抗凝药分类及作用机制PPT课件

抗凝药物的分类和作用机制。抗凝药物(抗凝剂):是一些干扰凝血因子和防止血液凝固的药物。主要用于预防和治疗血栓栓塞性疾病。定义：抗凝(血液酶)药物普通肝素(UFH)低分子量肝素(LMWH)维生素K拮抗剂(VKA)磺达肝癸钠水蛭素比伐卢定抗血小板药物环氧酶抑制剂：阿司匹林ADP受体拮抗剂：噻氯匹定，氯吡格雷血小板糖蛋白IIb/IIIa受体拮抗剂溶栓药物纤维蛋白：tPA抗血小板和纤维蛋白原：UK，SK，* *凝血级联反应的主要步骤，内源性途径，A，Ca2，VA，PL，Ca2，PL，A，Ca2，PL，外源性途径，组织单靶点po、目录、肝素、水蛭素、目录结构、华法林、新口服抗凝药、肝素、新抗凝药(凝血酶IIa和Xa抑制剂)、抗凝药类型：肝素是最经典的肠外用抗凝药，由于抗凝血酶III的激活，其间接作用于多种凝血因子。 华法林、华法林、xia、ixa、xa、IIa、纤维蛋白原、纤维蛋白、XIIa、VIIa、肝素、组织因子、抗凝血酶、内源性凝血途径、外源性凝血途径、肝素抗凝机制，IIa活性与肝素分子量有关，只有当分子量大于5400时才能达到IIa活性，在临床应用中具有抗凝效果明显、见效快的优点。可以快速中和(硫酸鱼精蛋白)。临床应用中的缺点：分子量大(平均15KD)和化学结构不均匀。与血浆蛋白有非常重要的非特异性相互作用。皮下注射生物利用度低，药代动力学预测困难。很容易引起出血和血小板减少等副作用。需要实验室监控。半衰期很短(0.5-1h)。首先，普通肝素，低分子量肝素(LMWH)是第二代肝素抗凝剂，是通过普通肝素的酶解或化学降解产生的片段。与肝素相比，LMWH具有以下优点：出血发生率低于普通肝素，不需要实验室检查，患者可以在家使用。抗凝效果可以通过重量来预测。它对血小板功能几乎没有影响。(IH)较高的生物利用度(90%)VS30%。更长的血浆半衰期为4-6hVS0.5-1h。分子量小，与Xa的结合选择性高，对IIa的作用弱，形成的凝血酶不受影响，抗血栓形成作用强。缺点：仅在注射给药后仍存在HIT风险，并且没有有效的拮抗剂。低分子肝素钠和钙是临床上常用的。与肝素相比，LMWH不需要持续静脉滴注。皮下注射生物利用度高，半衰期长，出血不良反应少，一般不需要检测凝血指标。可以用鱼精蛋白部分中和。第二，低分子量肝素，超低分子量肝素(ULMWH)是通过化学方法或酶法降解肝素获得的分子量为2000-3600的寡糖片段，主要由4-12个单糖组成。优点：与低分子肝素相比，具有更高的抗Fxa/FIIa活性比和更强的抗血栓作用。缺点：无特异性拮抗剂，3、超低分子量肝素，4、化学合成肝素类似物，化学合成肝素类似物：皮下注射高生物利用度的优点，长生物半衰期，低抗血栓活性，低分子量肝素和超低分子量肝素的强烈缺点：无特异性拮抗剂(生物素修饰的氨曲南可使用卵清蛋白作为解毒剂)，VIIA，VA，XIA，IXA，XA，IIA，VIIIa，激活，激活，激活，激活，组织因子，磺达肝癸钠，纤维蛋白原，纤维蛋白，XIIa磺达肝癸钠通过激活ATIII并有效增强其FXa抑制作用(高达300倍)而发挥作用。在血浆中，磺达肝癸钠不与其他血浆蛋白结合，也不引起HIT(血小板减少症)。皮下注射的生物利用度为100%，在原型中从肾脏排出。爱卓肝素是磺达肝癸钠的高甲基化衍生物，其作用机制与磺达肝癸钠相同。皮下注射的生物利用度为100%，但半衰期较长，为130小时，可每周给药一次。它比磺达肝癸钠更方便，但也可能导致出血。因此，对偶氮肝素的研究已经终止，研究人员将注意力转向生物素修饰的偶氮肝素。SSR1257E是肝素的生物素化衍生物，其具有与肝素相似的药代动力学和药代动力学，并且每周仅需要皮下注射一次。唯一的区别是SSR1257E的抗凝血活性可以被生物素迅速中和，其临床试验正在进行中。(4)化学合成肝素类似物，肝素-低分子量肝素-磺达肝癸钠，肝素-低分子量肝素-磺达肝癸钠，肝素，低分子量肝素，磺达肝癸钠，内皮细胞和巨噬细胞的高和低生物利用度(SC)15-300%，活化血小板强度，无血小板4因子中和强度，无肝素诱导的血小板减少症(HIT) 1%，0.1% 0%监测抗凝血活性常规非常规不需要高和低骨质疏松症，无清除模式网状内皮细胞/肾网状内皮细胞/肾半衰期水蛭素、天然水蛭素、重组水蛭素(lepirudin)、水蛭素类似物(bivalirudin、RGD融合水蛭素)、抗凝血药物：水蛭素是从水蛭唾液腺中提取的由60多个氨基酸组成的小分子蛋白质，是迄今为止最强的天然抗凝血物质。它通过抑制凝血酶上的纤维蛋白原结合位点发挥抗凝血作用，还具有抑制血小板聚集的作用。缺点：口服抗凝剂作用弱，大多用于静脉注射，作用时间短，可能存在抗原性。VIIA，VA，XIA，IXA，XA，IIA，VIIIA，激活，激活，激活，激活，激活，和，组织因子，水蛭素，纤维蛋白原，纤维蛋白，XIIa，水蛭素抗凝机制，美国(美国食品和药物管理局)于2000年批准将比伐卢定用于非高危急性冠状动脉综合征患者的经皮冠状动脉介入治疗。可作为普通肝素和血小板糖蛋白b/a受体阻滞剂的替代品，水蛭素可直接抑制凝血酶IIa和抑制血小板聚集，水蛭素可用于肝素诱导的血小板减少症患者的抗凝治疗。水蛭素通过直接抑制游离和结合的凝血酶活性发挥抗凝血作用，不受血小板释放物质的影响，具有明显的量效关系。水蛭素在临床上主要用于预防：肝素引起的血小板减少性血栓形成，预防术后血栓形成，预防冠状动脉成形术后再狭窄和不稳定型心绞痛，在治疗弥散性血管内凝血中辅助急性心肌梗死后的溶栓，以及血液透析中的血栓形成特点：对形成的血栓有抗血栓作用，出血少，具有抗原性，比伐卢定不与血浆蛋白和红细胞结合，在血浆中游离，不具有P450作用。血清中不含凝血酶且结合在血栓中的凝血酶可以被可逆地抑制，但同时它可以被凝血酶水解而不受血小板释放物质的影响。口服不易吸收，静脉注射后5分钟可达高峰。它们中的大多数以其原始形式在肾脏中排泄，在正常肾功能下半衰期为25分钟。水蛭素抗凝机制，美国(FDA)于2000年批准比伐卢定可用于非高危急性冠状动脉综合征患者的经皮冠状动脉介入治疗。可作为普通肝素和血小板糖蛋白b/a受体阻滞剂的替代品。华法林，新的抗凝血药物(凝血酶IIa，Xa抑制剂)，抗凝血药物：华法林，华法林是一种维生素K拮抗剂，间接抑制维生素K依赖的凝血因子二、七、四、五，通过抑制维生素K发挥抗凝血作用，具有价格低、疗效好、维持时间长的特点，但治疗窗窄，个体差异大，不良反应多。华法林-维生素k拮抗剂，华法林，xa，IIA，TF/viia，x，ix，ixa，viiia，va，ii，纤维蛋白，纤维蛋白原，华法林是过去唯一的口服抗凝剂。临床上广泛使用，主要用于需要长期抗凝治疗的患者，如深静脉血栓形成、心脏瓣膜置换术和永久性房颤。优点：口服吸收率为100%，血液药物吸收后峰值半衰期达到36小时左右，主要与白蛋白结合，结合率高(99%)。缺点：治疗窗口窄，剂量控制困难，药物相互作用(肝药酶诱导剂、抑制剂等)起效慢。会影响药物效果)临床要求检测凝血酶原时间。口服华法林后，需要严格监测。“凝血酶原时间(PT)测量可反映血浆凝血因子II、7和X的活性。通常，PT不应超过对照组的1.3-1.5倍，这相当于INR2.0-3.0监测时间。通常，应在1-2周内每天进行一次监测。在此基础上，应调整剂量标准。稳定后，应在1-2周内进行一次检测，同时进行尿潜血检测。新的口服抗凝剂、凝血酶IIa直接抑制剂、凝血因子Xa抑制剂、新的抗凝剂(凝血酶IIa、Xa抑制剂)、抗凝剂类型：新的抗凝剂是一类以口服给药为特征的药物，具有单一的凝血酶靶抑制作用。包括直接凝血酶抑制剂达比加群酯和直接因子Xa抑制剂利伐沙班、依地沙班和阿哌沙班。优点：与常用药物和食品的相互作用小，无需调整剂量和药物监测。直接IIa抑制剂，达比加群，xa，IIA，TF/viia，x，ix，ixa，viiia，va，ii，纤维蛋白，纤维蛋白原，和，在2008年，达比加群和达比加群是第一批进入临床的非维生素k拮抗药。它是一种新的、非肽的、竞争性的和可逆的凝血酶抑制剂。特点：达比加群酯经前药代谢为达比加群酯时，口服生物利用度为6%，峰值时间为2小时，半衰期为14-17小时，主要由肾脏清除。它能抑制游离和结合的凝血酶，也能抑制凝血酶诱导的血小板聚集。它不依赖于肝脏细胞色素P450系统的代谢，因此在治疗剂量下，本品与其他药物的相互作用较小，安全性较高。与华法林相比，该产品可显著减少出血和卒中事件，且无肝毒性，且达比加群酯、二、凝血因子XA抑制剂、Xa、IIA、TF/VIIA、X、IX、IXA、VIIIA、VA、二、纤维蛋白、纤维蛋白原、利伐沙班、利伐沙班的药理学特征对因子Xa具有高选择性。不仅自由状态的Xa因子可以被抑制，结合状态的Xa因子也可以被抑制。它对血小板聚集没有直接影响。利伐沙班口服生物利用度为80%，服药后见效快，服药后2.5-4小时内可达到最大血药浓度。有两种清除模式：2/3在肝脏代谢，1/3以其原始形式通过肾脏排泄。消除半衰期为7 11h，重复给药不会累积。缺乏有效的拮抗剂。凝血因子Xa抑制剂利伐沙班。由于自身的局限性，传统抗凝剂在临床上并不是最佳选择。利伐沙班是世界上第一种口服直接凝血因子xa抑制剂，具有理想抗凝剂的特点：口服给药，每天快速起效一次(给药后2-4小时内达到血药浓度峰值)，固定剂量生物利用度高(10毫克，生物利用度接近100%)。治疗窗的宽度不需要监控，并且与食物和药物的相互作用很小。全髋关节或膝关节置换术后预防VTE的疗效明显优于依诺肝素，安全性相当于依诺肝素，对有明显肝损害或严重肾损害的患者禁用。为预防起见，不建议联合使用。当使用新的口服抗凝剂后出现出血且危及生命时，最佳治疗方案可能是避免或谨慎使用所有CYP3A4诱导剂或抑制剂(例如利福平、大环内酯类抗生素、苯妥英钠、抗人类免疫缺陷病毒药物、抗抑郁药、钙拮抗剂、类固醇和吡咯抗真菌药)和P-糖蛋白药物(例如地高辛、胺碘酮、免疫抑制剂等)。)用于接受大剂量新鲜冷冻血浆或重组活化的因子Xa直接抑制剂治疗的患者。利伐沙班，注意：各种常用抗凝剂，抗凝剂，代表性药