121017遗传代谢性疾病.ppt

染色体病和遗传性代谢病,钟礼立主任医师,PEDIATRICS,概述,遗传性疾病是由于遗传物质结构或功能改变所导致的疾病,分类,根据遗传物质的结构和功能改变的不同，将遗传病分为五类：染色体病单基因遗传病多基因遗传病线粒体病基因组印记,单基因遗传病遗传方式,常染色体显性遗传常染色体隐性遗传X连锁隐性遗传X连锁显性遗传Y连锁遗传,染色体病,由各种原因引起的染色体的数目或/和结构异常的疾病，常造成机体多发畸形、智力低下、生长发育迟缓和多系统的功能障碍临床特征：常染色体病共同的特征为:（1）生长发育迟缓；（2）智能发育落后；（3）多发性先天畸形:内脏畸形、骨胳畸形、特殊面容、皮肤纹理改变,染色体数目异常减数分裂或有丝分裂不分离导致单体病、三体病、多体病染色体结构异常缺失、重复、易位环状、等臂染色体,染色体畸变类型及特点,常见的染色体疾病,常染色体病1-22号染色体畸变常见21-三体、18-三体、13-三体性染色体病占染色体病总数的1/3X和Y染色体的缺如或增多Turner综合征，Klinefelter综合征等,染色体核型分析的指征,（1）怀疑患有染色体病者；（2）有多种先天性畸形；（3）有明显生长发育障碍或智能发育障碍；（4）性发育异常或不全；（5）孕母年龄过大、不孕或多次自然流产史；（6）有染色体畸变家族史,遗传性疾病的诊断和预防,遗传性疾病的诊断：1病史2母亲妊娠史，孕期用药史及病史3家族史4体格检查5实验室检查染色体核型分析、生物化学检查、基因诊断,遗传性疾病的三级预防,一级预防防止出生缺陷发生以婚前检查以及孕期保健为中心，包括合理营养，预防感染，谨慎用药，戒烟戒酒，避免放射线照射及接触同位素，减少环境污染，避免高龄生育；普遍开展生殖健康教育、遗传咨询。,二级预防减少出生缺陷儿出生对一级预防的补充，对孕早期疑有接触不良因素的妇女，进行必要的产前诊断检查，一旦确诊，则及时处理，减少出生缺陷儿的出生。产前筛查、产前诊断：方法有早期绒毛活检、羊膜囊穿刺、超检查、母血生化测定等。,遗传性疾病的三级预防,三级预防出生缺陷的治疗新生儿群体疾病普查。疑有先天性疾病的，出生后即尽可能利用血生化检查或染色体分析，作出遗传病的早期诊断，及时的内科、外科治疗。,遗传性疾病的三级预防,21三体综合征(先天愚型),Trisomy21Syndrome(DownsSyndrome),教学大纲要求,掌握21-三体综合征的临床特征掌握21-三体综合征的诊断,概述,21-三体综合征是人类最早发现的染色体病，又名先天愚型或Down综合征是小儿染色体病中最常见的一种属常染色体病发病率约1/（600800）,概述,我国每年大约有26,600个唐氏综合征患儿出生，平均每20分钟就有1例出生，估计我国现有病人60万以上。发病率约占新生儿的1/750，此征是引起先天智力障碍最常见的染色体病(本病与单基因遗传病的一个重要区别就是，它是偶发的，每个孕妇都有生患儿的可能）我国每出生一例唐氏综合征患儿大约造成25万元人民币的社会经济负担,可能致病因素,遗传学基础,遗传学基础,21号染色体呈三体型（trisomy21)由于生殖细胞在减数分裂形成配子时或受精卵在有丝分裂时21号染色体不分离，使胚胎体内存在一条额外的21号染色体,减数分裂不分离,主要临床特征ClinicalManifestation,智能落后特殊面容：体格发育迟缓：出生的身长和体重均较正常儿低，体格发育、动作发育均迟缓，骨龄落后，头围小于正常，出牙延迟，四肢短，手指粗短。皮纹特点：通贯手，手掌三叉点t移向掌心，atd角增大，第5指只有一条指褶纹。伴发畸形：50%伴先心病，其次是消化道畸形，甲低和白血病患病率高,特殊面容,四肢短肌张力低脐疝蛙腹,实验室检查,细胞遗传学检查标准型/21三体型:占95%易位型:占2.5-5%(1)D/G易位：46，XY（或XX），-14，+t（14q21q)(2)G/G易位：46，XY（或XX），-21，+t（21q21q);46，XY（或XX），-22，+t（21q22q)嵌合型：占2-4%分子细胞遗传学检查：荧光素标记的21号染色体的相应片段序列的探针与外周血中的淋巴细胞或羊水细胞原位杂交,正常人核型,标准型：47，XY，21,21三体综合征荧光原位杂交(FISH)结果,标准型：核型47XX（或XY）+21,21-三体细胞核型,返回,D/G易位：核型为46XX（或XY）-14+t（14q21q）,易位型,返回,占2-4%，患儿体内具有两种以上的细胞系，临床多见于正常细胞系与21三体细胞系二者的嵌合，使发育中的个体一部分为正常细胞，一部分为21三体细胞。核型为：46，XY（或XX）/47，XY（或XX），+21,嵌合型,返回,Diagnosis,根据特殊面容，智能低下，皮纹特点，即可临床诊断，对症状不典型者、新生儿、早产儿可作核型分析。,DifferentialDiagnosis,甲低所致呆小症鉴别，后者出生后即有嗜睡，哭声嘶哑，喂养困难，腹胀，便秘等，舌大而厚，无21-三体的特殊面容。,Prevention,母亲在妊娠前后应避免大剂量X线照射，勿滥用化学药品，预防病毒感染。高龄孕妇应作产前羊水检查。,遗传咨询,标准型：再发风险为1%，孕母年龄越大风险率越高；女性患者中少数有生育能力者，子代发病率为50%；易位型：D/G易位：55%为散发，45%与亲代遗传有关；母为D/G平衡易位者风险率为10%，父为4%；G/G易位：仅5%与遗传有关；若双亲之一为21q22q平衡易位携带者，子代发病风险率与D/G易位一致，母亲为21q21q易位携带者，子代发病风险率为100%,遗传咨询,对高危孕妇于孕早、中期杳相关血清标记物三联筛查：甲胎蛋白、雌三醇和绒毛膜促性腺激素单联筛查：二聚体抑制素A，敏感而特异,发育迟缓developmentalretardation四肢短shortextremities韧带松弛laxityofligament,第5指只有一条指褶纹,脚拇指球胫侧弓形纹,t点上移，atd角增大,伴发畸形,嗜睡和喂养困难约30患儿伴有先天性心脏病等其他畸形易患各种感染白血病的发生率增高1030倍男孩阴睾、小阴茎，