氟尿嘧啶、卡培他滨精准治疗指南(修改)_第1页
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氟尿嘧啶、卡培他滨、替加氟、替吉奥精准治疗指南2015061918DPYD*2A(476002GA)1、* 2A的AA基因型、*13的GG基因型、2846的AA基因型（至少有其中之一者）：DPD完全失活，禁用5-FU类药物，换用其他药物2、*2A的GA基因型、*13的GT基因型、2846的AT基因型（除外DPD完全失活，至少有这三种基因型之一者）：DPD活性减少30% - 70% ，易出现氟嘧啶药物中毒，5-FU、卡培他滨、替加氟起始剂量至少减少50%3、*2A的GG基因型、*13的TT基因型、2846的TT基因型：DPD 活性正常，5-FU、卡培他滨、替加氟使用标准剂量153DPYD*13(1679TG)154DPYD(2846 TA)93MTHFR(1298AC)1、 CC基因型，用氟尿嘧啶较好。2、 AA基因型，用卡培他滨较好。3、 AC基因型，二者均可，都有一定毒副作用风险。68MTHFR(677CT)2分：酶活性83100%，毒副作用风险低1分：酶活性6080%，毒副作用风险较高0分：酶活性1550%，毒副作用风险很高。93MTHFR(1298AC)21GSTP1(313AG)2分：GG基因型，治疗应答好，毒副作用低。1分：AG基因型，居中。0分：AA基因型，治疗应答差，毒副作用大。1、 先根据DPD基因型，决定是否使用氟尿嘧啶类药物。2、 再根据93MTHFR(1298AC)基因型，选择使用氟尿嘧啶还是卡培他滨。3、 然后，根据评分，判断治疗应答分类：01分：低应答者，建议不用氟尿嘧啶类2分：中间应答者，可用氟尿嘧啶类。治疗时，应提前采取预防或干预副作用的措施。34分：高应答者，优选氟尿嘧啶类。注：1、 即使患者可使用正常初始剂量的5-FU。在治疗过程中，5-FU会诱导代谢酶DPD失去活性，导致5-FU蓄积，从而在后期的疗程中发生相关黏膜炎、骨髓抑制等毒副作用。因此，在治疗过程中，还应根据患血液学变化（白细胞降低）情况，不断下调给药剂量，可按每次减少15%给药剂量的方式，阶梯性降低。2、 若有条件，持续监测5-FU血药浓度，或DPD酶活性（质谱或HPLC监测U/UH2比值），根据5-FU血药浓度或DPD酶活性，酌情下调5-FU剂量，如此，治疗缓解率会维持在一个较高水平上，同时，能降低不良反应的程度，患者能耐受，使化疗能连续进行。3、 连续而不中断的化疗，对于提高患者生存率有意义。4、 MTHFR酶活性的综合判断基因型及酶活性677 CC677 CT
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