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文档简介
口服华法林出血处理与预防,口服双马林最为常用,如华法林。 华法林是单一香豆素环的衍生物。 自1941年进入临床以来,临床效果得到确认。 最常见的不良反应是出血。 随着抗凝度的增加和抗凝度的过剩,出血的危险性也增加。 抗凝过度的逆转是使维生素类药物无效,投用维生素k。 严重出血可输血新鲜冰冻血浆或浓缩凝血因子。 主要内容:一、华法林出血频率二、华法林药效三、出血相关因素四、出血相关处理五、出血事件预防、华法林与其他维克马林衍生物一样,治疗指数低,常合并出血,出血仍发生在抗凝治疗水平。 随着抗凝强度的增加,出血的危险性增大。 出血频率为7.616.5次/100人/年)。 严重或危及生命的出血频率1.3-2.7次/100人/年)。 近年来,采用INR系统作为华法林和其他香豆素抗凝治疗的实验室指标。 华法林出血频率、华法林出血率与INR的关系(*出血次数)、出血危险性与出血部位有关。 华法林的其他副作用很少见。 口服华法林致脑出血的发生率非常低,总年发生率在0.5%以下,与阿司匹林(年发生率0.3% )无显着差异,出血事件与INR增加和年龄上升有关。 75岁以上老年患者出血发生率略有增加,但这些人是血栓栓塞的高危人群,抗血栓的优点最大。 华法林的作用与凝血因子的代谢和维生素k有关。 口服华法林治疗窗口狭窄,半数有效量和半数致死剂量的INR水平只差一倍左右。 华法林迅速,几乎完全被消化道吸收。 在90分钟内达到血浆最大浓度。 食物的比例会增加,但并不是吸收和生物利用的程度。 吸收华法林97%以上与蛋白结合,主要为白蛋白。 与蛋白质相连的华法林没有抗凝固活性,被代谢分解或排泄。 非蛋白结合的华法林大部分被肝脏分解,少量从肾脏排泄。 肾病综合征低蛋白血症的情况下,去除率会增加。 慢性肾功能衰竭对改变剂量也无明显作用。 但是,半衰期因血液透析而减少。 体内华法林的血浆水平与抗凝血度有直接关系。 因此,华法林过剩的原因是华法林不适当的高剂量,改变了蛋白的连接,减少了维生素k的摄取和合成。 华法林的药效,临床上常用的药物,可能会引起华法林的抗凝固。 华法林的药效,1 .抗真菌和杆菌药物:氟康唑、异烟肼、甲硝唑、米康唑(丹宁),2 .心脏病药物:乙碘氟隆、氯丁基、丙酮(悦复隆)、丙咪唑(心得安),3 .抗炎药:炎症药:炎痛喜康、螺旋、4 对肝合成维生素k依赖因子有损伤作用的酒精、水杨酸、5 .消化系药物:罗塞克6 .干扰口服抗凝药物与血浆蛋白结合,提高游离口服抗凝药物血浆中浓度的药物:吲哚美辛、甲苯磺酸(3860 )、氢氯噻嗪、保泰松、甲基氯芬酸、萘螺栓、长磺胺、赤藓酸、氯丁酯、华法林的药效,7 .抑制口服抗凝剂体内分解的药物:嘌呤醇、氯苯酚、双硫苏醒、6-亮氨酸、诺啡因8 .抑制维生素k依赖因子分解代谢的药物:甲状腺激素、9 .促进合成代谢葡聚糖,10 .单胺氧化酶抑制剂:奎宁,奎宁戊烷,11 .降低抗凝作用促进分解的药物:巴比妥酸盐,氢氯醛,苯乙基哌啶酮,戊巴比妥酸,甘草甜素,12 .影响维生素k依赖因子合成的口服避孕药。 华法林药效、出血的相关因素,口服华法林的治疗窗口非常狭窄,半数有效剂量和半数致死剂量的INR水平仅有1倍左右的差异,必要时应监测INR,根据INR调整剂量。华法林出血与INR高低有关,INR小于3.0时发生出血,应寻找引起出血的危险因素。 主要危险因素:年龄超过65岁,出现中风、胃肠出血,肝、肾功能衰竭并用抗血小板药物等。 口服抗凝药物患者INR超过5,出血显着增加。 因此,抗凝血过剩的治疗应重点观察和检查INR,其次是活动性出血、外科出血、外伤出血的有无。 无症状患者INR超过8 h 48 h出血的危险为1/100,每100人/年有200次危险。 抗凝完全逆转时,也要考虑血栓形成的危险。 抗凝过度的逆转,对于没有出血的患者可以使华法林无效,或者加入维生素k。 维生素k的剂量可以参考INR的数值。 最佳口服给药方法尚未确立。 如果要清除出血或需要紧急外科手术的患者,如硬膜下血肿,必须立即反转:静脉滴注新鲜冷冻血浆或含凝血因子、和x的凝血酶原复合体。 一、出血、出血处理、口服华法林轻度出血多于口服阿司匹林。 常见出血有口腔(牙龈)出血、鼻出血、皮下淤血斑或血肿、眼结膜下出血、呼吸道出血(痰中带血)、血尿、月经增多或黑便等。 外伤后出血增加。 轻者(皮下淤血斑等)除强化抗凝监测外无特殊处理,稍重者(肉眼血尿等)短期减量或暂时中止服药12次后,大部分出血得到抑制,出血得到抑制后可使用治疗量华法林。 出血(如卵巢黄素囊肿破裂)需要手术止血时,手术结束后除去出血的危险因素后,从手术当天开始再次服用华法林。 严重出血者必须停止脑出血和眼底出血等药物。 二、手术、出血相关处理,长期服药患者选择非心脏手术,术前5天废除华法林,使用低分子肝索直至手术当天凌晨。 之后,重新开始口服华法林,达到目标INR后,废除低分子肝索。 急诊手术(骨盆骨折等),术前静脉注射维生素k,辅助血浆或全血,应尽量降低INR至1.6以下症状严重,不能等待INR明显降低,开始手术后,术后当天给予低分子肝素,重新服用华法林,约45天(INR ) 、三、INR增高,与出血的相关处理在禁用华法林(INR2.03.0)后,约4天内INR恢复正常水平。 观察到INR中度上升(4.010.0 ),口服维生素K1.02.5mg的话,24小时以内上升的INR会急速下降。 多数患者静脉注射维生素k后INR
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