第13章 抗精神失常药.ppt

抗精神失常药,Antipsychoticdrugs,氯丙嗪的中枢药理作用、作用机制、临床用途与不良反应丙咪嗪、碳酸锂的作用机制、临床用途和不良反应精神失常病机、分类,了解,掌握,熟悉,精神+行为障碍,最常见,对应药物,位于世界前10致残主要疾病中：,抑郁症精神分裂症(中国WHO精神卫生高层研讨会1999),以思维情感、行为之间不协调，精神活动与现实脱离为特征的常见精神病。精神分裂症：“言行不一”,阳性症状为主（幻觉、妄想）,阴性症状为主（情感淡漠，主动性缺乏）,第一节精神分裂症及抗精神病药,精神分裂症病机对应抗精神病药,是中脑边缘系统DA功能亢进。目前高效价抗精神病药均是DA受体拮抗剂！,1.黑质-纹状体锥体外系运动2.中脑-边缘系统情绪反应3.中脑-皮层系统思维推理4.下丘脑-垂体H分泌、体温调节CTZ呕吐反应,脑内4条多巴胺能神经通路及主要功能,（含DA占全脑70以上）,I型精神分裂症机理:皮质和边缘P-,内分泌紊乱机理:下丘脑-,锥体外系机理:黑质-纹状体-少:帕金森多:多动症,抗精神病药,副作用,治疗作用,抗精神病药分类,氯丙嗪（冬眠灵wintermin）,中枢:D2-外周:-M-H1、5-HT-p.o,im.po剂给药个体化易过BBB,主要肝代谢、肾排泄,氯丙嗪阻断受体种类及作用,H1：镇静、体重增加,一、CNS抗精神病、镇吐、调节体温、强化中枢抑制药、安定.（1）抗精神病（安神作用）:中枢:D1D2-，M-，NA-，5HT-中脑边缘系、皮质通路D2-治疗：I型精神分裂症正常人：情绪安定,感情淡漠,(2)镇吐:D2-作用强！各种原因引起的呕吐(除晕动症外)小剂量：抑制CTZ大剂量：直接抑制呕吐中枢,前庭失调引起,(3)体温调节（随环境温度变化）:机理:直接抑制下丘脑体温调节中枢程度:随环境温度变化正常上、下方式:抑制产热增加散热临床:人工冬眠（哌替啶，异丙嗪）低温麻醉,体温调节失灵,（4）中枢抑制药的作用（5）安定:1-H1-,二、植物神经S(1)-:BP、AD翻转等(2)M-:大剂量口干,便秘,视力模糊,心悸等,三、内分泌S下丘脑-垂体通路D2催乳素：乳房肿大、溢乳女性激素：月经紊乱、排卵延迟生长激素：生长迟缓（治疗巨人症）促肾上腺皮质激素：糖皮质激素,长期终身急性效果好2型加重病情,洋地黄、吗啡、四环素尿毒症、恶性肿瘤晕动：抗组胺药、东莨菪,哌替啶，异丙嗪,与等+冰袋、冰浴物理降温冬眠深睡状态体温、代谢、耗氧量、器官活动、传出N、中枢N反应对缺氧耐受力用于：严重创伤、感染性休克高热惊厥、甲亢危象等辅助治疗,异丙嗪、哌替啶,2830,帕金森综合症（最常见）,急性肌张力障碍,静坐不能,恶性综合症,迟发性运动障碍,：黑质纹状体DA,M表现可减少用药或用M缓解：D受体上调M加重病情,帕金森综合征:肌张力,面具脸,动作迟缓,肌震颤,流涎.急性肌张力障碍:病人张口,伸舌,斜颈,呼吸运动障碍.静坐不能:患者坐立不安,反复徘徊.以上三种症状用苯海索（中枢M）治疗迟发性运动障碍:表现不自主、节律性刻板运动,舞蹈症出现口-舌-颊三联症：吸吮,舐舌,咀嚼停药长期不消失.用苯海索可加重、应用DA-恶性综合症:前驱:突发高热、肌强直、植物N症状等继发:高热、昏睡、呼吸困难、痉挛等,黑质-纹状体通路D2，胆碱能神经占优势,出现,锥体外系反应:,癫痫史者(惊厥阈，诱发癫痫）青光眼（）严重肝损者伴心血管疾病老年患者、冠心病慎用与中枢抑制药合用:减量不与AD合用：诱发,禁忌证,奋乃静(perphenazine)氟奋乃静(fluphenazine)三氟拉嗪(trifluoperazine),抗精神病作用强镇静作用弱锥体外系不良反应显著,其他吩噻嗪类药,泰尔登(tardan，氯普塞吨),硫杂蒽类代表药,抗焦虑性抑郁、镇静作用强,抗精神病幻想症状,、M弱;焦虑性抑郁的精神分裂症,焦虑性神经官能症,更年期抑郁病.,氟哌啶醇(haloperidol),丁酰苯类代表药,抗精神病作用、锥体外系作用强,治I型精神病和躁狂症.镇静,降压作用弱.镇吐作用强,其它五氟利多(penfluridol),长效抗精神病药.poQW.抗精神病作用、锥体外系作用强镇静作用弱.,第二节抗抑郁躁狂症药,病因脑内某些物质功能失调抑郁：NA功能不足，5-HT缺乏躁狂：NA功能亢进，胆碱不足,1950s末始应用，此前，主要电抽搐治疗抑郁症,1960s80末，主要三环类药（TCAs）,1970s出现四环类药,1990s选择性5-HT再摄取抑制药（SSRIs）,History,一、抗抑郁症药,三环类（单胺再摄取抑制剂）最常用,NA再摄取抑制药,5-HT再摄取抑制药,丙米嗪（imipramine，米帕明）,多塞平（doxepin）阿米替林（amitriptyline）,地昔帕明（desipramine,去甲丙米嗪）,氟西汀（amitriptyline，百忧解）,单胺氧化酶抑制剂MAOIS,丙咪嗪/米帕明（三环类:2苯环、1杂环）正常人：头晕、口干、视力模糊、血压抑郁病人：精神振奋、情绪高涨机制1.抑制突触前膜对NA及5-HT再摄取2.M,临床应用,各型抑郁症首选药内源性、反应性及更年期等治疗遗尿症治疗焦虑和恐怖症起效缓慢，不能作为应急药！,连续2-3周后才见效,对于有严重自杀倾向的病人，应加用其它措施防治!,不良反应,1M-前列腺肥大、青光眼禁用2心血管系统HBP、心脏病慎用或禁用3其它CNS反应(乏力，肌肉震颤过量转入躁狂)过敏反应（粒C缺乏）肝损,阿米替林（三环类）5-HT再摄取抑制明显强于对NA再摄取,镇静,M-作用也明显,碳酸锂氯丙嗪氟哌啶醇卡马西平,二、抗躁狂症药也称心境稳定剂,碳酸锂（lithiumcarbonate）正常人：影响小躁狂症患者：言语、行为恢复正常机制抑制脑内NA和DA释放，促进NA再摄取，减少突触间隙NA浓度,临床应用,躁狂症精神分裂症I型：+抗精神病药,不良反应,1.轻度：-、胃肠道刺激性2.抗甲状腺作用甲减或甲状腺肿大3.中毒:意识障碍、深反射亢进、共济失调、震颤。死亡监测血药浓度0.81.2mmol/L治疗量1.5mmol/L出现中毒2.0mmol/L严重中毒,安全范围小!,解救立即停药、静滴NS(补Na盐)、必