癫痫与骨骼健康

关注癫痫患者的骨骼健康,LEV-SCT-032091,目录,癫痫与骨骼健康抗癫痫药物对骨代谢的影响关注及预防,癫痫患者面临的骨骼健康问题,接受抗癫痫药物(AEDs)治疗的癫痫患者罹患骨骼疾病的风险增高，包括：骨代谢标志物异常、骨质缺乏、骨质疏松症、骨质量改变及骨折1AEDs相关骨病可同时影响不同性别及所有年龄段的患者儿童患者可导致骨密度峰值降低、骨早熟及年龄相关性骨质疏松症2成人患者导致骨质疏松性骨折发生的年龄提前及治疗期间出现骨折3,1:PackAM,WalczakTS.IntRevNeurobiol(2008)83:305-282:CoppolaGetal.,Epilepsia(2009)50:2140-21463:EnsrudKEetal.,Neurology(2004)62:2051-2057,儿童及青少年癫痫患者BMD显著降低,研究目的：测量意大利儿童、青少年及青年癫痫伴或不伴脑瘫、智力发育异常患者BMD1实验结果：癫痫患者96例，健康对照63例，年龄3-25岁（平均年龄11岁）；癫痫患者平均病程为8.5年（2.4-21年），服用AEDs平均时间为9.5年（2-20年）；37.5%为单药治疗，72.5%为联合治疗。,56例（58.3%）患者BMD异常,和正常对照比较，BMI，BMD及Z-score均降低并有统计学差异,1:CoppolaGetal.,Epilepsia(2009)50:2140-2146,ShethRDetal.,Epilepsy47(3):3858,EIAEDs对骨健康的影响1,骨生成指标：bALP：骨特异性碱性磷酸酶；OC：骨钙蛋白；PICP：前胶原羧基端肽骨吸收指标：ICTP：羟基交叉I型胶原端肽；NTX：胺基交叉I型胶原端肽,VPA为细胞色素酶P-450抑制剂，但仍有报道对于骨的不良影响。Sato报道了40名成年患者长期单药治疗发现：血钙浓度增加、VitD代谢降低、骨代谢标志物增加、BMD下降1部分研究显示癫痫患者长期使用VPA导致BMD降低，其常见部位为股骨颈、桡骨及腰椎；骨代谢标志物增加，有必要对此进行常规监测2Babayigit等报道了31例儿童（11.184.07岁）VPA长期（3.321.09年）单药治疗，和对照组（n=30)相比,BMD显著降低（0.665vs.0.807,p=0.012)3Ecevit等报道儿童使用VPA6个月后，股骨颈处BMD降低31.9%，提示即使是短期使用VPA也可能影响骨健康4,丙戊酸对骨健康的影响,1.SatoYetal.,Neurology(2001)57:445-4492.VerrottiAetal.,ClinicalNeurologyandNeurosurgery(2010)112:1103.PediatrNeurol.2006Sep;35(3):177-814.EcevitC,etal.,PediatrNeurol(2004)31:279-282,左乙拉西坦对于骨代谢影响的临床研究,左乙拉西坦单药治疗对于癫痫患者的骨密度和骨代谢的影响癫痫患者使用肝酶诱导作用的AED转换成LEV后观察对于骨密度、25(OH)VitD3及甲状旁腺素的影响,左乙拉西坦单药治疗对于癫痫患者的骨密度和骨代谢的影响,Koo,DL&JooEYEpilepsyResearch(2013)104：134-139,研究目的：前瞻性研究LEV长期治疗后对于骨密度和骨代谢的生物标记有何影响入选标准：癫痫新诊断患者入选前一年内至少有2次（间隔超过48小时）非诱发的癫痫发作入选前3个月内至少有一次癫痫发作LEV抗癫痫药物治疗至少6个月以上患者在整个研究期间保持以往的饮食和体育锻炼习惯，无影响骨质代谢的伴随用药，不服用VitD或钙添加剂,左乙拉西坦单药治疗对于癫痫患者的骨密度和骨代谢的影响,实验方法：研究开始和结束都有骨密度测定和骨代谢指标测定血液检测：血钙、血磷、碱性磷酸酶、25（OH）VitD3、甲状旁腺素、骨钙素、C肽，胰岛素样生长因子（IGF-1)采用DEXA（双能X线骨密度仪）对于每个患者在实验开始和结束后对腰椎和近端股骨进行骨密度测定根据ISCD的推荐测定L1-4的BMD测定L1部位骨密度（最常见的压缩性骨折部位，会影响BMD的真实值），预测L2-L4骨密度Tscore定义：-1.0正常，-1.0-2.5骨质减少，-2.5骨质疏松根据整个研究期间的LEV剂量，分为低剂量（1000mg/天）组,Koo,DL&JooEYEpilepsyResearch(2013)104：134-139,患者基线情况,Koo,DL&JooEYEpilepsyResearch(2013)104：134-139,2007年10月-2010年4月,共筛选107名癫痫新诊断患者，最后入选61名患者,左乙拉西坦单药治疗一年对于骨密度和骨代谢都没有影响；,结果：LEV治疗时间14.16+/-3.36个月，腰椎L1-4骨密度BMD和T值较治疗前显著性改善，其余的骨代谢生物标记物参数水平无影响,Koo,DL&JooEYEpilepsyResearch(2013)104：134-139,左乙拉西坦单药治疗的剂量对骨密度和骨代谢也没有影响,整个研究期间LEV的平均剂量1171.3447.6mg/天（范围：4802500)。高剂量组28人（46%），低剂量组33人（54%）。经过对性别，年龄，治疗时间等干扰因素的矫正，显示LEV治疗剂量的高低对BMD和骨代谢也没有影响,结论：LEV单药治疗癫痫患者1年对骨代谢无不良影响，且不受治疗剂量的影响；对易受骨折损害的癫痫患者是一个合理的选择,左乙拉西坦单药治疗对于癫痫患者的骨密度和骨代谢的影响,PhabphalKetal.,Epilepsia,54(6):e94e98,2013,研究目的：前瞻性研究LEV长期治疗后对于骨密度和骨代谢的生物标记有何影响入选标准：2004年4月-2012年1月期间107名癫痫新诊断患者年龄20-40岁，服用PHT至少一年，因某种原因换药为体重稳定，生理周期正常，无其他慢性疾病，除没有服用其他药物2组对照组(1)停用PHT组-对于之前服用后停药至少一年的患者（因发作控制等）(2)继续服用PHT治疗剔除标准：怀孕、严重失能、过去一年发生骨折、同时服用其他会影响骨代谢的药物实验方法：分别在基线和随访期测定身高体重、血钙、磷酸酶、25(OH）vitD、PTH等血浓测定，并测定前后两次腰椎和左股骨的BMD,成人癫痫患者使用肝酶诱导作用的AED转换成LEV后观察对于骨密度、25(OH)VitD及甲状旁腺素的影响,实验结果1：基线情况三组人群相似,1：median(IQR)IQR:interquartilerange四分位距2：mean(+SD)3：P值：fromKruskal-Wallistestofanyudifferenceamongtreatmentgroups,PhabphalKetal.,Epilepsia,54(6):e94e98,2013,实验结果2：组间比较骨密度换药组和停药组vs继续用PHT组，能显著改善骨密度,1：median(IQR)IQR:interquartilerange3：P值：fromKruskal-Wallistestofanyudifferenceamongtreatmentgroupsabvalueswithinrowsnothavingasuperscriptincommondiffersignificantly(P0.05,mann-Whitneytest),PhabphalKetal.,Epilepsia,54(6):e94e98,2013,实验结果2：治疗前后比较骨密度换用左乙拉西坦组vs继续用PHT组，能显著改善骨密度,P-valuefromsigntestfordifferenceinrateofchangefromzero#P-valuefromKruskal-Wallistestanydifferenceamongtreatmentgroupsabvalueswithinrowsnothavingasuperscriptincommondiffersignificantly(P0.05,mann-Whitneytest),PhabphalKetal.,Epilepsia,54(6):e94e98,2013,实验结果3：组间比较骨代谢指标各组两次检测的主要骨代谢指标均无显著差异,1：median(IQR)IQR:interquartilerange3：P值：fromKruskal-Wallistestofanyudifferenceamongtreatmentgroups,PhabphalKetal.,Epilepsia,54(6):e94e98,2013,实验结果3：治疗前后比较骨代谢指标换用左乙拉西坦组vs继续用PHT组，能显著改善25(OH)VitD,P-valuefromsigntestfordifferenceinrateofchangefromzero#P-valuefromKruskal-Wallistestanydifferenceamongtreatmentgroups,PhabphalKetal.,Epilepsia,54(6):e94e98,2013,小结：,研究证实：左乙拉西坦长期治疗对于成人骨密度和25（OH）VitD3没有副作用2.对于某些具有酶诱导作用的AED如PHT，转换至LEV治疗，可使患者的骨密度和25（OH）VitD3获得改善，临床有潜在获益,PhabphalKetal.,Epilepsia,54(6):e94e98,2013,目录,癫痫与骨骼健康抗癫痫药物对骨代谢的影响关注及预防,癫痫患者的骨骼健康常常被忽视,对100位英国儿神经科医生进行了对儿童癫痫患者、AEDs与骨骼健康的关注度调查，其中72位完成了问卷。结果显示大多数的儿科医生并未关注长期服用AEDs的儿童患者的骨骼健康问题1。,很少50%时间,n=72,1.FongCYetal.,Europeanjournalofpaediatricneurology15(2011)417-423,需要关注癫痫患者的骨健康并予以积极预防,特别关注人群1:服用P450诱导的AED儿童、青少年、老年女性长期服用AED治疗住院或行动不便患者,PackAMetal.,ClevelandClinicalJournalofMedicine(2004)71:42-47,需要关注癫痫患者骨健康并予以积极预防1,是否常规使用VitD?目前证据提示，补充VitD可以提高血钙浓度，25（OH）VitD的浓度，可以纠正代谢紊乱曾有报告对于服用PHT，PB或联合用药的癫痫患者，服用VitD2000IU/天能够增加骨量4%目前建议：一般建议：对于服用AED超过6个月以上，未有骨质疏松的患者：日常锻炼均衡饮食戒烟少量摄入饮酒和咖啡因每天补钙1000-1500mg+400IUVitD,AliI,etal.；Epilepsy&behavior(2004)5:296-300,需要关注癫痫患者骨健康并予以积极预防1,特殊方法：定期检测：对于骨质疏松高风险人群：如长期服药、服用多个药物、以及同时服用激素等患者每隔6-12月测定血钙、碱性磷酸酶、和活性VitD，正常可一年测治疗开始测骨密度如果血钙、VitD异常并有骨折，请内分泌会诊必要时补充磷酸盐和VitD如果BMD测定提示骨量低下（-2.5-1）或骨质疏松（-2.5），需要考虑磷酸盐或大剂量VitD治疗，请内分泌会诊对于年龄轻患者如长期使用磷酸盐，要注意副作用,AliI,etal.；Epilepsy&behavior(2004)5:296-30