【药品名】异烟肼

【药品名】异烟肼 【英文名】Isoniazid 【别名】雷米封；异烟酰肼；Isoniazidum；Rimifon 【剂型】1.片剂：50mg，100mg，300mg；2.注射剂：100mg。 【药理作用】异烟肼是一种具有杀菌作用的合成抗菌药，作用机制未明，其杀 菌作用可能通过多种方式进行：1.阻碍结核杆菌细胞壁中磷酯和分枝菌酸的合 成，使细胞壁通透性增加，细菌失去抗酸性而死亡。2.本药在菌体内被氧化为 异烟酸，其结构与烟酰酶相似，从而取代烟酰胺腺嘌呤核苷酸中的烟酰胺，形 成烟酰胺腺核苷酸(NAD)的同系物，干扰 NAD 和烟酰胺嘌呤二核苷酸磷酸盐 (NADP)脱氢酶的活性，使之失去递氢作用，结果氢自身氧化成过氧化氢，因而 抑制结核菌的生长。3.本药可与 NAD 葡萄糖水解酶的抑制因子相结合，使 NAD 降解而影响脱氧核糖核酸的合成。4.本药可与结核杆菌的某些酶所需的铜离子 结合，使酶失去活性而发挥抗菌作用。本药主要对生长繁殖期的分枝杆菌有 效，是全效杀菌药。在各种非结核分枝杆菌中对堪萨斯分枝杆菌有抑菌作用， 对其他细菌、病毒无作用。其最低抑菌浓度(MIC)为 0.020.05g/ml。结核 杆菌对本药易产生耐药性，单独应用时敏感菌在数周后即可转变为耐药菌，与 其他抗结核药物联合应用，可使耐药现象延缓出现。 【药动学】口服吸收率为 90%，C ?为 12h 值。分布容积为 0.610.11L/kg， 蛋白结合率低(010%)，似无临床意义。本品在体内主要通过肝内的乙酰化转 移酶代谢为乙酰异烟肼，随之又进一步代谢为异烟酸与单乙酰肼。这些代谢物 基本上都失去抗结核作用。同时有部分水解而代谢。由于遗传差异，人群可分 为快乙酰化者和慢乙酰化者，二者间的半衰期有显著差异，快乙酰化者的平均 半衰期为 1.1h，慢乙酰化者则为 3h；清除率分别为每分钟 7ml/kg 和每分钟 2.5ml/kg。异烟肼的乙酰化速度受基因控制，快代谢型者是杂合子和纯合子显 性；慢代谢型是常染色体纯合子隐性。据我国研究，慢代谢型的约占 25.6%， 快代谢型约占 49.3%，中间型约占 25.1%。临床患者每天给异烟肼对两种代谢型 的疗效相差不大；如采用间歇给药疗法，特别是每周一次时，快代谢型的疗效 显著小于慢代谢型。老年人与肾功能不全者半衰期无变化，因而不需调整剂 量。本品易透过血-脑脊液屏障。 【适应症】1.与其他抗结核药联合，适用于各型结核病的治疗，包括结核性脑 膜炎以及其他分枝杆菌感染。2.对痢疾、百日咳、麦粒肿等也有一定疗效。3. 单用或与其他抗结核药联合适用于各型结核病的预防：(1)新近确诊为结核病患 者的家庭成员或密切接触者；(2)正在接受免疫抑制剂或长期激素治疗的结核菌 素试验阳性者；(3)某些血液病或单核-吞噬细胞系统疾病(如白血病、霍奇金 病)、糖尿病、矽肺或胃切除术等伴结核菌素试验阳性者；(4)35 岁以下结核菌 素试验阳性的患者；(5)已知或怀疑为 HIV 感染，其结核菌素试验(PPD)阳性 者。4.对各型皮肤结核均有良效，尤其对寻常狼疮、疣状皮肤结核、瘰疬性皮 肤结核疗效最好，对血行播散性结核疗效次之，也适用于全身各部位各种类型 的结核病，对渗出性病灶疗效最佳。本品治疗应用必须与其他一线药如利福 平、对氨基水杨酸等合用以延缓耐药性的产生。此外，单用可作为结核菌素阳 性者及接触结核患者的预防用药。 【禁忌症】1.对本药及乙硫异烟胺、吡嗪酰胺、烟酸及其他化学结构相关的药 物过敏者；2.有异烟肼引起肝炎病史者。 【注意事项】1.慎用：(1)有精神病、癫痫病史者；(2)肝功能损害者；(3)严重 肾功能损害者；(4)孕妇。2.交叉过敏：对乙硫异烟胺、吡嗪酰胺、烟酸或者其 他化学结构相关的药物过敏者也可能对本药过敏。3.药物对检验值或诊断的影 响：(1)用硫酸铜法进行尿糖测定可呈假阳性反应，但不影响酶法测定的结果。 (2)可使血清胆红素、丙氨酸氨基转移酶及门冬氨酸氨基转移酶的测定值增高。 4.定期检查肝功能；如治疗过程中出现视神经炎症状，需立即进行眼部检查， 并定期复查。 【不良反应】1.神经系统:可引起中枢症状和周围神经炎：(1)中枢症状可见头 痛、失眠、疲倦、记忆力减退、精神兴奋、易怒、欣快感、反射亢进、幻觉、 抽搐、排尿困难、昏迷等；(2)周围神经炎可见步态不稳，四肢无力、关节软 弱、手脚疼痛，麻木针刺感或烧灼感、视神经炎(视力模糊或视力减退，合并或 不合并眼痛)和视神经萎缩。2.消化系统：可见食欲缺乏、恶心、呕吐、腹痛、 便秘等，本药尚可引起肝毒性，表现为深色尿、巩膜或皮肤黄染等。3.血液系 统：可引起贫血、白细胞减少、嗜酸粒细胞增多，临床症状可见血痰、咯血、 鼻出血、眼底出血等。4.心血管系统：偶见心动过速。5.内分泌/代谢：可见男 子乳房女性化、泌乳、发热和库欣综合征等。6.泌尿生殖系统：可见月经不 调、阳痿等。7.过敏：偶有药疹和皮疹。 【用法用量】1.成人：(1)口服给药：结核病；预防：每天 300mg，顿服；治 疗：与其他抗结核药合用时，按体重每天 5mg/kg，最高 300mg。或每次 15mg/kg，最高 900mg，每周 23 次；细菌性痢疾：每次 200mg，每天 3 次， 连服 37 天；百日咳：每天按体重 1015mg/kg，分 3 次服；麦粒肿：每 天按体重 10mg/kg，分 3 次服。2.肌内注射：结核病治疗剂量同口服。3.静脉 滴注：用于重症病例，用氯化钠注射剂或 5%葡萄糖注射剂溶解并稀释后静脉滴 注，每天 300600mg(注射多用于不能口服的患者)。4.雾化吸入：100200mg 溶于 1020ml 生理盐水中。5.局部给药：胸腔内注射治疗局灶性结核等：每次 50200mg。2.肾功能不全时剂量：肾功能减退者其血肌酐值低于 60mg/L 时， 本药的用量不需减少。如肾功能减退更为严重或患者系慢乙酰化者则可能需减 量，以服药后 24h 的血药浓度不超过 1g/ml 为宜。在无尿患者中本药的剂量 可减为常用量的一半。3.肝功能不全时剂量：应减小剂量。4.儿童：(1)口服给 药：结核病：小儿按体重 1020mg/kg，每天不超过 300mg，顿服。某些严重结 核病患儿(如结核性脑膜炎)，每天按体重可高达 30mg/kg(最高日剂量为 500mg)；(2)肌内注射：治疗剂量同口服。 【药物相互作用】1.本药可加强某些抗癫痫药、降压药、抗胆碱药、三环抗抑 郁药等的作用，合用时须注意。2.与苯妥英钠合用时，可抑制后者在肝脏中的 代谢，而导致苯妥英钠血药浓度增高，故两者先后应用或合用时，苯妥英钠的 剂量应适当调整。3.与阿芬太尼合用时，可延长后者的作用。4.与抗凝血药(如 香豆素或茚满双酮衍生物)同用时，由于抑制了抗凝药的酶代谢，使抗凝作用增 强。5.与利福平合用时，对结核杆菌有协同抗菌作用，但能增加肝毒性，尤其 是已有肝功能损害者或为异烟肼快乙酰化者，因此在疗程的头 3 个月应密切随 访有无肝毒性征象出现。6.肼屈嗪类可使本药血药浓度升高，疗效增强但不良 反应明显增多。另外，肼屈嗪与本药的化学结构相似，均可致体内维生素 B?减 少而易诱发周围神经炎。7.本药可抑制细胞色素 P? ?介导的苯二氮卓类药物的 代谢，增加该类药物(如地西泮)的毒性。8.与哌替啶合用，可发生低血压和中 枢神经系统抑制。可能作用机制是本药抑制了单胺氧化酶的活性。9.与左旋多 巴合用，可使帕金森病症状恶化，可能的机制是本药直接抑制了外周和中枢的 多巴脱羧酶的作用。10.本药可促进七氟烷的代谢，使血液中无机氟化物的浓度 增加。11.与安氟烷合用，可增加肾毒性。12.与丙戊酸合用，可能同时增加二 者的毒性，可能的机制是改变了药物的代谢。13.本药可改变茶碱的代谢，使其 血药浓度升高，毒性反应(恶心、呕吐、心悸、癫痫发作)增加。14.本药可降低 卡马西平的代谢，使其血药浓度和毒性升高。15.本药可引起糖代谢紊乱，使降 血糖药(如氯磺丙脲、胰岛素等)的效应降低，联用时需调整降糖药剂量。16.氨 基水杨酸能降低本药的乙酰化，使本药血药浓度水平增高。17.与对乙酰氨基酚 合用，发生肝毒性的危险增加。18.与麻黄碱、肾上腺素联用可使不良反应增 多，中枢兴奋症状加重，可发生严重失眠、高血压危象等。19.与乙硫异烟胺或 其他抗结核药(如环丝胺酸)合用，可加重后者的不良反应(包括周围神经炎、肝 毒性、中枢神经系统毒性等)。与其他肝毒性药合用可增加本药的肝毒性，因此 宜尽量避免。20.本药可增加长春新碱的神经毒性。21.与肾上腺皮质激素(尤其 泼尼松龙)合用时，本药在肝内的代谢及排泄增加，血药浓度减低而影响疗效， 快乙酰化者更为显著。22.普萘洛尔可使本药的清除率下降。23.本药可使咪唑 类药物(如酮康唑、咪康唑)的血药浓度降低。24.本药为维生素 B?的拮抗剂， 可增加维生素 B?经肾的排出量，因此合用时，严重维生素 B?缺乏者或本药用量 过大时，维生素 B?的需要量将增加。25.乳酸钙可使本药血药浓度降低。26.与 双硫仑联用可出现共济失调、行为异常及昏睡等不良反应。27.阿司匹林具有强 乙酰化作用，可使本药部分乙酰化，减少本药的吸收和排泄，导致血药浓度下 降，疗效降低。28.含铝制酸药可延缓并减少本药口服后的吸收，使血药浓度减 低，故应避免两者同时服用，或在口服制酸剂前至少 1h 服用本药。 【专家点评】本品为合成的抗结核病药。本品是初治结核病的首选药，也适用 于全身各部位各种类型的结核病，对渗出性病灶疗效最佳。对结核杆菌有良好 的抗菌作用，疗效较好，用量较小，毒性相对较低，易为患者所接受。临床多 用于各型肺结核的进展期、溶解播散期、吸收好转期。尚可用于结核性脑膜炎 和其他肺外结核等。本品治疗应用必须与其他一线药如利福平、对氨水杨酸等 合