药理学-传出神经系统药理概论(精炼具体).ppt

传出神经系统药理概论,神经系统的解剖学,传入神经,传出神经,交感副交感运动神经,局麻药,传出神经药物,传出神经系统的解剖分类,中枢,交感,副交感,运动,心肌平滑肌腺体,骨骼肌,传出神经的递质,Ach:乙酰胆碱NA:去甲肾腺素,运动,交感,副交感,神经信息的传递,在神经元内脉冲传导的电现象在神经元间神经元之间质膜不直接相连,神经冲动不能以生物电的形式通过-信息传导为化学传递:神经递质通过突触结构进行传递,相关概念,突触synapse:N末梢-效应器/N末梢-神经元间的衔接处组成:突触前膜：神经末梢靠近间隙的细胞膜突触后膜:效应器或次一级神经元靠近的细胞膜突触间隙：前膜与后膜间的空隙，间隙宽约有15-1000nm,间隙内存在有递质及灭活递质的酶。,突触结构模式图,传出神经系统递质,递质(transmitter):当神经冲动到达末梢时,从末梢释放的一种化学传递物称为递质.递质传递神经的冲动和信号,与受体结合产生效应。N冲动N末梢突触前膜释放递质作用于次一级N元/效应器从而完成N冲动的传递递质是由神经末梢膨体内合成、贮存、前膜释放，释放的递质与受体结合产生效应，或被酶所灭活。,一）传出神经的主要递质,乙酰胆碱:Ach儿茶酚胺类去甲肾上腺素，NE肾上腺素,AD多巴胺,DA,乙酰胆碱（Acetylcholine,Ach）,合成：胞浆胆碱+乙酰辅酶AAchAch的贮存Ach合成后进入囊泡，与囊泡内的ATP及蛋白结合，贮存于囊泡中。,胆碱乙酰化酶,Ach的释放Ca+，胞裂外排:神经冲动到达末梢去极化,膜通透性改变钙内流,胞浆内钙浓度升高胞膜侧胞浆流动性囊泡撞击胞膜囊泡膜与突触前膜融合形成裂孔排出递质（胞裂外排）突触间隙R效应,Ach的消除,胆碱酯酶（水解）Ach胆碱+乙酸（部分）重摄取神经末梢（重新合成Ach）,29.05.2020,14,Ach的代谢:,主要被ChE水解消除,去甲肾上腺素Noradrenaline,NA,1.合成：,2.NA的贮存：囊泡内与ATP，嗜铬蛋白结合3.NA的释放(1)胞裂外排(exocytosis)：Ca+，神经冲动到达末梢去极化,膜通透性改变钙内流,胞浆内钙浓度升高胞膜侧胞浆流动性囊泡撞击胞膜囊泡膜与突触前膜融合形成裂孔排出递质（胞裂外排）突触间隙R效应,摄取1神经末梢储存在囊泡：保护，下次释放主动转运7595%胞浆内：线粒体膜含单胺氧化酶（MAO）灭活摄取2非神经组织：心肌、平滑肌等儿茶酚氧位甲基转移酶（COMT）单胺氧化酶（MAO）扩散血液肝、肾（COMT，MAO）,4.NA的消失,29.05.2020,18,NE的代谢:,消除以被再摄取为主,传出神经按递质分类,根据神经末梢所释放的递质不同1、胆碱能神经(cholinergicnerve)：(1)全部交感和副交感神经节前纤维；(2)全部副交感神经节后纤维；(3)运动神经；(4)少数交感节后纤维：汗腺、肾上腺髓质2、去甲肾上腺素能神经包括：绝大部分交感神经节后纤维,传出神经系统的受体与效应,受体命名根据递质选择性结合的受体不同而命名。1、胆碱受体(acetylcholinereceptor)：能选择性与Ach相结合的受体。2、肾上腺素受体(adrenoceptor)：能选择性与NA、AD相结合的受体。,1胆碱受体与Ach结合的受体，按对激动剂的敏感性分(1）M胆碱受体（M-R）特征：对毒蕈碱敏感,被阿托品阻断分类：M1-R：胃粘膜、神经节、大脑皮层M2-R：心脏，突触前末梢M3-R：腺体、平滑肌、血管内皮,M受体：心脏：抑制，四负。腺体：汗腺、唾液腺、胃腺、呼吸道腺分泌增加。平滑肌：眼睛：瞳孔、睫状肌收缩。胃肠：兴奋收缩，蠕动，括约肌松弛膀胱：逼尿肌兴奋收缩，括约肌松弛支气管平滑肌：兴奋时收缩。,(2)N胆碱受体（N-R）对烟碱(Nicotine)敏感被不同阻断剂阻断分布选择性阻断剂N1-R：神经节六烃季铵N2-R：骨骼肌筒箭毒碱,2.肾上腺素受体与AD、NA结合，按对不同拟交感药的敏感性分（1）肾上腺素受体（-R）1-R，2-R（2）肾上腺素受体（-R）1-R，2-R在组织中,有多种受体及亚型共存,组织主要受体心脏1-R皮肤、粘膜血管平滑肌1-R骨骼肌血管2-R支气管平滑肌2-R,突触前膜受体,NA2-R负反馈（抑制NA释放)2-R正反馈（促进NA释放）AchM-R负反馈N-R正反馈,受体的生物效应NA能神经兴奋：（+）1-R：心脏兴奋：心肌收缩加强（+）-R：皮肤、粘膜、腹腔内脏血管收缩血压上升（+）2-R：骨骼肌血管舒张支气管平滑肌松弛（+）-R：瞳孔扩大利于机体适应环境急骤变化,胆碱能神经兴奋：（+）M-R：心脏抑制：心率、传导减慢支气管、胃肠道平滑肌收缩瞳孔缩小腺体分泌有利于机体进行休整和积蓄能量（+）N1-R：交感神经、副交感同时兴奋心血管：交感神经占优势其它：副交感神经占优势（+）N2-R：骨骼肌收缩,六、传出神经系统的生理功能,交感神经兴奋-主要为肾上腺素受体,副交感神经兴奋-主要为胆碱能受体,三、受体-反应偶联1受体与离子通道偶联如M-R、-R与Na+通道偶联N-R：与Na+、K+、Ca+通道偶联2受体与酶偶联,图5-5N2烟碱受体5个亚基各含约450个氨基酸，此5个肽链形成一个跨膜的环，在细胞内固定于细胞骨架上，每一肽链跨膜4次，N端和C端都位于胞外部(如亚单位剖面所示)。肽链在胞外被糖基化，在胞内被磷酸化，导致受体脱敏，2个单位各有一个Ach结合点，两者都结合1分子Ach后，钠离子通道开放，细胞除极兴奋。,传出NS药物作用方式及药物分类,一、作用机制1直接作用于受体激动药:与受体结合-有亲合力产生与递质相似的效应-有内在活性阻断药:与受体结合-有亲合力不产生效应，妨碍递质受体结合-无内在活性，产生与递质相反的作用,2影响递质合成：宓胆碱-抑制神经元摄取胆碱影响胆碱的合成转化：抑制胆碱酯酶(AchE)活性Ach破坏减少,产生拟胆碱作用,如:AchE抑制药新斯的明、有机磷酸酯类等。转运和储存：促NA释放：麻黄碱抑制NA重摄取，耗竭囊泡内递质：如利舍平。,药物分类,拟似药拮抗药1拟胆碱药1抗胆碱药（1）胆碱受体激动药（1）胆碱受体阻断药M,N受体激动药（氨甲酰胆碱）M受体阻断药（阿托品）M受体激动药（毛果芸香碱）M1受体阻断药（哌仑西平）N1受体阻断药（六甲双铵）N2受体阻断药（琥珀胆碱）（2）抗胆碱酯酶药（新斯的明）（2）胆碱酯酶复活剂（碘解磷定）2拟肾上腺素药2抗肾上腺素药,受体激动药（肾上腺素）受体阻断药（酚妥拉明)受体激动药（去甲肾上腺素1受体阻断药（哌唑嗪）1受体激动药（苯肾上腺素）2受体阻断药（育亨宾）2受体激动药（可乐定）受体阻断药（普萘洛尔）受体激动药（异丙肾上腺素）1受体阻断药（阿替洛尔）1受体激动药（多巴酚丁胺）受体阻断药（拉贝洛尔）2受体激动药（沙丁胺醇）,下列受体激动剂和阻断剂的搭配正确的是（）,A.异丙肾上腺素-普萘洛尔B.肾上腺素-哌唑嗪C