乙型肝炎肝硬化抗病毒治疗

，1，乙型肝炎肝硬化抗病毒治疗相关问题，南医科大学宝安医院吴建飞。2，病例讨论，患者张克斯，女性，50岁，严重乏力和食欲减退，3个月过去访问：慢性乙型肝炎病史10年，使用IFN- 6个月辅助检查：HBeAg，HBVDNA3.31105copies/mL，3，需要接受抗病毒治疗还是抗病毒治疗？a补偿肝硬化HBVDNA阴性补偿肝硬化HBVDNA阴性b补偿肝硬化HBVDNA104-5失偿肝硬化HBVDNA阳性c补偿肝硬化HBVDNA阳性ALT增加补偿肝硬化HBVDNA阳性，讨论1。4，美国消化协会治疗规范(2006)，AASLD2007，治疗或观察，HBVDNA可测试，104，keefe et al.2006，loketata b型肝炎治疗剂b型肝炎肝硬化抗病毒治疗建议，补偿b型肝炎肝硬化患者HBeAg (): HBV DNA 105复制/ml，ALT正常或上升HBeAg (-): HBV DNA 104复制/ml，AAL ，6，肝硬化的结果，补偿性肝硬化，肝细胞癌，死亡，丧失性肝硬化，5年死亡率为14%-20%1，5年死亡率为70%-86%1，年发病率为3%1，1中国慢性乙型肝炎防治指南20052。eas linternatiens USC onferenceonheparattisb . jse patol，2003，39(Suppl):S3-S25，年度发病率2%-8%2，7，存活率%，1，3，2，4。103 (5) :31630-5，乙型肝炎肝硬化5年生存率，尤辰纳。iloejecttalgastroenterology 2006；1303360678686，HBV DNA负荷和肝硬化的发生率，肝硬化的累积发生率，(年)，趋势检查p20.001 n=3582，1303336678686，HBV DNA负荷与肝硬化发病率的关系，10，其他数据显示，慢性乙型肝炎患者中肝硬化发生次数约为3%，5年累计发生率约为16% (I)。慢性乙型肝炎、赔偿期及丧失性肝硬化的5年死亡率分别为0%2%、14%20%、70%86%。，11，存活率%，1，3，2，4，103 (5) :130-5，乙型肝炎肝硬化5年生存率，12，影响乙型肝炎结果的因素(自己、病毒、环境)，自愿HBeAg去除：年龄、ALT键、HBV基因型b(和c比例)，肝硬化：年龄、HBVDNA的高水平，HBV基因型c，13，R.E.V.E.A.L研究： b型肝硬化发生与血清HBVDNA水平密切相关，多年随访，肝硬化累积发生率(%受试者)，baselinehbvdnalevel，copies/ml，106(n=602)105106(n=333)104105(n=628)300104(n=1，150) 2u ln或ALT，15、中国美国，乙型肝炎肝硬化治疗征象HBVDNA阳性，ALT正常或上升。乙型肝炎肝硬化应迅速使用抑制病毒复制和耐药性风险低的核苷药物(不提ALT)。16、A病毒复制抑制b肝功能改善，疾病进展延迟c肝移植的需要延迟或减少d以上，为什么对这个患者进行抗病毒治疗？通过抗病毒治疗达到的目标？讨论2，17，补偿肝硬化患者治疗的目标是延迟和减少肝功能障碍和肝癌的发生。失代偿期肝硬化患者的治疗目标是抑制病毒复制，改善肝功能，延迟疾病进行，延迟或减少肝移植要求。乙型肝炎治疗指南乙型肝炎肝硬化治疗目标，慢性乙型肝炎防治指南，2005，10(4):348-357，美国消化协会乙型肝炎治疗的主要治疗目标和最终治疗目标，KeeffeEB，clinicalgastroenterologyandhepatology 2006；43336936962，19，a认为，比夫拉丁b拉米夫定(LVD)C恩特卡韦(ETV)D阿德波威(ADV)E拉米夫定阿德博韦(LVD ADV)对患者抗病毒的早期治疗，哪种药最好？讨论3，20，选择治疗选项的重要因素，AASLD，APASL指南说明如下：选择治疗选项时的风险和收益Efficacy Resistance Safety Administration(成本)，loka SF 4336936962。21，2007 asld乙型肝炎患者治疗指南，loka SF，mcmanbj.hepatology 200745336077-539，22，loka SF，mcmanbj . hepatology . 2007；45:77-539.keefebe，et al . clingastroenterolhepatol . 2006；43336936-962，美国补偿肝硬化患者治疗指南，1干扰素alfa-2b和peg干扰素alfa-2a是禁忌事项，23，经比较批准治疗乙型肝炎的药物，不建议因耐药发生率高；*:提供1年治疗所需的费用。#:长期干扰素批准12个月治疗*:至少连续12个月治疗，抗HBe转换后至少6个月；恩特卡韦的一年耐药性报告在治疗前有拉米夫定耐药性。24，联合治疗，潜在优势：提高抗病毒效果或协同效果，同时减少或延迟耐药性的发生。潜在的不利影响：成本增加的药物毒性药物相互作用研究没有证明复合治疗在产生持续反应率方面优于单一药物治疗。没有降低耐药性危险低的抗病毒药耐药性的数据支持。25、治疗后第一次无反应患者核苷(酸)类似物治疗至少6个月HBVDNA减少2日志治疗，需要改变治疗方案，继续治疗。，26，1.la ICL，et al .telbiv Udine(ldt)vs . lami vudine forchronichepatitisb : first-year rereeHepatology200542(Suppl 1)333636018 a(abstract lb01)；2.laug、et al、peginterferonally-2a、lamivuine、andthecombinationforhbeag-positivechronicatitisb；NEJM2005352336032682-2695；3.changt-t，et al .acomparisonofentecardineforhbeag-positivenichepatisb；NEJM200635433369010001010；4.la ICL、et al、entecaviversuslamividuineforpatients withbeag-negative chroniclepathitisb；NEJM20063543336901011-1020；5.marcellinp、et al、adefovirdipoxforthetreatment offthepathitisbeantigenpositivenronicatitisb；NEJM2003348333690808816；6.marcelli NP、et al、peginterferonallne、lamivdine alone、and thetwo incombinatientswithhbeag-negative chronihepatitiesNEJM20043483336901206-1217；Hadoziyanness，et al.nejm 20033483336900807，目前可靠的数据摘要不是从低头研究中获得的，PegIFN#，拉米夫定*，阿德沃韦#，HBVDNA无法预测的患者比例(%)，27，恩特卡韦抗病毒治疗24周疗效及与阿德福韦德比较，o，-8，-7，-6，-5，-4，-3，-2，-1，0，1，28，58%，48周，85%，96周，90%，144周，恩特卡韦的长期治疗效果HBV DNA 300复印/毫升患者比例逐年增加，n69/1192100/1181107/，29，A改善肝脏组织学b只能延迟肝脏组织学的进行，持续抑制HBVDNA复制，改善肝脏组织学吗？讨论4，30，其他核苷类似物抗病毒治疗48周间组织学改善状态，ChangTT，APASL2006，肝组织学改善患者比例(%)，31，其他核苷类似物早期治疗中重度肝纤维化患者48周间组织学改善状态，患者比例(%)，0，10，20，30，40，50，60恶化：具有标准增加1气氛标准和48周可评估的肝脏活检