线粒体遗传病46666.ppt

医学遗传学,线粒体遗传病,本章节重点,mtDNA的遗传特点线粒体病的发病机制,1894年，首次发现,1897年，正式命名为mitochondrion(线粒体),1894年，首次发现,1963年，Nass，鸡胚线粒体中存在DNA,Schatz，分离到完整的mtDNA,1897年，正式命名为mitochondrion(线粒体),1894年，首次发现,1981年，测定人mtDNA的DNA序列,1987年，Wallac，mtDNA突变可引起疾病,1988年，首次报道mtDNA突变,1897年，正式命名为mitochondrion(线粒体),1894年，首次发现,1963年，Nass，鸡胚线粒体中存在DNA,Schatz，分离到完整的mtDNA,mtDNA的结构特征,线粒体是细胞质中独立的细胞器，也是动物细胞核外唯一的含有DNA(mitochondrialDNA，mtDNA)的细胞器。,1981年，剑桥大学的Anderson小组测定了人mtDNA的完整DNA序列，称为“剑桥序列”。,mtDNA的结构特征,由于缺乏组蛋白的保护，线粒体亦缺乏DNA损伤修复系统，mtDNA的突变率较高。,线粒体是细胞质中独立的细胞器，也是动物细胞核外唯一的含有DNA(mitochondrialDNA，mtDNA)的细胞器。,1981年，剑桥大学的Anderson小组测定了人mtDNA的完整DNA序列，称为“剑桥序列”。,mtDNA的结构特征,mtDNA具有半自主性,mtDNA的遗传特性,mtDNA的遗传密码与通用密码不同,mtDNA具有半自主性,mtDNA的遗传特性,mtDNA为母系遗传,mtDNA的遗传密码与通用密码不同,mtDNA具有半自主性,mtDNA的遗传特性,mtDNA的母系遗传,mtDNA在有丝分裂和减数分裂间都要经过复制分离,mtDNA为母系遗传,mtDNA的遗传密码与通用密码不同,mtDNA具有半自主性,mtDNA的遗传特性,mtDNA的杂质性与阈值效应,mtDNA的突变率和进化率极高,mtDNA的分离,线粒体基因突变与线粒体基因病,对mtDNA分子病理学的研究证实mtDNA突变在许多疾病中存在，包括具有母系遗传特征的疾病，中老年时发病的一些退化性疾病，甚至衰老本身。,线粒体DNA的突变类型,碱基突变,也称氨基酸替换突变，主要与脑脊髓性及神经性疾病有关，常见有Leber遗传性视神经病(LHON)(MIM535000)和神经肌病。,错义突变,线粒体基因突变与线粒体基因病,Leber遗传性视神经病(LHON),Leber遗传性视神经病是被证实的第一种母系遗传的疾病，至今尚未发现一个男性患者将此病传给后代。,Leber遗传性视神经病(LHON),比错义突变的疾病表型更具有系统性特征，且所有生物合成基因突变都为tRNA突变，并与线粒体肌病相关。主要有MERRF综合征(癫痫伴碎红纤维病)(MIM545000)。,蛋白质生物合成基因突变,线粒体基因突变与线粒体基因病,线粒体DNA的突变类型,碱基突变,错义突变,MERRF综合征,MTTK*MERRF8344G,mtDNA缺失突变引起绝大多数眼肌病，这种缺失导致的疾病一般无家族史。,缺失、插入突变,线粒体基因突变与线粒体基因病,蛋白质生物合成基因突变,线粒体DNA的突变类型,碱基突变,错义突变,mtDNA拷贝数目突变,缺失、插入突变,线粒