硝酸酯类药物PPT课件

.1、硝酸盐的应用。2，硝酸盐的代表，硝酸甘油(NTG)，硝酸异山梨酯(异山梨醇二硝酸酯，异山梨醇-5-单硝酸酯(IS-5-Mn)，3，单硝酸盐及其特性，ISDN在肝脏中代谢并通过显著的脱硝作用形成IS-2-MN。其余的ISDN反硝化成IS-5-MN。两种代谢物的比例为1:3。后者是最终的活性化合物。尽管其血管活性低于前者，即在相同血浆浓度下，IS-2-MN的动脉降压效果是IS-5-MN的两倍。然而，IS-5-MN的药代动力学相对稳定，血浆浓度相对较高。由于5-亚硝酸基团阻断肝硝酸酯酶的作用，游离亚硝酸根离子的形成速度相对较慢且较少，毒性相对较低。口服吸收完全，无明显的首肝代谢效应(90%时，缺血区血流量因侧支扩张而增加)。抑制血管平滑肌的增殖和肥大，延缓心室肥大和心室扩张，改善心室重塑。硝酸盐的药理作用，6、硝酸酯类、心肌缺血综合征的适应症：各种类型的稳定型心绞痛、冠状动脉痉挛、无痛性心肌缺血、急性心肌梗死；血压控制：高血压急症、术中高血压和老年收缩期高血压；肺动脉高压；洋地黄和/或利尿剂联合治疗慢性心力衰竭；硝酸酯在心肌缺血治疗中的作用机制，平滑肌细胞扩张和扩张血管，降低前负荷，降低后负荷，降低血管阻力，冠状动脉痉挛，抑制心输出量阻力t，PCP/PAP，心室舒张末压，舒张张力，冠状动脉血流量，心输出量，静脉，扩张的静脉容积血管，小动脉，冠状动脉，扩张的冠状动脉，最佳O2平衡，O2消耗，O2供应，PCP=肺动脉乳头压8、减少静脉回流，减少前后心负荷，减少肺充血；高剂量可以降低动脉阻力，增加心输出量，治疗心力衰竭时硝酸酯类药物的剂量需要加大。硝酸酯治疗心力衰竭的机制，9、硝酸盐类药物禁忌症，硝酸盐类药物过敏；震惊。严重低血压。急性心力衰竭伴低血压；急性心肌梗死合并舒张压明显下降(尤其是右心室心肌梗死)；心包填塞和缩窄性心包炎；肥厚性梗阻性心肌病；青光眼；合理使用硝酸盐和小剂量给药：长期和大剂量口服硝酸盐易产生耐药性，每天2-3次优于每天4次，因为停药间隔时间较长。一组多中心试验显示，每天早晚服用10 20毫克单硝酸异山梨酯，与大剂量组相比，减少了心绞痛发作次数。因此，临床应用应以小剂量开始，以最小有效剂量维持良好疗效。11，合理使用硝酸盐类药物，间歇给药：间歇给药主要是提供一个无硝酸盐期，即在24小时内至少有8-12小时的无药物期，从而使硝酸盐的代谢和细胞中巯基的数量得以恢复，并能有效地防止耐药性。然而，这种间歇给药方法不适用于不稳定型心绞痛，因为没有硝酸盐浓度的间歇时间会导致心绞痛症状复发。有些患者在停药期不能维持治疗效果，可能会出现反弹现象。可以适当地加入-阻滞剂或钙拮抗剂。12，硝酸酯类药物的合理使用，药物组合：与ACEI(尤其是含巯基的药物，如卡托普利)联合使用，可防止硝酸酯类药物的耐药性，卡托普利除了提供巯基外，还能抵抗RAS激活和心肌缺血。)，-阻断剂，钙拮抗剂，ARB等。硝酸酯类药物的副作用包括给药初期的头痛(硝酸酯类头痛)，连续给药几天后症状会消失。早期高剂量可导致血压下降和反射性心动过速。我偶尔会恶心、呕吐和脸红。作为一氧化氮的供体，硝酸酯类药物在体内发挥着与内源性EDRF相似的作用，不仅具有扩张外周血管和冠状动脉的功能，特别是对静脉血管和较大冠状动脉分支具有较高的选择性，而且还是强有力的抗血小板聚集抑制剂，这无疑在冠心病的治疗中