fluconazole-first的一类新的抗真菌剂.ppt

FLUCONAZOLE-firstofanewclassofantifungalagent,報告者：吳慧菁報告日期：91.09.30,黴菌病(Mycosis)簡介a.表皮癬病(superificalmycosis)b.皮癬病(Dermatomycosis)c.皮下癬菌病(又稱theinoculationmycoses)d.系統性黴菌病(深部黴菌病),a.表皮癬病(superificalmycosis)Tineaversicolor(花斑癬，俗稱汗斑),b.皮癬病(Dermatomycosis)1.鬚癬(Tineabarber,ringwormofthebeard)2.髮癬(Tineacapitis,ringwormofthescalp)(1)小芽孢癬菌(Microsporium)(2)髮癬菌(Trichophytom)(3)體癬(Tineacorporis,ringworm)(4)腳癬，香港腳(Tineapedis,athletesfoot)(5)指甲癬(Tineaunguium)(6)皮膚真菌疹(Dermatophytids),c.皮下癬菌病(又稱theinoculationmycoses)1.申克式孢子絲菌病(Sporotrichosis)植物或木材2.產色黴菌病(Chromoblastomycosis)土壤及蔬菜3.足菌腫(Mycetoma,Madurafoot)土壤及蔬菜,d.系統性黴菌病(深部黴菌病),1.系統性黴菌病的一般症狀(1)病人的主訴可能沒有價值和特殊性.低程度的發燒、夜汗、體重減輕、容易疲倦、咳嗽及胸痛.較有意義的暗示：曾到過高流行區域(2)檢驗室的試驗.erythrocytesedmentationrate(ESR).Serumenzymeorgammaglobulin.low-gradeneutrophilia.monocyte出現,2.原發性感染(1)是雙形性黴菌引起，具有毒力可對健康人引起疾病(2)感染：吸入空氣中的孢子(感染經由呼吸道)(3)90%是無症狀的(4)系統性蔓延：直接拓展或經由血液，不會在人與人之間相互感染(5)分佈：具有地域性,3.伺機性感染黴菌病有些黴菌對健康人不具致病性，但能對免疫缺損或代謝不平衡患者造成嚴重的感染，如下列狀況：,念珠菌病(Candidiasis)念珠菌是皮膚和黏膜的正常菌叢，疾病發展常因為生理或免疫缺乏破壞菌叢平衡使得念珠菌過度增殖經由假菌絲的穿透而侵襲所造成,Oftheopportunisticfungi,themostcommoncauseofclinicalinfectionsisCandidasp.IntheUK,abouthalfoftheepisodesareassociatedwithCandidasp.infection,eitherasasuperficialinfectionusuallyresultinginoropharyngealcandidiasisor,lessfrequently,asadeepseatedinfectioncommonlyinthelungsorliverItisdescribedinsomecentersasaprevalentandvirulentpathogeningranulocytopenicpatientsC.albicans,C.tropicalisC.kruseirecevingintensivecytotoxicchemotherapyC.parapsilosisisstronglyassociateedwithinfectionsinpatientswithvascularcathetersusedfortotalparenteralnutrition,隱形球菌病(Cryptococcosis)常見於免疫缺損性患者的一種進行性疾病，腦膜炎最為常見經由吸入空氣中污染的酵母菌或孢子而感染，經常拓展到肺門的淋巴結,大部份的感染到此中止，自動痊癒，系統性蔓延只在少數病例隱球菌腦膜炎(Cryptococcalmeningitis)是由Cryptococcusneoformans所引起的，分為慢性或亞急性。臨床表現常是較長時間的頭痛、發燒、頸部僵硬、嘔吐等C.neoformans可分為var.neoformans及var.gatti兩種不同的varirty，var.neoformans感染常發生在免疫不全的病人身上，與鴿糞有關，var.gatti感染常發生在免疫正常的病人身上，與尤加利樹有關,麴菌病(Aspergillosis)超過90%麴菌感染由薰煙色麴菌(Aspergillusfumigatus)引起由過敏到系統性蔓延，大部份由吸入而感染：1.過敏2.坐落繁殖(Colonization)：大部分發生在肺部，要先有死腔存在(如TBinfection)，黴菌在此生長而不侵犯，形成黴菌球(fungusballs)麴菌瘤(aspergilloma)3.侵犯(Invasive)：穿入組織(經直接侵襲)傾向侵犯血管壁造成血栓4.蕈中毒(Mycetismus)：黃麴毒素(Aflatoxin)肝癌(hepatocellularcarcinoma),藻菌病(Phycomycosis)又稱號結合菌病(Zygomycosis),白菌病(Mucormycosis)腐生性的藻菌(如白黴菌,酒黴菌)是土壤中常見黴菌，對健康人無害但對免疫功能低下的人會引起嚴重的疾病藻菌常經由吸入空氣中的孢子而侵犯上呼吸道免疫功能不健全或糖尿病人,罹患此菌的高危險群菌絲生長快速穿過組織傾向侵犯中樞神經系統及血管壁無有效的治療藥物,學名：Fluconazole商品名：Diflucan化學式：C13H12F2N6O分子量：306.3化學結構：,ClinicalpharmacologyModeofActionFluconazoleisahighlyselectiveinhibitoroffungalcytochromeP-450sterolC-14alpha-demethylation.Mammaliancelldemethylationismuchlesssensitivetofluconazoleinhibition.,PharmacokineticsandMetabolismThepharmacokineticpropertiesoffluconazolearesimilarfollowingadministrationbytheintravenousororalroutes.Innormalvolunteers,thebioavilabilityoforallyadministeredfluconazoleisover90%comparedwithintravenousadministration.Peakplasmaconcentrations(Cmax)infastednormalvolunteersoccurbetween1and2hourswithaterminalplasmaeliminationhalf-lifeofapproximately30hours(range：20-50hours)afteroraladministration.,Steady-stateconcentrationsarereachedwithin5-10daysfollowingoraldosesof50-400mggivenoncedaily.Administrationofaloadingdose(onday1)oftwicetheusualdailydoseresultsinplasmaconcentrationsclosetosteady-statebythesecondday.Theapparentvolumeofdistributionoffluconazoleapproximatesthatoftotalbodywater.Plasmaproteinbindingislow(11-12%).,Innormalvolunteers,fluconazoleisclearedprimarilybyrenalexcretion,withapproximately80%oftheadministereddoseappearingintheurineasunchangeddrug.About11%ofthedoseisexcretedintheurineasmetabolites.,常用建議劑量(成人),常用建議劑量(小孩),常用建議劑量(4歲以下的嬰兒)1.出生前兩週，劑量同小孩使用劑量，但每72小時給藥一次2.出生第3及第4週的新生兒，劑量同小孩使用劑量，但每48小時給藥一次常用建議劑量(老人)若腎功能正常者，可採用成人常用建議劑量,腎功能不全的病人單一劑量的治療無調整之需要多劑量治療者，在第一天及第二天應給予正常劑量，隨後視CCr來調整每日劑量或給藥間隔，調整方式為：三小時的血液透析可降低血漿濃度50%，定期進行血液透析的病人，每次透析後給與一次建議劑量,當血清的Creatinine是唯一可得的測量腎功能的方式時，可以下列公式計算CCr：體重(kg)(140-年齡)男性：72血清的Creatinine值女性：上述公式0.85,投藥方式靜脈注射：可以不超過200mg/hr速率由靜脈注射投與口服使用：口服劑量與靜脈劑量相同Diflucan靜脈注射可與下列溶液相容：1.林格氏液2.生理食鹽水,禁忌對triazole相關藥物會產生敏感的病人,警告1.Diflucanhasbeenassociatedwithrarecasesofserioushepatictoxicityincludingfatalitiesprimarilyinpatientswithseriousunderlyingmedicalconditions.Diflucanhepatotoxicityisusually,butnoalways,beenreversibleondiscontinuationoftherapy.2.Anaphylaxishasbeenreported-severeallergicreactions.Consultyourphysicianimmediatelyifdevelopswelling,rashorshortnessofbreath.3.Prolongedusage,exfoliativeskindisorderscanoccur.4.ThemostcommonsideeffectsofDiflucansingledosageisheadache(13%),nausea(7%)andabdominalpain(6%).5.DonottakeDiflucanifyouarepregnantorbreastfeeding!,藥物交互作用1.Warfarin,Coumarinincreaseinprothrombi