLB:8-16）。W/O型乳剂选择W/O型乳化剂（HLB:3-8）。,.,78,第七节乳剂,六、液体制剂常用的附加剂（三）延缓物理变化的附加剂2、乳剂中的附加剂（3）乳化剂的选择要点C、选择混合乳化剂D、根据乳化剂性能选择各种乳化剂的性能不同，应选择乳化能力强、性质稳定、受外界各种因素影响小、无毒、无刺激性的乳化剂。,.,79,六、液体制剂常用的附加剂（四）防腐剂为了保证用药的安全与有效性，往往需要加入抑制微生物生长的附加剂。通常，在非无菌液体制剂中将此类附加剂称为防腐剂，而在无菌液体制剂中将此类附加剂称为抑菌剂。常用的防腐剂：1、羟苯酯类：又称为对羟基苯甲酸酯类、尼泊金类。有甲酯、乙酯、丙酯和丁酯，是一类优良的防腐剂，无毒、无味、无臭、不挥发、化学性质稳定。在酸性、中性溶液中均有效，但在酸性溶液中作用最强，而在弱碱性溶液中作用减弱。对霉菌和酵母菌作用强，而对细菌作用较弱，广泛用于内服液体制剂中。,第一节液体制剂简介,.,80,六、液体制剂常用的附加剂（四）防腐剂常用的防腐剂：2、苯甲酸及苯甲酸钠：其防腐作用是靠未解离的分子，而其离子无作用。故溶液的pH值影响苯甲酸的防腐力。苯甲酸pKa=4.2，故溶液的pH值在4以下抑菌效果好。苯甲酸钠在酸性环境里有防腐作用。,第一节液体制剂简介,.,81,