药物化学(第七版)第二章 中枢神经系统药物.ppt

，主要药物，地西泮美沙酮氯丙嗪苯丙胺苯托林钠卡马西平氟哌啶醇氟哌啶醇氟哌啶醇氟哌啶醇氯霉素阿曲克阿曲库铵氯甲烷氯芬酯氯芬酸氯丙嗪氯芬酸镇静剂三种dative-hypnotic s，镇静剂结构类型：苯唑林巴比妥酰胺等类别1。苯并唑林：结构特征：苯环与7元亚胺内酰胺相结合的母核，作用机制：苯并二氮卓占苯并二氮卓受体，GABA更容易打开Cl通道，引起真实性、催眠、抗焦虑、抗惊厥剂、中枢性肌肉松弛等药理作用。迪亚杰pam化学名称：7-chloro-1，3-dihydro-1-methyl-5-phenyl-2h-1，4-benzodiazepin-理化性质，(1)水溶性，稳定性，对水略溶解(1336400)，酸或碱液，容易水解，水溶性增加，1，2个环，4，5个环，7个环，1，2个电子基的吸，2 .药理活性，(1)本产品与中枢-氨基丁酸神经传递功能和突触抑制效果相结合的作用机制，再生稳定性、镇静、催眠、肌肉松弛和抗惊厥作用。(2)吸收和代谢途径，该产品被胃肠道吸收，体内代谢主要在肝脏进行。，葡萄糖醛酸结合物，葡萄糖醛酸结合物，3。结构-活性关系，被长链碳氢化合物取代，可以延长作用，7元imlactam环需要活性，引入电子基的吸收，活性显着增加，4，5-位双键被饱和整合到四氢氧唑环中，提高镇静作用，抗抑郁作用，引入电子基，大大提高活性，合成。巴比妥，化学名称：5-乙基-5-(3-甲基丁基)-2，4，6(1H，3H，5H)-嘧啶三酮5-ethyl-5-(3-meme)在乙醚和乙醇中溶解，在氯仿中溶解。(2)可水解性(3)识别反应：(丙烯)，机理：和Cu2络合反应双收缩Na2 co 3过量的AgNO3白色沉淀AgNO3，肝代谢水解Amobarbital用于镇静、催眠、抗痉挛、长时间中毒，3 .苯巴比妥：2。巴比妥：4。斯布瓦坡：作用强弱及开始时间与pKa及lgP密切相关的药物通常以分子形式通过生物膜，以离子形式作用。pKa:药物的解离程度与通过细胞膜通过血液脑屏障的药物数量不同。lgP:药物需要能从体液中携带的合适的脂肪水分配系数药物具有亲水性，有亲酯性，才能通过血液脑屏障到达作用部位。作用时间难以与药物体内代谢相关的3:5-位取代物的氧化是代谢的主要途径5-位取代物：饱和线性烷烃或苯环不易氧化时长期分支烷烃或不饱和烷烃，氧化代谢短活性，结构-活性关系，R(R1)=H用处越大，药物启动越快。(2)药物作用时间与体内药物代谢过程之间的关系，药物在体内容易调节的药物作用时间短，反之亦然。5-取代通风不容易氧化成线性烷烃或苯。对盆地烷烃或不饱和碳氢化合物的氧化代谢很快。3、联苯双氮卓的GABAA受体激动剂，首次推出的咪唑和吡啶镇静剂催眠剂，现在已成为欧美主要的镇静剂和催眠剂，一般来说，苯二氮1受体亚型和选择性2、3受体亚型的结合和2、3受体亚型的亲和力几乎在正常治疗周期内没有耐药性和身体依赖性。咪唑和吡啶：唑吡坦唑吡嗪，n，n，6-三甲基-2-(4-甲基苯基)-咪唑1，2-a吡啶-3-。 皮罗托斯：乔菲尔克隆乔普伊克隆本扎尔1受体选择性激动剂非毒性和耐药性“第三代催眠剂”于1987年推出(法)rhone-poulehphar-ma，从1998年开始，Sepracor对拉乔菲尔的短暂催眠效果2007年7月23日，欧盟毒品管理局的上市申请于2009年撤销，2。抗癫痫药物，癫痫大脑部分神经元过度兴奋，发作性放电，导致慢性、重复、突发性大脑功能障碍抗癫痫药物抑制大脑神经兴奋，控制癫痫发作的常用药物，barvata:phen no barbital eth tam:phenytoin sodium beemphenytoin sodium(phennytoin sodium):5，5-diphenyl-2，4-imidazolidinedionesodium，物理化学性质，12、水溶液用碱性反应逐渐吸收空气中的二氧化碳，分解成苯妥英，水溶液浑浊封闭。3 .鉴定反应：碱水解反应：和碱加热分解 NH3释放，汞盐反应：水溶液和氯化汞白色沉淀NH3不溶性(巴比妥药物的汞盐反应，结果沉淀可溶于氨)，络合反应：水溶液和吡啶/氧化代谢产物是：肝微粒体，苯妥英钠为肝酶的强力诱导剂，能迅速调节氯霉素，青霉素，异烟肼等结合药物。血液浓度降低。但是氧化代谢被抑制，血液药浓度增加。短期内反复使用或使用太多，代谢酶饱和，新陈代谢速度显着减慢，容易产生毒性反应。临床作用，还不清楚的：抗惊厥作用与稳定细胞膜的作用有关，可以提高大脑中gabo(神经递质抑制)的含量，可能与抗惊厥作用有关。发作和限制性发作的首选药物对小发作无效。第二，二苯并氮zazhuo:Carbamazepine(Carbamazepine):化学名称：5H- dibenzo b，fazzazhuo-5-溶于二氯甲烷，略溶于乙醇，很少溶于水。稳定性：干燥及室温稳定。精制在湿气中药效降低(2水合物表面硬化生成、溶解和吸收困难)。长时间照明，固体表面变成橙色，部分产生二聚体和10，11环氧化物。结构为大共轭体系，乙醇溶液235nm和285nm最大吸收。体内代谢，水溶性差异，口腔吸收缓慢，不规则。肝代谢，代谢产物10，11-环氧卡马西平仍然活性。Progabide :卤元素，我大约：3。抗精神病药Antipsychotics，抗精神失常药：精神疾病治疗药的种类取决于药物的主要适应证，*抗精神病药(抗精神分裂症)*抗抑郁药*抗焦虑药(催眠镇静剂)*抗躁狂药，抗精神病药作用机制的经典抗精神病药-多受体阻滞药非经典抗精神病药：锥体外系的副作用较少，抗精神病药的结构类型为：吩噻嗪：盐酸氯丙嗪：硫代吨：氯普替托三环二苯(和)二唑烷：氯氮平丁苯醚和苯那敏酮被观察到镇静和催眠效果很强。第一种典型的抗精神病药物-氯丙嗪，发现和开发，盐酸氯丙嗪，异丙嗪(比那根)，1。理化性质，(1)水溶性，稳定性，本品易溶于水，潮湿。注射由阳光引起变质，pH值降低。部分患者服药后阳光强烈，出现严重的光化毒反应。(2)识别方法，本品在水溶液中加入硝酸后形成自由基或醌结构，可能显示为红色。与氯化铁试液的效果是相当稳定的红色。2 .药理活动，(1)该产品与多巴胺受体结合，具有阻断多巴胺和受体结合的功效。(2)吸收和代谢途径，该产品主要是肝微粒体药物代谢酶氧化，身体代谢非常复杂。合成，3 .结构-活性关系，诺替嗪类药物分子的结构，氯丙嗪，多巴胺，氯丙嗪净结构和多巴胺，氯丙嗪反式结构和多巴胺，2- bit吸入电子置换是活性必需组，电子性越强，药物活性越强，硫原子可以用-C-，-C-C-，-C=C-代替，仍然具有抗精神活性。氮原子可以用-C-取代，保持药效。侧链可以更改，例如，使用哌嗪代替-N(CH3)2更改油水分配系数。、2。perphenazine :3。fluphenazine :4。fluphenazine :fluphenazine :2。thi色调和diphenylazide :phenazide环的10位NC=用侧链连接的Petri adjin环的5位SC=N，1。伴有抑郁症和不安的精神分裂症，更年期抑郁症，不安神经症，侧链双键顺作用式，氯氮平3360临床用非专一性抗精神病药。阻断DA受体比经典的抗精神病药弱。锥体外系副作用和延迟运动障碍很轻。用于治疗多种类型的精神分裂症。iii .butylphenylphenyle和phenylamine :1。氟哌啶醇):1-(4-氟苯基)-4-4-(4-氯苯)4-羟基-1-1-哌啶基-1-丁烷临床在精神分裂症躁狂症治疗中的应用。有锥形副作用。2.Sulpiride :苯丙胺。被普鲁卡因结构变形。DA受体抗精神病，对抗土药效果有作用。没有镇静剂，金字塔外界的副作用。4 .抗抑郁药抗抑郁-情绪异常低，有强烈的自杀倾向，伴随着自主神经或身体性相关症状。可能与脑NE及5-HT的浓度降低有关。药物分类去甲肾上腺素(NE)再摄取抑制剂(3环)美金单胺氧化酶(MAO)抑制剂异烟肼苯基乙基肼？氯贝胺选择性5-血清素(5-HT)再摄取抑制剂氟乙酰胆碱，1 .ImipramineHydrochloride): petia Jin 5位元SC-C(以乙烯为基准)N，N-二甲基-10，11- dihydro -5H- dibenzo b，分解(p56度2-24)2。识别：深蓝色硝酸盐、体内代谢、临床用途、内源性抑郁症、反应性抑郁症和更年期抑郁症、儿童遗尿症治疗、2 .盐酸阿米替林3360诺他嗪环的10位数NC=侧链连接的临床用途用于治疗内源性抑郁症3 .盐酸氟西汀(fluoxene hydraide) :临床用途选择性5- ht再摄取抑制剂可提高突触间隙5-5-5-5-羟色胺的浓度，改善患者情绪。抑郁症用。5.止痛药Analgesics，疼痛作用于身体的伤害性刺激，大脑中反映保护警觉功能的许多疾病的常见