三抗心律失常药.ppt

第二十三章抗心律失常药,抗心律失常药,1.心律失常，由心肌细胞膜电位变化异常，引起心动节律和频率的紊乱发生心动过速、过缓或心律不齐是严重的心血管疾病。2.分类缓慢型：窦性心动过缓，房室传导阻滞等阿托品、异丙肾上腺素快速型：房性早搏、房性心动过速、心房纤颤心房扑动、陈发性室上性心动过速、室性早搏等,3.心肌细胞的分类无自律细胞，又叫工作细胞。是普通的心肌细胞，包括心房肌和心室肌。A.具有兴奋性、传导性和收缩性，B.不产生节律性兴奋，不具有节律性，C.主要执行收缩功能。自律细胞，包括窦房结和浦肯野细胞A.具有自动发生节律性兴奋的功能，即自律性B.产生和传导兴奋，控制心脏的节律性活动,抗心律失常药,一、心肌细胞膜电位静息电位-90mv(心室肌、普肯野)动作电位0相，快速除极，Na+内流1相，快速复极，K+短暂外流2相，缓慢复极，Ca2+和Na+少量内流，K+外流3相，快速复极末期，K+外流4相，静息期,Ca2+和Na+内流,第一节正常心肌电生理,二、快反应和慢反应1.快反应细胞心工作肌和传导系统细胞静息电位大(负值较大)除极和传导速度快除极由Na+快速内流促成2.慢反应窦房结和房室结细胞静息电位小(负值较小)，除极和传导速度慢除极由Ca2+缓慢内流促成,第一节正常心肌电生理,三、膜反应性和传导速度1.膜反应性：指膜电位水平和0相上升最大速率之间的关系。反映传导速度。2.膜电位大，0相上升快，振幅大，传导速度就快四、有效不应期（ERP）1.从开始除极至膜电位恢复到60-50mv的时间2.在ERP中，细胞对刺激不产生可扩布的动作电位3.反映快钠通道除极后恢复到有效开放所需最短t4.EPR，心肌不起反应的时间，产生快速型心律失常的机会。,第一节正常心肌电生理,第一节正常心肌电生理,一.冲动形成障碍自律性增高：自律细胞4相自发除极速率加快最大舒张电位变小阈电位下降到-60mv或更小时后除极和触发活动二.冲动传导障碍单纯性传导障碍：传导减慢、传导阻滞等折返激动,第二节心律失常的发生机制,自律性增高的三种情况,90mv,60mv,4,80mv,正常,阈电位,一、4相除极,第二节心律失常的发生机制,自律性增高的三种情况,90mv,60mv,4,80mv,二、最大舒张电位上移,正常,阈电位,第二节心律失常的发生机制,自律性增高的三种情况,90mv,60mv,80mv,三、阈电位下移,正常,阈电位,第二节心律失常的发生机制,后除极:0相除极发生的除极特点：频率快、振幅小、震颤性波动、不稳定，易引起异常冲动发放，称为“触发活动”。早后除极:发生在2或3相Ca2+内流增多引起迟后除极：发生在4相胞内Ca2+过多诱发短暂Na+内流引起。,早后除极,迟后除极,第二节心律失常的发生机制,折返激动,第二节心律失常的发生机制,房室结,房室束,普肯野,窦房结,心房心室肌,正常的传导,A,B,C,第二节心律失常的发生机制,单向阻滞折返产生,A,B,C,第二节心律失常的发生机制,三、抗心律失常药的基本作用机制1.降低自律性降低动作电位4相斜率（受体阻断剂）提高动作电位的发生阈值（钠通道阻滞药/钙通道阻滞药）增加最大舒张电位（腺苷和乙酰胆碱）延长APD（钾通道阻滞药）,第二节心律失常的发生机制,2.减少后除极钠通道阻滞药/钙通道阻滞药（奎尼丁/维拉帕米），可减少迟后除极的发生，缩短的APD药物可减少早后除极的发生；钙通道阻滞药也可减少早后除极的发生。,第二节心律失常的发生机制,3消除折返，改变传导性：改善传导，取消单向传导阻滞（苯妥英钠）减慢传导，变单向双向阻滞（奎尼丁）钙通道阻滞药和受体阻断剂可减慢房室结的传导性而消除房室结折返所致的室上性心动过速。,第二节心律失常的发生机制,第二节心律失常的发生机制,4.改变“动作电位时程”（APD），也改变ERP延长ERPAPD：ERP绝对延长（奎尼丁）缩短APDERP：ERP相对延长（利多卡因）相邻细胞不均一的ERP均一化。钠/钙通道阻滞药可延长快反应细胞的ERP钙通道阻滞药（维拉帕米），延长慢反应细胞ERP,第二节心律失常的发生机制,1.根据药物对心肌细胞电生理分为4类类钠通道阻滞药A类奎尼丁B类利多卡因C类普罗帕酮类-受体阻滞药普萘洛尔类延长APD药胺碘酮IV类钙拮抗剂维拉帕米,第三节抗心律失常药的分类及常用药物,类奎尼丁利多卡因普罗帕酮,类受体阻断药类Ca2+通道阻断药,类胺碘酮,90mv,60mv,0,1,2,3,4,Na+,Ca2+,K+,第三节抗心律失常药的分类及常用药物,一、类钠通道阻滞药A类：奎尼丁(quinidine)金鸡钠皮中的生物碱，为右旋体（左旋体为奎宁）体内过程：1.口服吸收快而完全2.血浆蛋白结合率高,第三节抗心律失常药的分类及常用药物,药理作用：与钠通道蛋白结合，适度阻滞Na+内流1.降低自律性:4相Na+内流自动除极坡度2.减慢传导:0相Na+内流0相上升幅度及速率传导减慢变单向为双向传导阻滞消除折返3.绝对延长不应期：3相复极K+外流，延长心房肌心室肌及浦氏纤维的APD及ERP。4.其它阻滞内流抑制心肌收缩抗胆碱、抗迷走神经作用受体阻滞作用，直接舒张血管,第三节抗心律失常药的分类及常用药物,90mv,60mv,4,ERP,ARD,正常,奎尼丁,第三节抗心律失常药的分类及常用药物,临床用途1.广谱药物，对室上性和室性心律失常有效2.毒性大，不良反应发生率高不良反应1.金鸡钠反应：耳鸣，头痛，恶心，视力障碍2.过敏反应3.心血管毒性：受体阻滞作用，低血压4.奎尼丁晕厥：突发阵发性室上性心动过速,第三节抗心律失常药的分类及常用药物,普鲁卡因胺1.口服F80%，血浆蛋白结合率20%，代谢产物仍具药理活性，主要以原形经肾排除。2.作用与奎尼丁相似ERP,ERP/APD,第三节抗心律失常药的分类及常用药物,90mv,60mv,0,1,2,3,4,K+,K+,ERP,ARD,正常,利多卡因,第三节抗心律失常药的分类及常用药物,临床用途1.用于室性心律失常，适于危重病例2.对急性心肌梗塞、心脏手术及电击复律等引起的室性心律失常效佳。3.是防治急性心肌梗死致室性心律失常的首选药不良反应剂量偏大可致心动过缓，低血压，传导阻滞、运动失调，震颤，惊厥。,第三节抗心律失常药的分类及常用药物,美西律1.作用与利多卡因相似，用于室性心律失常，2.特别始于顽固性心律失常患者长期应用。苯妥英钠（大伦丁）1.作用与利多卡因相似2.主要用于强心甙中毒引起的室性心律失常。,第三节抗心律失常药的分类及常用药物,C类药物普罗帕酮（心律平）药理作用1.显著阻滞Na+通道，自律性下降，传导减慢。2.弱的受体阻滞作用及钙拮抗作用。临床用途1.防治室性室上性心动过速和室性心律失常。2.心脏毒性大,第三节抗心律失常药的分类及常用药物,二、类-受体阻滞药普萘洛尔（心得安）抗心律失常作用作用部位主要在窦房结和房室结。1.降低自律性：阻断受体自律性2.减慢传导速率：抑制房室结和蒲氏纤维3.延长有效不应期：高浓度临床用途1.各种心律失常效果较好2.对运动和情绪激动等诱发交感神经兴奋所致室性心律失常更为有效。,第三节抗心律失常药的分类及常用药物,三、类延长APD药胺碘酮药理作用1.阻滞K+外流延长ADP和ERP，消除折返2.阻滞、受体松弛冠脉及外周血管氧耗抗心绞痛。临床应用1.广谱抗心律失常药（含冠心病并发的心律失常）2.也用于慢性心功能不全和心绞痛的治疗3.碘过敏者禁用。,第三节抗心律失常药的分类及常用药物,四、类钙拮抗药维拉帕米抗心律失常作用1.阻滞Ca2+内流4相Ca2+内流自动除极速率，自律性0相Ca2+内流0相上升速率减慢传导ERP延长，有利于消除折返临床应用1.阵发性室上性心动过速的首选药物2.抗心绞痛,第三节抗心律失常药的分类及常用药物,五.抗快速型