抗慢性心功能不全药.ppt

抗慢性心功能不全药,第二十六章,慢性或充血性心力衰竭,各种病因引起的多种心脏疾病的终末阶段。在适当的静脉回流下，心输出量减少，不能满足外周组织所需的一种病理生理状态，临床症状包括呼吸短促、疲乏、外周水肿或肺水肿等。,（chronicorcongestiveheartfailure,CHF）,提高运动耐量防止心脏进一步受损防止或逆转心肌肥厚，重构改善预后，降低死亡率,CHF药物治疗目标,前负荷,后负荷,心收缩力,心率,室壁肌张力,心肌氧耗,影响心功能的几种因素,CHF时心肌的功能变化,收缩功能障碍：正性肌力作用药，血管扩张药舒张功能障碍：-受体阻断药，ACEI,CHF时心肌的结构变化,心肌细胞凋亡心肌细胞外基质（extracellularmatrix，ECM）变化：ECM各成分增多堆积，胶原量增加，肌组织纤维化，引起心肌功能障碍。,心室重构（remodeling）,各种CHF发病过程中，心脏形态结构多种病理变化的总和CHF恶化进展的基础，最终发展为心力衰竭,CHF时神经内分泌变化早期有代偿意义，后期使病情恶化,交感神经及肾素-血紧张素系统（RAS）系统激活收缩全身小动脉，增加外周阻力收缩肾小球出球小动脉，维持或提高小球滤过压促生长及引起心肌重构肥厚,CHF时心肌-受体信号转导的变化,心肌1-受体密度降低，使心肌免受过量NA之害1-受体与兴奋性GS蛋白脱耦联GS量减少或活性降低，使交感效应降低,抗CHF药物分类,1肾素血管紧张素醛固酮系统抑制药血管紧张素I转化酶抑制药：卡托普利血管紧张素II受体（AT1）拮抗药：氯沙坦醛固酮拮抗药：螺内酯2利尿药：氢氯噻嗪、呋塞米、螺内酯等3-受体阻断药：美托洛尔、卡维洛尔等4强心苷类药：地高辛等5治疗CHF的血管扩张药：硝普钠、肼屈嗪6其他:非苷类正性肌力药：米力农、维司力农等钙拮抗药：氨氯地平等,血管紧张素转化酶抑制药,抑制ACE的活性，阻止AngI向AngII转化，降低血及组织中AngII。减少缓激肽降解，提高缓激肽含量直接或间接降低血中儿茶酚胺、加压素、内皮素含量，恢复下调的1受体量，增加腺苷酸环化酶活性及细胞内cAMP量,循环和局部组织中的ACE,AngI,缓激肽,ACE抑制药,AngII,血管平滑肌增殖收缩，外周阻力升高,肾上腺皮质分泌醛固酮，水钠潴留,失活肽,PGI2,NO,抗生长增殖、抗肥厚,促进,促进,血管内皮B2受体,食糜酶(chymases),AT1,促进,AngI,AngII,ACE抑制药治疗心衰的作用机制,ACE抑制药对血流动力学的影响,降低全身血管阻力，降低平均动脉压，肺楔压，增加心排出量降低左室充盈压、舒张末压及容积增加肾血流量降低室壁肌张力，改善心舒张功能,ACE抑制药临床应用与评价,消除或缓解CHF症状，提高运动耐力，改进生活质量，防止和逆转心肌肥厚，降低病死率。与利尿药、地高辛合用等药合用，作为治疗CHF的基础药物。引起咳嗽，血管神经性水肿等不良反应。,AT1受体拮抗药,氯沙坦（losartan）厄贝沙坦（irbesartan）坎地沙坦（candesartan）缬沙坦（valsartan）依普沙坦（eprosartan）替米沙坦（telmisartan）,循环和局部组织中的ACE,AngI,AngII,血管平滑肌增殖收缩，外周阻力升高,肾上腺皮质分泌醛固酮，水钠潴留,促进,食糜酶(chymases),AT1,促进,AngI,AngII,AT1拮抗药治疗心衰的作用机制,利尿药治疗CHF,中效：噻嗪类，如氢氯噻嗪高效：如呋塞米低效：如螺内酯,利尿药治疗CHF的机制,促Na+、水排泄，减少容量超负荷，降低心脏的前、后负荷，消除或缓解静脉充血及其所引发的肺水肿和外周水肿。,临床应用,轻度CHF：常单用噻嗪类利尿药，对CHF伴有明显充血和淤血者尤为适用。中度CHF：口服袢利尿药或与噻嗪类和留钾利尿药合用。严重CHF、慢性CHF急性发作、急性肺水肿或全身浮肿：静脉给予大剂量呋塞米。,对扩张型心肌病伴CHF患者：上调1受体，拮抗过高的交感效应抑制RAS，减轻心脏的前后负荷抗心律失常与抗心肌缺血作用,-受体阻断药美托洛尔,受体阻断药的应用注意,观察时间要长，一般心功能改善平均奏效时间为3个月。从小剂量开始，逐渐增加剂量，使患者能够耐受又不致引起CHF。对扩张型心肌病CHF的疗效最好。应合并使用其它抗CHF药，如利尿药、ACE抑制药和地高辛，作为基础治疗措施。,强心苷类（洋地黄类）,药理作用,1.正性肌力作用,博功,心脏LVEDP心排血量的关系,正性肌力作用机制,2.对神经-体液的作用：,直接抑制交感神经活性，抑制RAS增强迷走神经功能，恢复压力感受器敏感性,3.增强迷走神经的活性,敏化窦弓压力感受器兴奋迷走中枢，增强迷走神经传出冲动增敏心肌对Ach的敏感性是其减慢心动频率和治疗室上性心律失常的主要依据。,4.地高辛对心肌电生理的作用,电生理特性窦房结心房房室结浦肯野纤维自律性降低增高传导性减慢有效不应期缩短缩短,临床应用（1）CHF凡有收缩功能障碍，均可用地高辛伴房颤的CHF是地高辛的最佳适应证对严重二尖瓣狭窄及缩窄性心包炎者无效（2）心律失常心房颤动心房扑动阵发性室上性心动过速,胃肠道反应：如厌食、恶心、呕吐、腹泻、腹痛。神经症状：如头痛、眩晕、谵妄、幻觉，惊厥，黄、绿视症及视力模糊等视觉障碍。心脏毒性反应：各种心律失常，室性早搏为多见早见，约占心脏反应的33%,不良反应,停药过速性心律失常：静脉滴注钾盐苯妥英钠利多卡因：室性过速及心室颤动静脉注射地高辛抗体Fab片段心动过缓或II、III度房室传导阻滞：阿托品解救,中毒救治,扩张小动脉血管扩张药扩张静脉血压外周阻力回心血量冠脉供血后负荷前负荷改善心功能LVFPLVEDP氧耗肺楔压,CHF好转,治疗CHF的血管扩张药,二、常用药物比较,药物作用部位及机制前负荷后负荷硝酸酯类主要扩张静脉+肼屈嗪扩张小动脉0+硝普钠扩张静脉、动脉+哌唑嗪扩张静脉、动脉+钙拮抗药扩张动脉0+ACE抑制药扩张静脉、动脉+,前负荷升高为主：扩张静脉为主的硝酸酯类，后负荷升高为主：扩张动脉为主的肼屈嗪等，前后负荷都升高者：兼顾用药剂量参考血压及肺楔压，一般以维持血压于90-100mmHg/50-60mmHg、肺楔压在1518mmHg为宜。,药物的选用,磷酸二酯酶抑制药,抑制PDE-III而明显提高心肌细胞内cAMP含量，增加心肌收缩性，扩张动、静脉，是一类正肌扩管药（inodilatingdrugs）,选择性抑制PDE-III活性，提高细胞内cAMP含量，增加心肌收缩性和扩张血管。严重CHF者短期静脉给药的首选正性肌力药。改善心收缩舒张功能，缓解症状，提高运动耐力。现仅供短期静脉给药治疗急性心衰用。,米力农（milrinone）,钙拮抗药,短效钙拮抗药增加CHF发病率和死亡率：抑制心肌收缩力，激活神经-激素系统，包括血管扩张所致反射性兴奋交感神经系统等。,氨氯地平（Amlodipine）,长效钙拮抗药作用出现较慢、维持时间较长，不伴神经激